Tia lửa vắc-xin khảm Hy vọng cho một bước đột phá trong việc chữa khỏi HIV

Các nhà khoa học đã cố gắng hơn 35 năm để phát triển vắc-xin HIV nhưng cho đến nay, chỉ thấy bốn tiến bộ trong thử nghiệm trên người. Trong số này, chỉ có một cách tiếp cận vắc-xin kép được thử nghiệm trong thử nghiệm RV144 ở Thái Lan năm 2006 đã chứng minh hiệu quả thậm chí một phần.

Những thách thức trong việc phát triển vắc-xin HIV đã được biết đến và chủ yếu bao gồm khả năng của vi-rút để trốn tránh sự phòng vệ miễn dịch của cơ thể.

Khả năng đột biến nhanh chóng của HIV đã dẫn đến vô số chủng virus mà các loại vắc-xin đơn hoặc thậm chí kép vẫn chưa thể vô hiệu hóa.

Chính vì lý do này mà mô hình vắc-xin mới được biết đến như là một chế độ dựa trên khảmCác nhà nghiên cứu đã cố gắng hy vọng trong các nhà nghiên cứu sau những thất bại được công bố rộng rãi của thử nghiệm AIDVAX năm 2003, thử nghiệm BƯỚC năm 2007 và thử nghiệm HVTN505 năm 2013.

Giới thiệu về vắc-xin khảm

Cách tiếp cận vắc-xin phòng ngừa mới này khác với các mô hình trước đó ở chỗ nó không bị hạn chế chỉ các chủng virus chiếm ưu thế. Thay vào đó, vắc-xin khảm lấy các mảnh virus HIV khác nhau và kết hợp chúng để tạo ra phản ứng miễn dịch rộng hơn.

Ứng cử viên hàng đầu, được phát triển bởi Janssen Dược phẩm, kết hợp ba protein kích thích miễn dịch (được gọi là kháng nguyên khảm) được tạo ra từ gen của nhiều chủng HIV khác nhau. Các kháng nguyên được chứa trong một loại virut cảm lạnh bị vô hiệu hóa được gọi là adenovirus serotype 26 (Ad26)Cung cấp thông qua tiêm vào cơ bắp.

Kết quả tích cực từ các thử nghiệm ở giai đoạn đầu đã dẫn đến sự chấp thuận nhanh chóng về những gì chỉ là thử nghiệm hiệu quả giai đoạn II trong 35 năm. Được biết đến xen kẽ như thử nghiệm HTVN705, hoặc Imbokodo, vắc-xin Ad26 khảm sẽ được thử nghiệm trên 2.600 phụ nữ không nhiễm bệnh, từ 18 đến 35 tuổi, ở Nam Phi, Ma-la-uy, Mozambique, Zambia và Zimbabwe.

("Imbokodo" là từ Zulu có nghĩa là "đá mài" được sử dụng phổ biến trong một bài hát kháng chiến chống phân biệt chủng tộc.)

Hy vọng rằng ứng cử viên vắc-xin khảm sẽ cải thiện hiệu quả 31% của thử nghiệm RV144, kết quả được coi là không phù hợp để phòng ngừa HIV trên quy mô lớn.

Bằng chứng khoa học

Sự phấn khích xung quanh vắc-xin Ad26 khảm đã được thúc đẩy phần lớn bởi nghiên cứu được công bố trên Đầu ngón vào năm 2018 đã đánh giá tác dụng của vắc-xin ở cả người và khỉ.

Được biết đến như là thử nghiệm APPROACH, nghiên cứu ở người giai đoạn I / II có 393 người trưởng thành không nhiễm bệnh, tuổi từ 18 đến 50, từ 12 phòng khám ở Đông Á, Nam Phi, Thái Lan và Hoa Kỳ Mỗi người tham gia được chọn ngẫu nhiên để nhận một trong bảy kết hợp vắc-xin hoặc giả dược.

Một mũi tiêm ban đầu được tiêm một tháng trước khi nghiên cứu và sau đó tiêm lại vào lúc 12, 24 và 48 tuần. Trong một số trường hợp, một loại vắc-xin bổ sung đã được kết hợp, bao gồm một loại thuốc được gọi là vắc-xin gp140Thiết kế tương tự như một ứng cử viên vắc-xin RV144.

Các nhà điều tra của APPROACH báo cáo rằng, sau 96 tuần, vắc-xin khảm không chỉ được dung nạp tốt mà còn kích hoạt phản ứng miễn dịch chống HIV bất kể sự kết hợp của vắc-xin được sử dụng.

Phản ứng mạnh mẽ nhất được thấy ở những người được tiêm cả vắc-xin Ad26 và gp140.

Thậm chí hứa hẹn hơn là kết quả nhìn thấy trong nghiên cứu simian song song. Vì điều này, 76 con khỉ rakesus đã được tiêm vắc-xin Ad26 khảm và tiếp xúc với sáu lần khác nhau với SIV, phiên bản mô phỏng của HIV. Mặc dù có nguy cơ phơi nhiễm cao, 67% số khỉ đã được tiêm phòng vẫn có thể không bị SIV.

Cho đến nay, kết quả thử nghiệm cho thấy cả ở người và khỉ hầu hết đều dương tính.

Những thách thức và hạn chế

Sau thành công của nghiên cứu APPROACH, thử nghiệm HTVN705 / Imbokodo sẽ sử dụng cả hai loại vắc-xin Ad26 và gp140 khảm.

Mỗi người tham gia sẽ được tiêm tổng cộng sáu lần tiêm chủng Một liều ban đầu khi ghi danh, sau đó là một liều khác vào tháng thứ ba và liều gấp đôi vào tháng thứ sáu và 12.

Mỗi phụ nữ sẽ được theo dõi thường xuyên trong 24 đến 36 tháng, kiểm tra tác dụng phụ của điều trị hoặc chuyển đổi huyết thanh HIV (nhiễm trùng). Kết quả không được mong đợi cho đến năm 2021.

Dựa trên những gì chúng ta biết, không có khả năng vắc-xin kép sẽ được bảo vệ hoàn toàn. Với sự đa dạng rộng lớn của HIV, có khả năng một số biến thể sẽ thoát khỏi sự trung hòa và thiết lập các thiên đường (được gọi là bể chứa) trong các tế bào và mô của cơ thể.

Điều mà các nhà nghiên cứu đang hy vọng là các kháng nguyên khảm sẽ "dạy" hệ thống miễn dịch xác định và ngăn chặn một số chủng virus có độc lực cao hơn ngay cả khi chúng biến đổi.

Nếu thử nghiệm chứng minh rằng thậm chí thành công vừa phải, ngăn chặn HIV bằng hơn 50 phần trăm, thì tác động lên tỷ lệ lây nhiễm mới có thể là rất lớn.

Thậm chí ngày nay, khoảng 1,8 triệu người bị nhiễm HIV hàng năm, hoặc khoảng 50.000 ca nhiễm mới mỗi ngày. Trong khi 36,7 triệu người hiện đang sống chung với căn bệnh này, chỉ có 21 triệu người đang được điều trị bằng thuốc kháng vi-rút. Với những đóng góp bằng tiền cho sự suy giảm HIV toàn cầu, một loại vắc-xin thậm chí là một loại có hiệu quả vừa phải được một số người coi là hy vọng thực tế duy nhất để cuối cùng chấm dứt đại dịch.

Chính trong bối cảnh này, thử nghiệm HTVN705 / Imbokodo được coi là quan trọng.

Các thử nghiệm vắc-xin khác

Trong khi phần lớn các phương tiện truyền thông tập trung vào thử nghiệm Imokodo, có những cuộc điều tra quan trọng không kém khác đang được tiến hành. Một số người tập trung vào việc phát triển vắc-xin phòng ngừa, trong khi những người khác có nghĩa là điều trị (có nghĩa là họ có thể giúp kiểm soát HIV, lý tưởng nhất là không cần thuốc).

Ngoài nghiên cứu Imbokodo, các thử nghiệm trên người đang được tiến hành cho hai khái niệm vắc-xin phòng ngừa, một loại được gọi là bảo vệ qua trung gian kháng thể (AMP) và loại khác sử dụng vắc-xin có tên ALVAC, trước đây được sử dụng trong thử nghiệm RV144.

Phòng chống kháng thể (AMP)

Phòng ngừa qua trung gian kháng thể (AMP) là một cách tiếp cận mà các nhà khoa học nhằm xác định và sao chép một tập hợp các tế bào miễn dịch tự nhiên, được gọi là kháng thể trung hòa rộng (bNAbs), có khả năng tiêu diệt một loạt các loại phụ HIV.

Các cuộc điều tra tiên tiến nhất liên quan đến Kháng thể VRC01 được biết là tiêu diệt hơn 90% các chủng HIV trong các nghiên cứu về ống nghiệm. Trong khi các nghiên cứu ban đầu về việc chủng ngừa thụ động các kháng thể VRC01 đã hoạt động kém hiệu quả, chỉ cung cấp khả năng kiểm soát nhiễm trùng ngắn hạn, các bNAbs có khả năng mạnh khác đang được khám phá (bao gồm cả Kháng thể N6có khả năng vô hiệu hóa 96 phần trăm của tất cả các biến thể).

Một nghiên cứu khác về việc sử dụng kháng thể VRC01 như một biện pháp phòng ngừa HIV, được gọi là điều trị dự phòng phơi nhiễm HIV (PrEP), hiện đang được tiến hành ở 10 quốc gia trên ba lục địa.

Được biết đến như nghiên cứu AMP, cuộc điều tra sẽ bao gồm hai nghiên cứu pha IIb riêng biệt một người liên quan đến người đồng tính nam, song tính và chuyển giới ở Brazil, Peru và Hoa Kỳ và những người khác liên quan đến phụ nữ ở châu Phi hạ Sahara. Kết quả dự kiến ​​vào năm 2020.

Theo dõi RV144

Thử nghiệm RV144, mặc dù còn thiếu sót, đã tiết lộ một số cơ chế chính mà các mô hình vắc-xin hiện tại đang được phát triển. Nghiên cứu này liên quan đến hai loại vắc-xin Vắc xin AIDSVAX (một loại đã tự thất bại vào năm 2003) và một loại vắc-xin thứ hai, mới hơn được gọi là ALVAC (giao trong một virus canarypox bị vô hiệu hóa). Cùng với nhau, vắc-xin kép cung cấp bằng chứng đầu tiên về sự bảo vệ đáng kể ở những người không nhiễm bệnh.

Đáng buồn thay, các thử nghiệm RV144 và các thử nghiệm RV305 tiếp theo đã chứng minh rằng hiệu quả chỉ tồn tại trong thời gian ngắn, giảm từ mức 60% sau 12 tháng xuống còn 31% sau 42 tháng.

Như đã nói, các phản ứng miễn dịch cụ thể từ vắc-xin ALVAC đã chứng minh rất thuyết phục rằng một nghiên cứu mới, được gọi là thử nghiệm HVTN702 hoặc Uhambo (Zulu cho "Hành trình"), hiện đang được tiến hành ở Nam Phi. Mục đích của nghiên cứu là kiểm tra hiệu quả của vắc-xin ALVAC trong việc ngăn ngừa HIV khi kết hợp với thuốc tăng cường vắc-xin gp120.

Thử nghiệm giai đoạn IIb / III, được thực hiện kể từ tháng 11 năm 2016, bao gồm 5.400 nam giới và phụ nữ không nhiễm bệnh. ALVAC sẽ được cung cấp trong một mũi tiêm bắp ban đầu, sau đó là thuốc tăng cường 12 tháng sau đó. Kết quả dự kiến ​​đến năm 2020.

Nghiên cứu chữa khỏi HIV

Ngoài việc phòng ngừa, các nhà khoa học đang tiếp tục khám phá cả phương pháp chữa bệnh chức năng và phương pháp khử trùng HIV. Cả hai đều có một cách tiếp cận tương tự ở chỗ chúng bao gồm hai bước lý thuyết:

• Thứ nhất, việc thanh trừng các hồ chứa tiềm ẩn nơi HIV ẩn náu
• Thứ hai, việc sử dụng thuốc, vắc-xin hoặc tác nhân trị liệu miễn dịch để kiểm soát hoặc tiêu diệt vi-rút tiếp xúc hoàn toàn

Một phương pháp chữa bệnh chức năng là một phương pháp trong đó một phương pháp điều trị (hoặc có thể là sự kết hợp của các phương pháp điều trị) kiểm soát hơn là diệt trừ virus. Một phương pháp khử trùng là một phương pháp giải phóng hoàn toàn và tiêu diệt tất cả các hạt virus (một chiến lược thường được gọi là "đá chết").

Mặc dù chúng tôi đã đạt được tiến bộ trong việc thiết lập công cụ nào là cần thiết để đạt được các phương pháp chữa trị, nhưng chính các công cụ đó đã bị thiếu trong nghiên cứu. Ví dụ, các chất ức chế HDAC được sử dụng để điều trị ung thư đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc "đá" HIV từ các hồ chứa của nó, nhưng cho đến nay, chỉ có thể đạt được một phần giải phóng mặt bằng. Để các loại thuốc có hiệu quả, cần tăng liều đến mức độc hại và thậm chí sau đó, không có gì đảm bảo rằng tất cả các hạt sẽ được giải phóng.

Tương tự như vậy, chúng ta còn nhiều năm nữa mới phát triển bất kỳ loại dược phẩm, vắc-xin hoặc tác nhân trị liệu miễn dịch nào (hoặc kết hợp các tác nhân) có thể vô hiệu hóa hoàn toàn HIV dưới mọi hình thức.

Các ứng cử viên ma túy mới, sáng tạo hiện đang được điều tra, bao gồm ABX464 (đã đạt được độ thanh thải từ 25% đến 50% trong các hồ chứa HIV trong các thử nghiệm ở giai đoạn đầu của con người) và Vắc-xin bảo tồn HIV (một loại thuốc kích thích miễn dịch cung cấp bằng chứng về kiểm soát HIV chức năng).

• Chia sẻ
• Lật
• E-mail
• Bản văn

Trang này có hữu ích không? Cảm ơn phản hồi của bạn! Mối quan tâm của bạn là gì? Nguồn bài viết

• Barouch, D.; Tamaka, F.; Wegmann, F. và cộng sự. Đánh giá vắc-xin HIV-1 khảm trong thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm, mù đôi, kiểm soát giả dược, thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 / 2a (APPROACH) và trên khỉ khỉ (NHP 13-19). Lancet. 2018; 391 (10137): 231. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (18) 31364-3.
• Cohen, M. và Corey, L. Kháng thể trung hòa rộng rãi để ngăn ngừa HIV-1. Khoa học. 2017; 358 (6359): 46-7. DOI: 10.1126 / khoa học.aap8131.
• Viện Dị ứng và Bệnh Truyền nhiễm Quốc gia (NIAID). Nghiên cứu hiệu quả vắc-xin HIV mới đầu tiên trong bảy năm đã bắt đầu: Nam Phi tổ chức thử nghiệm lâm sàng lịch sử do NIH hỗ trợ. Rockville, Maryland; thông cáo báo chí phát hành ngày 23 tháng 11 năm 2017.
• Chương trình của Liên hợp quốc về HIV / AIDS (UNAIDS). Nghiên cứu của Kaiser / UNAIDS cho thấy tài trợ của chính phủ tài trợ cho HIV đã giảm 7% trong năm 2016, giảm tolowestlevel kể từ năm 2010.Geneva, Thụy Sĩ; thông cáo báo chí phát hành ngày 21 tháng 6 năm 2017.