Phương pháp tiếp cận miễn dịch tiểu thuyết để chống lại HIV

Trong những năm gần đây, các nhà nghiên cứu đã tập trung nhiều hơn vào các phương pháp miễn dịch khác nhau để vô hiệu hóa HIV, trong đó hệ thống miễn dịch của cơ thể được thúc đẩy để bảo vệ chống lại virus xâm nhập. Ở hầu hết các cá nhân, khả năng tự bảo vệ của cơ thể sẽ biến mất theo thời gian vì các tế bào được gọi là tế bào "sát thủ", được gọi là tế bào T CD8, dần mất khả năng nhận ra virus biến đổi nhanh chóng.

Để làm phức tạp vấn đề, HIV có khả năng nhanh chóng tự thiết lập tại nơi được gọi là các bể chứa tiềm ẩn. Về cơ bản là nơi ẩn náu của tế bào, nơi nó có thể tiếp tục tồn tại trong nhiều năm và thậm chí hàng thập kỷ ngay cả khi đối mặt với liệu pháp kháng vi-rút thành công (ART).

Để loại bỏ HIV khỏi cơ thể, các nhà khoa học không chỉ phải giải phóng HIV không hoạt động khỏi các khu bảo tồn này mà còn tiêu diệt chúng bằng một số chất trung hòa hoàn toàn hoặc bằng cách kích hoạt phản ứng miễn dịch tăng cường (hoặc cả hai). Ngay cả khi các nhà điều tra đang khám phá những cách mới và đầy hứa hẹn để có khả năng loại bỏ HIV ra ngoài, cho đến nay chúng tôi vẫn chưa phát hiện ra các phương tiện để tiêu diệt virus sau khi nó được phát hành.

Các nhà khoa học tại Đại học Y khoa Johns Hopkins, dẫn đầu bởi nhà điều tra cấp cao Robert Siciliano, MD, Tiến sĩ, đã không chỉ tiết lộ lý do tại sao hiện tượng này xảy ra mà còn đề xuất một chiến lược có thể mở ra một loại vắc-xin có thể loại bỏ hoàn toàn vắc-xin các hạt virus kéo dài.

Mô hình cho các tế bào Killer "đào tạo"

Trong nghiên cứu của họ, Siciliano và nhóm của ông đã báo cáo rằng HIV mới được phát hành thường bị đột biến đến mức hoàn toàn không thể nhận ra đối với các tế bào T CD8 +. Họ tin rằng bằng cách "huấn luyện" các tế bào phòng thủ này để phát hiện và tiêu diệt tốt hơn các tế bào bị nhiễm bệnh cung cấp cho chúng trú ẩn được gọi là bộ nhớ tế bào T CD4 +, chúng có thể thanh lọc cơ thể HIV hoặc, ít nhất là, kiểm soát virus mà không sử dụng thuốc.

Các nhà điều tra đã bắt đầu bằng cách lấy mẫu máu của 25 bệnh nhân nhiễm HIV, 10 người trong số họ bắt đầu điều trị ARV trong vòng ba tháng sau khi bị nhiễm bệnh và phần còn lại bắt đầu điều trị sau đó trong giai đoạn nhiễm trùng mãn tính khi các dấu hiệu và triệu chứng ban đầu của bệnh xuất hiện.

Không có gì đáng ngạc nhiên, những người bắt đầu điều trị ARV sớm hầu như không bị nhiễm HIV trong khi những người bắt đầu sau đó có đột biến được gọi là "thoát" cho phép protein virut tự che giấu khỏi sự phát hiện. Tuy nhiên, điều mà Siciliano và các nhà nghiên cứu của ông có thể tìm thấy là cả HIV không bị thay đổi và bị thay đổi đều giữ lại một phần nhỏ protein virut ban đầu của chúng. Bằng cách mồi các tế bào T CD8 + để nhận ra "chất đánh dấu" protein này, các nhà khoa học tin rằng tế bào có thể có khả năng nhắm mục tiêu và tiêu diệt virus tốt hơn.

Trong các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm in vitro, các nhà điều tra trước tiên đã thu được các tế bào T sát thủ từ bệnh nhân của họ và phơi nhiễm chúng với HIV đột biến hoặc kết hợp các khối protein virut lấy từ cả HIV bị đột biến và không đột biến. Sau đó, mẫu này đã được tiếp xúc với các tế bào T CD4 bị nhiễm HIV được lấy từ các bệnh nhân được biết là có đột biến thoát. Sau khi phân tích kết quả, Siciliano và nhóm của ông đã phát hiện ra rằng các tế bào T sát thủ tiếp xúc với cả HIV bị đột biến và không bị đột biến có thể giết chết 63% các tế bào bị nhiễm trong khi những người bị phơi nhiễm với HIV đột biến chỉ có thể giết chết 23%.

Sau đó, các nhà nghiên cứu đã khám phá mô hình ở những con chuột được nhân hóa (tức là những con chuột được sinh học để có phản ứng miễn dịch ở người) từng bị phơi nhiễm HIV. Khi những con chuột phát triển giai đoạn sau, bệnh có triệu chứng và được tiêm một hoặc các mẫu tế bào T giết người "được đào tạo" khác, kết quả là như nhau. Tất cả những người đã nhận được các tế bào T giết người được chỉ định với HIV bị đột biến đã chết. Những người đã nhận được các tế bào T có HIV bị đột biến và không bị đột biến đã trải qua sự sụt giảm nghiêm trọng, hàng nghìn lần về tải lượng virus, với một số bị ức chế đến mức hoàn toàn không thể phát hiện được.

Nghiên cứu của Johns Hopkins cung cấp một bằng chứng thuyết phục về khái niệm cuối cùng có thể mở đường cho một mô hình hoàn toàn mới về loại trừ hoặc kiểm soát HIV.