Điều trị bệnh bạch cầu bằng Gleevec (Imatinib Mesylate)

Gleevec (imatinib mesylate) là một loại thuốc nhắm mục tiêu được Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê chuẩn để điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính và các bệnh ung thư và rối loạn liên quan đến máu khác. Liệu pháp nhắm mục tiêu là thuật ngữ được sử dụng để mô tả một hình thức điều trị ung thư mới hơn, trong đó các loại thuốc chính xác hơn trong khả năng xác định và tiêu diệt các tế bào ung thư.

Chỉ định

Gleevec lần đầu tiên được FDA chấp thuận vào năm 2001 để sử dụng trong điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính (CML) ở những người có cái gọi là nhiễm sắc thể Philadelphia.Thuốc có thể được sử dụng cho những người mới được chẩn đoán mắc CML, người đã trải qua cấy ghép tế bào gốc để điều trị CML hoặc đang gặp một trường hợp khẩn cấp đe dọa tính mạng được gọi là khủng hoảng vụ nổ.

Gleevec đã rất sâu sắc trong việc điều trị CML đến nỗi nó được ghi nhận một phần với việc tăng tỷ lệ sống sót sau 5 năm từ 31% trong thập niên 1990 lên 68% vào năm 2013, theo Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ.

Ngoài việc điều trị CML dương tính với Philadelphia (Ph +), Gleevec kể từ đó đã nhận được sự chấp thuận của FDA để sử dụng trong điều trị:

• Ph + bệnh bạch cầu lymphocytic cấp tính
• Bệnh bạch cầu ái toan mãn tính
• Hội chứng thần kinh đệm
• Hạch tủy
• Khối u mô đệm đường tiêu hóa
• Tê giác toàn thân
• Hội chứng Hypereosinophilic
• Dermatofibrosarcoma protuberans

Vào tháng 4 năm 2013, Gleevec đã được chấp thuận sử dụng cho trẻ em mắc bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính Ph +. Cùng năm đó, Gleevec đã được thêm vào Danh sách các loại thuốc thiết yếu của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), một bản tóm tắt các loại thuốc an toàn và hiệu quả nhất cần có trong hệ thống chăm sóc sức khỏe.

Ở một số quốc gia ngoài Hoa Kỳ, loại thuốc này được biết đến với tên thương mại Glivec.

Phát triển thuốc

Gleevec là một sản phẩm của thiết kế thuốc hợp lý, một quá trình có cấu trúc, trong đó các loại thuốc được thiết kế dựa trên một mục tiêu sinh học đã biết.

Liên quan đến Gleevec, quá trình bắt đầu với việc phát hiện ra nhiễm sắc thể Philadelphia vào những năm 1950 của các nhà khoa học Peter Nowell và David Hungerford. Sau khi phát hiện ra nhiễm sắc thể không điển hình giống nhau ở hai người khác nhau với CML, cặp đôi đã mở rộng điều tra và sớm nhận ra rằng gần như tất cả các tế bào ung thư từ những người mắc CML đều mang cùng một đột biến nhiễm sắc thể mà họ đặt tên là "Philadelphia" sau khi thành phố được phát hiện.

Đầu những năm 1980, các nhà khoa học từ Viện Ung thư Quốc gia đã có thể xác định chính xác các gen thực sự liên quan đến đột biến nhiễm sắc thể. Chính điều này đã khiến các nhà điều tra tại Đại học California Los Angeles (UCLA) làm sáng tỏ cách thức nhiễm sắc thể Philadelphia gây ra bệnh.

Trong nghiên cứu của họ, các nhà khoa học UCLA đã phát hiện ra rằng đột biến kích hoạt việc sản xuất một dạng bất thường của một protein được gọi là tyrosine kinase. Trong trường hợp bình thường, tyrosine kinase hoạt động như một phân tử tín hiệu, kích hoạt khi các tế bào cần phân chia và tắt khi quá trình phân chia hoàn tất. Loại được tạo ra bởi nhiễm sắc thể Philadelphia không ngừng hoạt động, điều này dẫn đến việc sản xuất quá mức và tích tụ các tế bào bạch cầu chưa trưởng thành, rất rõ ràng về CML.

Phát hiện này đã dẫn đến việc thăm dò và phát triển cuối cùng các chất ức chế kinase, một nhóm thuốc có thể xác định và ngăn chặn các protein kinase cụ thể. Năm 1998, các nhà khoa học tại Ciba-Geigy (nay là Novartis) đã bắt đầu thử nghiệm trên người để điều tra một chất ức chế có tên là STI-571 (sau này là imatinib) có thể nhắm mục tiêu protein tyrosine kinase do nhiễm sắc thể Philadelphia tạo ra.

Thành công của thử nghiệm ban đầu đã dẫn đến sự chấp thuận nhanh chóng của imatinib vào năm 2001. Kể từ đó, hành động ức chế của imatinib đã chứng minh hiệu quả trong điều trị các bệnh khác, cả ung thư và không ung thư, bằng cách "tắt" tyrosine kinase một cách hiệu quả khi nó không thể tự tắt

Công thức

Gleevec là một loại thuốc uống có sẵn trong công thức 100 miligam (mg) và 400 mg. Viên thuốc 100 mg có màu cam và được phủ phim, được chạm nổi ở một bên với "NVR" và mặt khác có chữ "SA".

Hầu hết các máy tính bảng 400 mg có màu cam và được phủ phim, được chạm nổi ở một mặt với "SL" và mặt khác là "400". Những người khác chỉ đơn giản là chạm nổi "gleevec" ở một bên.

Thuốc và máy tính bảng đều được ghi điểm để có thể chia liều thành một nửa và đóng gói trong một gói vỉ 30.

Liều dùng

Liều lượng Gleevec thay đổi theo tình trạng được điều trị và tuổi và cân nặng của người dùng. Các xét nghiệm bổ sung có thể được thực hiện để thiết lập giai đoạn và đặc điểm di truyền của bệnh. Thông tin có thể được sử dụng để xác nhận xem bạn là ứng cử viên cho điều trị hay để xác định liều thích hợp để điều trị.

Liều dùng cho người lớn

• Bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính Ph +: 600 mg mỗi ngày
• Bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính Ph + trong một cuộc khủng hoảng vụ nổ: 400 mg hai lần mỗi ngày
• Ph + bạch cầu lymphoblastic cấp tính: 600 mg mỗi ngày
• Bệnh bạch cầu eosin mãn tính mãn tính: 100 mg đến 400 mg mỗi ngày
• Hội chứng myelodysplastic: 400 mg mỗi ngày
• Hạch tủy: 400 mg mỗi ngày
• Khối u mô đệm đường tiêu hóa: 400 mg mỗi ngày
• Mastocytosis toàn thân: 100 mg đến 400 mg mỗi ngày
• Hội chứng Hypereosinophilic: 100 mg đến 400 mg mỗi ngày
• Dermatofibrocarcoma protuberans: 400 mg hai lần một ngày

Liều dùng cho trẻ em được tính bằng cách nhân liều cơ bản (350 mg) với diện tích bề mặt cơ thể của trẻ được đo bằng mét vuông (m2). Dựa trên công thức này, các bác sĩ có thể tăng liều khi trẻ lớn lên (tối đa nhưng không bao giờ vượt quá liều khuyến cáo của người lớn).

Liều dùng cho trẻ em

• Bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính Ph +: 350 mg mỗi m2 mỗi ngày
• Bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính: 350 mg mỗi m2 mỗi ngày

Gleevec nên được uống cùng với một bữa ăn và một ly nước lớn để giảm thiểu đau dạ dày và buồn nôn.

Đối với trẻ em hoặc người lớn không thể nuốt thuốc, thuốc có thể được nghiền nát và hòa tan trong nước hoặc nước táo (khoảng ½ chén chất lỏng đến 100 mg Gleevec, hoặc 1 cốc chất lỏng đến 400 mg Gleevec).

Tác dụng phụ

Nói chung, các liệu pháp nhắm mục tiêu có tác dụng phụ ít hơn và ít nghiêm trọng hơn so với các loại thuốc hóa trị truyền thống. Điều này là do các loại thuốc thế hệ trước vốn đã gây độc tế bào (gây độc cho tế bào) và sẽ tấn công bất kỳ tế bào nào sao chép nhanh. Trong khi hầu hết các bệnh ung thư nhân lên nhanh chóng, có một số tế bào bình thường cũng làm như vậy.Chúng bao gồm tóc, da, tủy xương và niêm mạc của đường tiêu hóa.

Bởi vì Gleevec hoạt động bằng cách nhắm mục tiêu các phân tử kinase cụ thể, ít có "thiệt hại tài sản" và ít tác dụng phụ cao cấp hơn.

Với điều đó đã được nói, Gleevec được biết là gây ra một loạt các tác dụng phụ phổ biến. Trong số những người ảnh hưởng đến 15 phần trăm trở lên của người dùng:

• Giữ nước (62 phần trăm)
• Buồn nôn (50 phần trăm)
• Chuột rút cơ bắp (49 phần trăm)
• Đau cơ xương khớp (47 phần trăm)
• Tiêu chảy (45 phần trăm)
• Phát ban (40 phần trăm)
• Mệt mỏi (39 phần trăm)
• Nhức đầu (37 phần trăm)
• Đau bụng (36 phần trăm)
• Đau khớp (31 phần trăm)
• Triệu chứng giống cảm lạnh (31 phần trăm)
• Chảy máu bất thường (29 phần trăm)
• Đau cơ (24 phần trăm)
• Nôn (23 phần trăm)
• Nhiễm trùng đường hô hấp trên (21 phần trăm)
• Ho (20 phần trăm)
• Đau dạ dày (19 phần trăm)
• Chóng mặt (19 phần trăm)
• Sốt (18 phần trăm)
• Tăng cân (16 phần trăm)
• Trầm cảm (15 phần trăm)
• Mất ngủ (15 phần trăm)

Phần lớn các tác dụng phụ là nhẹ đến trung bình và hiếm khi dẫn đến chấm dứt điều trị. Tác dụng phụ nghiêm trọng là không phổ biến, ảnh hưởng đến ít hơn 3 phần trăm người dùng. Các ngoại lệ duy nhất là đau cơ xương khớp (5,4 phần trăm), đau bụng (4,2 phần trăm) và tiêu chảy (3,3 phần trăm).

Khác với việc không dung nạp thuốc, không có chống chỉ định sử dụng Gleevec

Tương tác thuốc

Một số loại thuốc có thể tương tác với Gleevec. Trong một số trường hợp, chúng có thể làm tăng nồng độ Gleevec trong máu và, với nó, nguy cơ tác dụng phụ. Khác có thể làm giảm nồng độ trong máu và làm giảm hiệu quả của thuốc.

Các tương tác chủ yếu liên quan đến một loại enzyme có tên CYP3A4 mà cơ thể sử dụng để oxy hóa các loại thuốc để chúng có thể được loại bỏ khỏi cơ thể. CYP3A4 đóng một vai trò quan trọng bằng cách đảm bảo rằng Gleevec vẫn nằm trong phạm vi dự kiến ​​trong máu. Nếu một loại thuốc khác ức chế hoặc tăng hoạt động CYP3A4, những nồng độ đó có thể bị loại bỏ, đôi khi đáng kể.

Để bù đắp cho điều này, có thể cần phải điều chỉnh liều Gleevec. Thay phiên, thuốc vi phạm có thể được dừng lại, thay thế hoặc giảm.

Thuốc hoặc các chất có khả năng tương tác với Gleevec bao gồm:

• Thuốc chống loạn nhịp tim như quinidine
• Thuốc chống động kinh như carbamazepine, oxcarbazepine, phenytoin, fosphenytoin, phenobarbital và primidone
• Thuốc chống nấm như ketoconazole, itraconazole và voriconazole
• Thuốc chống tăng huyết áp như amlodipine và nifedipine
• Thuốc chống loạn thần như pimozide
• Thuốc chống trầm cảm không điển hình như nefazodone
• Nước bưởi
• Các loại thuốc HIV như atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir và saquinavir
• Các thuốc ức chế miễn dịch như cyclosporine, sirolimus và tacrolimus
• Kháng sinh nhóm macrolide như clarithromycin và telithromycin
• Thuốc trị đau nửa đầu như diergotamine và ergotamine
• Thuốc giảm đau opioid như alfentanil và fentanyl
• Thuốc dựa trên rifampin dùng để điều trị bệnh lao
• John's Wort
• Thuốc an thần triazolo-benzodiazepine như clonazepam và triazolam

Thận trọng và cân nhắc

Gleevec được chuyển hóa ở gan và có thể gây độc cho gan ở một số người. Trong một số ít trường hợp, tổn thương gan nặng và suy gan gây tử vong có thể xảy ra. Nguy cơ tăng lên nếu Gleevec được kết hợp với hóa trị. Mặc dù Gleevec không chống chỉ định sử dụng ở những người mắc bệnh gan, nhưng mọi nỗ lực nên được thực hiện để theo dõi chức năng gan ở bất cứ ai trên Gleevec cho dù có tình trạng gan trước đó hay không.

Tương tự, trong khi không chống chỉ định trong thai kỳ, các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng Gleevec có khả năng gây dị tật thai nhi và có thể làm tăng nguy cơ sảy thai. Nếu bạn đang mang thai, hãy nói chuyện với bác sĩ ung thư của bạn để cân nhắc lợi ích và rủi ro của việc điều trị. Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi dùng Gleevec và trong 14 ngày sau khi chấm dứt điều trị.

Những người bị bệnh thận hoặc suy giảm chức năng thận cần được theo dõi chặt chẽ trong khi trên Gleevec. Khi bắt đầu điều trị lần đầu, chỉ nên dùng 50% liều khuyến cáo và chỉ tăng lên khi xét nghiệm chức năng thận không có dấu hiệu xấu đi. Những người bị suy thận nhẹ nên được cung cấp không quá 600 mg mỗi ngày, trong khi những người bị suy yếu vừa phải nên được giới hạn ở mức không quá 400 mg mỗi ngày.

Suy tim sung huyết là một biến chứng hiếm gặp của việc sử dụng Gleevec, nhưng một trong số đó được xác định ở 1,1% những người tham gia thử nghiệm lâm sàng. Nguy cơ dường như là lớn nhất ở những người lớn tuổi có các yếu tố nguy cơ tiềm ẩn đối với bệnh tim và / hoặc có tiền sử suy thận. Thiếu máu và mất cân bằng máu tế bào khác có thể xảy ra, các điều kiện có thể được bình thường hóa bằng cách tạm thời ngừng điều trị hoặc giảm liều Gleevec.

Giá cả

Giá bán buôn trung bình (AWP) của Gleevec chỉ hơn 100 đô la cho một viên thuốc 100 mg và 400 đô la cho một viên thuốc 400 mg. Vào năm 2016, phiên bản chung đầu tiên của Gleevec đã được phê duyệt và được phân phối tại ít nhiều cùng một AWP.

Hỗ trợ đồng thanh toán

Nếu công ty bảo hiểm sức khỏe của bạn bao gồm Gleevec trong danh mục thuốc của mình, bạn có thể đủ điều kiện nhận hỗ trợ đồng thanh toán để giảm chi phí tự trả. Có một số chương trình hỗ trợ đồng thanh toán được cung cấp bởi các nhà sản xuất, bao gồm tổng chi phí cho khoản đồng thanh toán của bạn hoặc giảm cổ phần đồng thanh toán của bạn xuống còn $ 10 mỗi tháng cho nguồn cung cấp trong 30 ngày.

Khả năng hội đủ điều kiện được giới hạn cho cư dân Hoa Kỳ có bảo hiểm y tế có thu nhập gia đình hàng năm bằng hoặc dưới 500 phần trăm giới hạn nghèo của liên bang (FPL). Năm 2018, điều đó chuyển thành thu nhập hàng năm đủ điều kiện là:

• $ 60,700 trở xuống cho cá nhân
• $ 82.000 trở xuống cho một gia đình hai người
• $ 103,900 hoặc ít hơn cho một gia đình ba người

Bạn có thể đăng ký trực tiếp vào Novartis tại 866-453-3832 hoặc Sun Dược tại 844-502-5950.

Chương trình hỗ trợ bệnh nhân

Nếu bạn không có bảo hiểm y tế hoặc được bảo hiểm thấp, bạn có thể nhận được Gleevec miễn phí thông qua Quỹ hỗ trợ bệnh nhân Novartis (NPAF). Để đủ điều kiện nhận hỗ trợ, bạn phải là cư dân Hoa Kỳ, bị giới hạn hoặc không có bảo hiểm thuốc theo toa và có thu nhập hàng năm bằng hoặc ít hơn:

• 75.000 đô la cho một người
• 100.000 đô la cho một gia đình hai người
• 125.000 đô la cho một gia đình ba người
• 150.000 đô la cho một gia đình bốn người

Đối với các gia đình lớn hơn bốn, thêm 25.000 đô la cho mỗi thành viên gia đình. Bạn có thể tải ứng dụng và hoàn thành nó với bác sĩ điều trị của bạn. Để được hỗ trợ thêm hoặc thông tin, liên hệ với NPAF theo số 800-277-2254.

Thêm lựa chọn điều trị cho bệnh bạch cầu