Kiểm soát viên ưu tú HIV và tương lai của AIDS

Nếu không được điều trị, HIV sẽ tiến triển thành AIDS; đó là quy tắc chung. Tuy nhiên, một nhóm nhỏ người nhiễm HIV được cho là có thể kiểm soát HIV mà không bao giờ tiến triển thành AIDS AIDS và không sử dụng thuốc kháng vi-rút. Những người này, từng được gọi là người không tiến bộ lâu dài, ngày nay thường được gọi là Kiểm soát viên ưu tú HIV.

Mặc dù các chuyên gia từ lâu đã coi mức độ kháng thuốc bẩm sinh này là một bí ẩn, phần lớn các bằng chứng ngày nay cho thấy các đột biến gen cụ thể có liên quan đến sự kiểm soát HIV "ưu tú" này. Do đó, tập trung nhiều hơn vào việc xác định liệu các cơ chế tương tự có thể được bắt chước ở người khác hay không, với mục đích cuối cùng là thiết kế vắc-xin AIDS hoặc một số phương pháp miễn dịch để kiểm soát thuốc HIV mà không cần sử dụng thuốc.

Bộ điều khiển ưu tú là gì?

Những người kiểm soát ưu tú được định nghĩa rộng rãi là những người dương tính với HIV, những người duy trì tải lượng virus HIV không phát hiện được mà không sử dụng thuốc HIV. Giảm bớt gánh nặng của hoạt động virus không được kiểm soát, những người kiểm soát ưu tú thường có hệ thống miễn dịch được bảo quản tốt (được đo bằng số lượng CD4), có nghĩa là nguy cơ nhiễm trùng cơ hội của họ được coi là thấp.

Người ta ước tính rằng những người kiểm soát ưu tú chiếm khoảng 1 trên 300 người nhiễm HIV. Con số đó có thể khác nhau, tuy nhiên, do nghiên cứu thường định nghĩa các bộ điều khiển ưu tú khác nhau. Trong một số trường hợp, bộ điều khiển ưu tú được định nghĩa là có thể duy trì virus không thể phát hiện trong một năm; những người khác chỉ được bao gồm sau bất cứ nơi nào từ 3-15 năm.

Đây là một sự khác biệt quan trọng bởi vì chúng tôi không thể tự tin nói rằng những người kiểm soát ưu tú đó sẽ không bao giờ tiến triển trong bệnh của họ hoặc trải qua một hoạt động đột ngột của hoạt động virus.Chúng tôi phải giả định rằng một số dân số này sẽ.

Điều gì tạo nên một bộ điều khiển ưu tú?

Các nghiên cứu ban đầu đã không thành công trong việc tìm ra những đặc điểm và đặc điểm chung giữa những người kiểm soát ưu tú. Chỉ đến khi có sự ra đời của nghiên cứu và công nghệ di truyền, chúng ta mới có thể xác định được điểm tương đồng giữa những người có quyền kiểm soát ưu tú.

Trong số các nhà nghiên cứu chủ chốt, nhà khoa học Bruce Walker, nhà khoa học thuộc Đại học Harvard, M.D. là một trong những người đầu tiên cô lập sự khác biệt di truyền trong cấu tạo của dân số này, rút ​​ra bằng chứng từ một đoàn gồm 1.100 người kiểm soát tinh hoa và 800 người bị AIDS.

Trong hệ thống miễn dịch bình thường, các tế bào miễn dịch chuyên biệt, được gọi là tế bào T "người trợ giúp", nhận ra virus gây bệnh và "gắn thẻ" chúng để trung hòa. Các tế bào T "Kẻ giết người" sau đó khóa virus vào các điểm đính kèm cụ thể và tiêu diệt virus một cách hiệu quả từ bên trong.

Tuy nhiên, HIV có thể thích ứng với sự tấn công miễn dịch, biến đổi để ngăn chặn sự gắn kết tế bào "kẻ giết người", đồng thời phá hủy các tế bào "người trợ giúp" cần thiết để báo hiệu cuộc tấn công ngay từ đầu.

Trong nghiên cứu của nhóm mình, Walker có thể xác định rằng các tế bào T "sát thủ" trong nhóm kiểm soát ưu tú có thể hoạt động độc lập với các tế bào T "trợ giúp". Hơn nữa, nhóm của ông đã phát hiện ra rằng các tế bào "kẻ giết người" có thể vô hiệu hóa sự đa dạng rộng rãi của HIV, không chỉ là một tập hợp con cụ thể như thường thấy.

Kể từ khi nghiên cứu của Walker được công bố, các nhà khoa học đã có thể phân lập được nhiều đột biến gen được tìm thấy trong bộ gen của quần thể kiểm soát tinh hoa. Trong số đó:

• Sự đột biến của Gen FUT2, được tìm thấy ở 20% dân số châu Âu và được biết là cung cấp sức đề kháng mạnh mẽ với các loại vi-rút khác.
• Sự hiện diện của các gen chuyên biệt gọi là kháng nguyên bạch cầu người B (HLA-B), được tìm thấy trong một tỷ lệ lớn các bộ điều khiển ưu tú.
• Cơ chế di truyền cho phép các bộ điều khiển ưu tú tạo ra cái gọi là kháng thể trung hòa rộng rãi (bNAbs) nhanh hơn bộ điều khiển không ưu tú. theo định nghĩa, bNAbs có thể tiêu diệt nhiều loại HIV hơn. Thông thường, một người không phải là người kiểm soát tinh hoa có thể mất nhiều năm để tạo ra các tế bào này, đến lúc đó HIV đã thiết lập các hồ chứa tiềm ẩn tiềm ẩn mà phần lớn không thể tấn công. Ngược lại, các bộ điều khiển ưu tú dường như có thể kích hoạt bNAbs gần như ngay lập tức, ngăn chặn (hoặc ít nhất là giảm) việc thiết lập các hồ chứa tiềm ẩn.

Bằng cách xác định các cơ chế di truyền này, các nhà khoa học hy vọng sẽ tái tạo các quá trình thông qua liệu pháp gen, vắc-xin miễn dịch hoặc kết hợp các phương pháp y sinh.

Nhược điểm của Elite Control

Bất chấp sự lạc quan xung quanh việc kiểm soát tinh hoa và nghiên cứu vắc-xin liên quan, bằng chứng ngày càng tăng cho thấy sự kiểm soát tinh hoa có giá. Khi so sánh với những người không kiểm soát tinh hoa trong điều trị bằng thuốc kháng vi-rút (ART), những người kiểm soát ưu tú có xu hướng có số lần nhập viện nhiều hơn gấp đôi, đặc biệt là từ những bệnh không liên quan đến HIV được biết là ảnh hưởng không tương xứng đến tất cả những người nhiễm HIV.

Khi so sánh với những người không phải là người kiểm soát ưu tú trên ART với tải lượng virus không thể phát hiện, những người kiểm soát ưu tú đã phải nhập viện nhiều hơn 77%. Ngay cả những người không phải là người kiểm soát với virus có thể phát hiện tốt hơn, cho thấy ART có thể giảm thiểu một số bệnh viêm mãn tính lâu dài mà chúng ta biết có thể làm tăng nguy cơ và phát triển sớm của bệnh ung thư không liên quan đến HIV, bệnh tim mạch và rối loạn thần kinh.