Một số loại ung thư có thể được làm chậm bằng vắc-xin

Liệu pháp miễn dịch đang nhanh chóng nổi lên như một công cụ năng động để chống lại bệnh tật, đặc biệt là những căn bệnh khó điều trị. Với liệu pháp miễn dịch ung thư, hệ thống miễn dịch được tận dụng để chống lại các khối u theo những cách mới lạ. Can thiệp liệu pháp miễn dịch có thể kích thích trực tiếp hệ thống miễn dịch hoặc trình bày hệ thống miễn dịch với protein nhân tạo, hoặc kháng nguyên, do đó đào tạo hệ thống miễn dịch trên các khối u.

Vắc-xin điều trị ung thư là một hình thức trị liệu miễn dịch được sử dụng để điều trị ung thư đã tồn tại. Tổng quát hơn, vắc-xin điều trị ung thư là sinh học, hoặc dược phẩm sinh học. Sinh học khác bao gồm các thành phần máu, liệu pháp gen, dị ứng và các loại vắc-xin khác.

Hiện tại, loại vắc-xin ung thư duy nhất mà FDA đã phê duyệt được gọi là Provenge để điều trị ung thư tuyến tiền liệt.

Vắc xin điều trị ung thư

Kháng nguyên là những chất kích hoạt phản ứng của hệ miễn dịch. Nhiều vắc-xin điều trị ung thư đang phát triển cung cấp các kháng nguyên liên quan đến ung thư cho các tế bào đuôi gai. Các tế bào đuôi gai này là các tế bào miễn dịch nằm trực tiếp tại điểm tiêm (hạ bì) và xử lý kháng nguyên.Hơn nữa, các phân tử kích thích miễn dịch có trong vắc-xin ung thư điều chỉnh, hoặc tăng sản xuất, các phân tử cần thiết để cuối cùng tương tác với các tế bào T. Lưu ý, các kháng nguyên liên quan đến ung thư có thể đặc hiệu cho một loại ung thư hoặc một nhóm bệnh ung thư.

Những tế bào đuôi gai được kích hoạt này di chuyển đến các hạch bạch huyết, là những khối nhỏ của mô miễn dịch nằm khắp cơ thể. Một khi các tế bào đuôi gai được kích hoạt này tạo thành một hạch bạch huyết, chúng sẽ đưa ra kháng nguyên đặc hiệu ung thư cho các tế bào T. Các tế bào T được kích hoạt sau đó di chuyển khắp cơ thể và nhắm vào các tế bào ung thư có kháng nguyên và lyse, hoặc phá vỡ tế bào ung thư. (Về mặt kỹ thuật hơn, các tế bào T CD4 + được kích hoạt tạo ra các cytokine tạo điều kiện cho sự trưởng thành của các tế bào CD 8, sau khi trưởng thành di chuyển khắp cơ thể.)

Theo FDA, một số vắc-xin ung thư hiện đang được phát triển sử dụng vi khuẩn, vi-rút hoặc nấm men làm phương tiện hoặc vectơ để vận chuyển các kháng nguyên. Vi khuẩn, vi rút, nấm men và vân vân có khả năng miễn dịch tự nhiên và tự mình kích hoạt phản ứng miễn dịch; tuy nhiên, chúng được sửa đổi để không gây bệnh.

Ngoài ra, vắc-xin điều trị ung thư có thể được chế tạo bằng cách sử dụng DNA hoặc RNA mã hóa cho các kháng nguyên. Vật liệu di truyền này sau đó được kết hợp vào các tế bào sau đó tạo ra các kháng nguyên. Hy vọng là những tế bào cơ thể bị biến đổi này sau đó sẽ tạo ra đủ các kháng nguyên liên quan đến ung thư để tạo ra một phản ứng miễn dịch mạnh mẽ để tiêu diệt các tế bào khối u.

Cuối cùng, ba tiêu chí phải được đáp ứng để các tế bào khối u bị phá hủy bởi vắc-xin:

• một số lượng đủ lớn các tế bào miễn dịch có ái lực rõ rệt với các tế bào ung thư phải được sản xuất
• những tế bào T này phải có khả năng xâm nhập vào khối u
• các tế bào T này phải bắt đầu hoạt động tại vị trí khối u để gây ra thiệt hại cụ thể tại chỗ

Vắc xin ung thư có hiệu quả như thế nào?

Trong nhiều năm qua, hàng trăm loại vắc-xin ung thư (tế bào đuôi gai) đã được thử nghiệm. Tuy nhiên, tỷ lệ đáp ứng với các loại vắc-xin này rất thấp, khoảng 2,6%. Trên thực tế, các loại liệu pháp miễn dịch khác đã được chứng minh là hiệu quả hơn nhiều, điều này đã ảnh hưởng đến nhiều chuyên gia đặt câu hỏi về vắc-xin điều trị ung thư "nỗi ám ảnh" của chúng tôi.

Vậy nếu vắc-xin điều trị ung thư hiếm khi hiệu quả ở người, tại sao chúng ta lại tiếp tục đầu tư nguồn lực và thời gian vào việc phát triển vắc-xin ung thư? Có ít nhất ba lý do giải thích mối quan tâm của chúng tôi đối với loại can thiệp này.

Đầu tiên, vắc-xin có hiệu quả trong việc ngăn ngừa ung thư và thành công này đã được chuyển sang điều trị ung thư bằng vắc-xin. Nói cách khác, công việc chúng tôi đã thực hiện để phát triển vắc-xin ung thư phòng ngừa đã dạy chúng tôi rất nhiều về miễn dịch tế bào ung thư và đã cung cấp một khung lý thuyết cho việc phát triển vắc-xin điều trị ung thư. Hiện tại có hai loại vắc-xin ngăn ngừa ung thư: vắc-xin viêm gan B ngăn ngừa ung thư gan và vắc-xin papillomavirus ở người (HPV) ngăn ngừa ung thư vòm họng, cổ tử cung, hậu môn và các bệnh ung thư khác

Thứ hai, vắc-xin điều trị ung thư rất dễ quản lý và gây ra ít tác dụng phụ nghiêm trọng.

Thứ ba, các nhà nghiên cứu thường thiên vị trong việc giải thích kết quả của các thử nghiệm liên quan đến vắc-xin điều trị ung thư, đưa vào sự cường điệu xung quanh loại can thiệp này. Cụ thể, các nhà nghiên cứu có xu hướng tập trung vào mô học vô nghĩa, hoặc tế bào, thay đổi và thâm nhiễm tế bào lympho (tế bào T) thay vì tập trung vào thực thay đổi: giảm kích thước khối u hoặc cải thiện triệu chứng lâm sàng.

Hơn nữa, các nhà điều tra chính kiểm tra vắc-xin ung thư thường sử dụng các mô tả và từ ngữ sai lệch để mô tả các kết quả, chẳng hạn như "các triệu chứng biến mất", "chấm dứt tăng trưởng tạm thời trong một số di căn cá nhân", "hoại tử khối u" và "sống sót bất ngờ". Không có thêm chi tiết, những điều khoản này có nghĩa là ít.

Trên một lưu ý liên quan, nhiều nghiên cứu vắc-xin ung thư đã được thực hiện ở cấp độ khoa học y tế cơ bản bằng cách sử dụng mô hình động vật. Chuột, như người ta có thể suy ra từ kích thước, hành vi và ngoại hình lông của chúng, khác với con người. Do đó, bất kỳ thành công nào chúng ta thấy trong việc điều trị cho những động vật này bằng vắc-xin điều trị ung thư không nhất thiết phải dịch sang người.

Cụ thể hơn, mặc dù vắc-xin ung thư đã được chứng minh là có hiệu quả ở động vật, nhưng việc phát hiện ra bất kỳ tác dụng nào như vậy ở người là không thường xuyên. Cụ thể, chỉ có một loại vắc-xin điều trị ung thư được FDA phê chuẩn để điều trị ung thư ở người: Provenge. Tuy nhiên, có một loại vắc-xin ung thư tuyến tiền liệt khác hiện đang trong giai đoạn 3 thử nghiệm đã được chứng minh là có hiệu quả: Prostvac.

Trước khi chúng ta xem xét cả Provenge và Prostac, chúng ta hãy tìm hiểu một chút về kiến ​​thức về ung thư tuyến tiền liệt.

Ung thư tuyến tiền liệt

Bên cạnh ung thư da, ung thư tuyến tiền liệt là loại ung thư phổ biến nhất ảnh hưởng đến đàn ông Mỹ. Mặc dù gần 1 trong 7 người đàn ông Mỹ bị ung thư tuyến tiền liệt, nhưng số người chết vì căn bệnh này thấp hơn rất nhiều (khoảng 1 trên 39). Thay vào đó, đàn ông thường chết vì một số bệnh khác trước tiên, như bệnh tim. Tuy nhiên, năm 2016, đã có 26.120 trường hợp tử vong do ung thư tuyến tiền liệt.

Do xét nghiệm rộng rãi về kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt (PSA), một dấu ấn sinh học cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt, chúng tôi đã có thể phát hiện các trường hợp ung thư tuyến tiền liệt sớm hơn, trong khi ung thư vẫn chỉ giới hạn ở tuyến tiền liệt, hiếm khi hơn, nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt đã di căn hoặc lan đến xương và trở nên nguy hiểm.

Các yếu tố làm tăng nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt bao gồm tuổi già, chủng tộc người Mỹ gốc Phi và lịch sử gia đình.

Hầu hết những người bị ung thư tuyến tiền liệt không cần điều trị và thay vào đó được theo dõi bởi các bác sĩ của họ.Điều trị ung thư tuyến tiền liệt có thể bao gồm quản lý dự kiến ​​(giám sát tích cực), phẫu thuật (cắt bỏ tuyến tiền liệt hoặc cắt bỏ tuyến tiền liệt), xạ trị và androgen, hoặc hormone giới tính, thiếu hụt.

Trả thù

Provenge hay sipuleucel-T là một loại vắc-xin tế bào đuôi gai đã được FDA chấp thuận vào năm 2010. Provenge là thứ được gọi là liệu pháp miễn dịch tế bào tự thân và được sử dụng để điều trị bệnh di căn chưa lan rộng (xâm lấn tối thiểu). Hơn nữa, Provenge điều trị ung thư tuyến tiền liệt không nhạy cảm với hormone (vật liệu chịu lửa).

Trên một lưu ý liên quan, ung thư vật liệu chịu lửa nội tiết tố đáp ứng với các liệu pháp điều trị thiếu hụt hoóc môn, hoặc các loại thuốc gây rối loạn nội tiết tố androgen, hoặc hoóc môn giới tính (nghĩ rằng thiến y tế).

Provenge được chuẩn bị bằng cách sử dụng các tế bào bạch cầu của bệnh nhân (tế bào đơn nhân máu ngoại vi) đập với một protein gọi là yếu tố kích thích bạch cầu hạt-đại thực bào (GM-CSF) và phosphatase axit tuyến tiền liệt, hoặc PAP, kháng nguyên ung thư tuyến tiền liệt.

Lý do tại sao GM-CSF được đưa ra với PAP kháng nguyên là bởi vì các nhà nghiên cứu tin rằng GM-CSF tạo điều kiện cho việc trình bày kháng nguyên. Đáng chú ý, các tế bào đơn nhân máu ngoại vi đóng vai trò là các tế bào đuôi gai mà kháng nguyên được trình bày.

Thật không may, Provenge kéo dài cuộc sống chỉ khoảng 4 tháng. Tuy nhiên, thời gian này có thể cho phép một người có được các vấn đề của mình theo thứ tự và dành nhiều thời gian hơn cho gia đình.

Tác dụng bất lợi của Provenge bao gồm:

• sốt
• ớn lạnh
• mệt mỏi
• đau lưng
• đau đầu

Trong các thử nghiệm lâm sàng của Provenge, một vài người đàn ông đã trải qua các tác dụng phụ nghiêm trọng hơn bao gồm khó thở, đau ngực, nhịp tim không đều, chóng mặt ngất xỉu và dao động huyết áp. Vì vậy, những người có vấn đề về tim và phổi nên thảo luận về các tình trạng này với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ.

Chân tay giả

Cơ chế của Prostvac khác với Provenge.

Prostvac bao gồm một vec tơ poxvirus (fowlpox), kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt (PSA) và một phức hợp chi phí gọi là TRICOM. Vắc-xin PSA-TRICOM này lây nhiễm các tế bào trình diện kháng nguyên khiến chúng biểu hiện protein kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt trên bề mặt của chúng. Những tế bào trình diện kháng nguyên này sau đó trình bày cho các tế bào T và huấn luyện chúng để tấn công các tế bào ung thư tuyến tiền liệt.

Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 của Prostvac bao gồm 82 người tham gia trong đó 42 người nhận Prostvac. Prostvac kéo dài tuổi thọ trong nhóm thử nghiệm với giá trị trung bình là 8,5 tháng. Hiện tại, Prostvac đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3, và các nhà nghiên cứu không chỉ cố gắng xác nhận lợi ích sống còn của thuốc mà còn cố gắng tìm hiểu xem có nên thêm GM-CSF vào vắc-xin hay không.

Trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2, các tác dụng phụ của Prostvac được bao gồm như sau:

• phản ứng tại chỗ tiêm (đau, sưng, đỏ và vv)
• mệt mỏi
• sốt
• sưng
• ớn lạnh
• đau khớp
• chóng mặt
• buồn nôn
• nôn
• bệnh tiêu chảy
• táo bón

Vắc-xin ung thư tuyến tiền liệt không có nghĩa là được sử dụng như là phương pháp điều trị đầu tiên của ung thư tuyến tiền liệt. Thay vào đó, chúng được dùng ngoài hóa trị.

Imlygic là gì?

Vào năm 2015, FDA đã phê duyệt một loại vắc-xin Imlygic, một loại vắc-xin oncolytic để điều trị hoặc khối u ác tính không thể phẫu thuật. Mặc dù về mặt kỹ thuật không phải là vắc-xin điều trị ung thư, Imlygic có tác dụng thứ cấp tương tự như vắc-xin điều trị ung thư.

Virus oncolytic là một loại liệu pháp miễn dịch trong đó virus biến đổi gen được tiêm trực tiếp vào khối u ác tính và lyses hoặc phá vỡ các tế bào khối u. Ngoài việc phá vỡ các tế bào, những virus này có tác dụng tổng quát hơn là khơi gợi tác dụng chống ung thư tương tự như vắc-xin chống ung thư.

Vắc xin điều trị ung thư và tôi

Hiện nay, việc sử dụng vắc-xin ung thư trong môi trường lâm sàng còn hạn chế. Ngoài ra, như đã đề cập trước đó, thật khó để tìm ra vắc-xin ung thư có bất kỳ ảnh hưởng nào đến người tham gia. Không chắc là chúng ta sẽ thấy vắc-xin ung thư được sử dụng để điều trị nhiều loại bệnh ung thư bất cứ lúc nào sớm.

Tuy nhiên, vắc-xin ung thư đại diện cho những tiến bộ của hệ thống miễn dịch cũng như lĩnh vực trị liệu miễn dịch. Chúng ta càng hiểu rõ hơn về hệ thống miễn dịch cụ thể, chúng ta càng có thể nhắm mục tiêu vào các liệu pháp tốt hơn một ngày nào đó có thể cứu sống.