Có điều trị cho Ebola?

Câu trả lời đơn giản: chúng tôi không biết, nhưng chúng tôi hy vọng.

Trước khi Ebola lây lan ở Tây Phi vào năm 2013 đến 2015, chưa có phương pháp điều trị nào được thử nghiệm thành công ở người. Một khi dịch bệnh bùng phát, các phương pháp điều trị thường được đưa ra cho lòng trắc ẩn. Bệnh nhân đã được điều trị và đã được cải thiện. Tuy nhiên, số lượng bệnh nhân ít, nhiều liệu pháp đôi khi được sử dụng và vì lý do đạo đức, không có sự so sánh kiểm soát giả dược.

Phương pháp điều trị cho bệnh nhân liên quan đến các cải tiến đã bao gồm: ZMapp, favipiravir, cũng như máu từ những người sống sót. Một nghiên cứu về TKM-Ebola không cho thấy bất kỳ lợi ích nào. Tuy nhiên, ban đầu trước khi hết nguồn cung cấp đầu tiên, ít nhất 10 người đã nhận được ZMapp ở Mỹ, Liberia, Tây Ban Nha và Vương quốc Anh. Chỉ có 2 người chết. Ít nhất một người đã nhận được favipiravr (ở Pháp) và TKM (ở Mỹ) và sống sót. Những bệnh nhân sau đó đã bắt đầu Brincindofovir - một người đã chết. Vẫn từ điều này, thật khó để nói cho một số loại thuốc này mà không có thử nghiệm ngẫu nhiên thực sự, cho dù thuốc hay chăm sóc hỗ trợ tốt, đã tạo ra sự khác biệt.

Tuy nhiên, chúng tôi vẫn hy vọng. Tỷ lệ tử vong của chủng Ebola (EBOV, Zaire) đang lan rộng ở Tây Phi là cực kỳ cao. Ban đầu nó được cho là cao tới 80-90% (như đã thấy trong các dịch bệnh trước đó ở nơi khác). Nó dường như là 45-60% ở Tây Phi. Chăm sóc hỗ trợ tốt có thể làm giảm tỷ lệ tử vong xuống 1 trong 3. Cũng khó so sánh tỷ lệ sống vì thường có sự chậm trễ trong việc tìm kiếm sự chăm sóc hoặc được chuyển sang chăm sóc.

Vấn đề là: cổ phiếu của ZMapp đã hết.

Nhưng bây giờ nhiều hơn đang trở nên có sẵn - nhưng sự khẩn cấp đã qua.

WHO (Tổ chức Y tế Thế giới) và các cơ quan chính phủ, bao gồm cả FDA Hoa Kỳ (Cục Quản lý Dược Liên bang), ủng hộ việc sử dụng và thử nghiệm từ bi các loại thuốc này. Tuy nhiên, không có bằng chứng cho thấy một phương pháp điều trị là cứu cánh, có một mối lo ngại là những gì có vẻ như cứu sinh có thể gây hại - hoặc đơn giản là mất tập trung vào việc chăm sóc cứu sinh.

Vì vậy, nơi mà để lại cho chúng tôi?

Huyết thanh đối lưu

Những nỗ lực điều trị đầu tiên đối với Ebola bắt đầu bằng việc truyền máu từ những người sống sót sang những người bị nhiễm để cung cấp kháng thể để chống lại virus. Một nhà nghiên cứu đã sống sót sau khi cần Ebola vào năm 1976 (và một bác sĩ bị nhiễm bệnh năm 2014) sau khi truyền máu nhưng không rõ liệu huyết thanh có giúp ích gì không. Sau đó vào năm 1995, 8 bệnh nhân đã được truyền máu và 7 người sống sót, khi hầu hết (80%) đã chết. Tuy nhiên, phân tích sau đó cho thấy có thể chứng minh được rằng không có lợi ích gì khi truyền máu (tỷ lệ sống tăng lên theo thời gian kể từ khi nhiễm trùng và bùng phát ban đầu). Tuy nhiên, Tổ chức Y tế Thế giới đã bày tỏ sự quan tâm trong việc nghiên cứu truyền máu, vì những người sống sót, không giống như thuốc, được tạo ra bởi dịch bệnh (mặc dù ngân hàng máu có thể bị hạn chế).

Truyền máu đối lưu đã được sử dụng ở Tây Phi, cũng như cho ít nhất ba bệnh nhân ở Mỹ.

Kháng thể đơn dòng

Kháng thể, có nguồn gốc trong phòng thí nghiệm chứ không phải từ truyền máu, là phương pháp điều trị hứa hẹn nhất cho đến nay. Một loại thuốc, ZMapp từ Mapp Biopharmologists, là hỗn hợp của 3 kháng thể đơn dòng (nghĩa là đặc hiệu cao) (chống lại glycoprotein bề mặt). Việc điều trị, thông qua 3 lần tiêm thuốc, có vẻ dung nạp tốt.Thật không may, dự trữ thuốc đã hết, mặc dù việc sản xuất thuốc hàng loạt đã được lên kế hoạch (thông qua các nhà máy thuốc lá sẽ phát triển thuốc). FDA đã cho phép sử dụng theo yêu cầu của loại thuốc chưa được thử nghiệm này cho bệnh nhân mắc bệnh Ebola khi có sẵn.

Thuốc kháng vi-rút

Thuốc cũng có thể trực tiếp chống lại virus. Có nhiều loại thuốc chống vi-rút: TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430, (Biocstall Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms)

Một số loại thuốc dường như không hoạt động. Thử nghiệm TKM-Ebola đã bị dừng vào tháng 6 năm 2015 vì nó dường như không hiệu quả. Người ta hy vọng rằng bằng cách sử dụng một loại RNA (RNA can thiệp nhỏ gọi là siRNA) có thể ngăn chặn virus lây lan. Nó sử dụng RNA sợi đôi để ngăn chặn sự biểu hiện gen cho 3 protein Ebola (Zaire Ebola L polymerase, Viral Protein 24 (VP24) và VP35). Các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và động vật đã thành công (bao gồm cả một loại virus tương tự, Marburg). Lo ngại về một phản ứng miễn dịch nguy hiểm đã làm chậm thử nghiệm thêm, nhưng FDA hiện đang tăng tốc điều này.

BCX4430hoạt động như một khối xây dựng cho DNA / RNA (adenosine nucleoside analog) ngăn chặn sự nhân lên của virus; nó đã thành công trong một thử nghiệm khỉ. 401.

Favipiravir, một loại thuốc được phê chuẩn chống cúm ở Nhật Bản đã có hiệu quả trên mô hình động vật và đã được cung cấp để điều trị bệnh Ebola. Thuốc rõ ràng là một chất tương tự nucleotide ngăn chặn sự nhân lên của virus.

Brincidofovir (BCV, CMX001) không còn được thử nghiệm cho Ebola. Nghiên cứu hiện đang tập trung vào các loại virus khác, như Adenovirus và CMV.

Trên thực tế, BCV được phát triển để sử dụng với virus DNA - CMV (Cytomegalovirus), Adenovirus. Ebola là virus RNA, không phải virus DNA. Thuốc trở thành cidofovir bên trong các tế bào. Thuốc này đã được sử dụng thành công với CMV và các virus DNA khác, như papillomaviruses. Cidofovir là một chất tương tự nucleotide; nó bắt chước một khối xây dựng DNA và can thiệp vào quá trình kéo dài DNA của virus DNA. Nó phần lớn không được sử dụng trong các virus RNA như Ebola. Tuy nhiên, công ty sản xuất Brincindofovir, Chimerix, báo cáo nghiên cứu trong phòng thí nghiệm tại CDC, NIH cho thấy hoạt động chống Ebola, đây là tin rất đáng hoan nghênh vì thuốc đã được sử dụng an toàn ở người trước đó, mặc dù hoạt động chống Ebola của nó chưa được xác nhận trong động vật hay con người chưa. Nó sẽ là một loại thuốc kháng vi-rút uống, gây ra rủi ro cho kim tiêm với Ebola, sẽ đầy hứa hẹn. (Brincindofovir bao gồm một phần lipid, hoặc chất béo, gắn với cidfovir, cho phép thuốc được nuốt, không được tiêm).

AVI-7537 sử dụng một phân tử RNA biến đổi để tấn công protein VP24.

Thuốc được phê duyệt

Cách dễ nhất để điều trị Ebola là tìm một loại thuốc được biết là an toàn có hiệu quả chống lại Ebola. Sàng lọc các loại thuốc đã được phê duyệt cho hoạt động chống Ebola đã xác định các bộ điều biến thụ thể estrogen chọn lọc (SERMs), như Clomiphene và Torimefene được sử dụng để điều trị ung thư vú và điều trị ung thư vú ở phụ nữ.

Các loại thuốc khác là có thể. Ebola ảnh hưởng đến dòng thác đông máu gây ra cục máu đông và sau đó chảy máu. Một loại thuốc (mới) có khả năng ảnh hưởng đến quá trình đông máu rNAPC2 đã được nghiên cứu cũng như một loại thuốc được biết đến là rhAPC (Protein C hoạt hóa tái tổ hợp ở người) với sự lạc quan. Tương tự như vậy, những người khác tranh luận về các loại thuốc giảm cholesterol dựa trên các bệnh nhiễm trùng khác. Tương tự như vậy, interferon đã được xem xét để sử dụng trong Ebola. Một bác sĩ đã sử dụng một loại thuốc HIV, Lamivudine, một chất tương tự nucleoside, ở những bệnh nhân mắc bệnh Ebola có thể dẫn đến nghiên cứu thêm.

Thuốc giả

FDA đã cảnh báo chống lại việc sử dụng các loại thuốc không được chấp thuận. Nhiều loại thuốc nghe có vẻ tốt - về mặt lý thuyết - nhưng không có thử nghiệm, không rõ liệu chúng có hữu ích hay có hại hay không.

Vắc xin

Một loại vắc-xin để ngăn ngừa nhiễm trùng sẽ là lý tưởng. Hiện tại đã có một loại vắc-xin đã được thử nghiệm và có hiệu quả.

Trước đại dịch 2013-2015, đã có những loại vắc-xin được phát triển cho Ebola, nhưng chưa được thử nghiệm đầy đủ. Một loại vắc-xin đã có hiệu lực được thử nghiệm trên một bệnh nhân; nó có thể giúp sau khi cần thiết Ebola 2009 của một nhà nghiên cứu. Vắc-xin này, vắc-xin VSV (vec-tơ viêm màng phổi tái tổ hợp biểu hiện glycoprotein của vi-rút Ebola) đã được thử nghiệm thêm trên mô hình động vật (nhưng không phải trên bất kỳ người nào khác) và đã được chứng minh là có hiệu quả ngay cả đến 24 giờ sau khi tiếp xúc. Đó là một loại vắc-xin VSV đã được thử nghiệm và cho thấy rõ ràng có hiệu quả ở Guinea.

Thời kỳ đầu của dịch bệnh, có nhiều nhóm và chính phủ đã làm việc để thử nghiệm và sử dụng vắc-xin. Chính phủ Canada đã đề nghị phân phối số lượng hạn chế có sẵn của loại vắc-xin thử nghiệm này. NIH đã đề xuất để nhanh chóng thử nghiệm một ứng cử viên vắc-xin khác. Chính phủ Trung Quốc sau đó vào năm 2015 cũng đã bắt đầu thử nghiệm một loại vắc-xin, sử dụng một vec tơ adenovirus.

Cuối cùng, có thể có nhiều loại vắc-xin. Thật không may, phần lớn các thử nghiệm sẽ là quá muộn để giúp hàng ngàn người đã chết trong 2013-2015. Việc kiểm tra vắc-xin cũng khó khăn hơn khi có ít nhiễm trùng.