Bệnh Gaucher là gì?

Bệnh Gaucher là một rối loạn di truyền, trong đó một loại chất béo, được gọi là lipid, bắt đầu tích tụ trong các tế bào và các cơ quan của cơ thể. Bệnh được đặc trưng bởi thiếu máu, dễ bầm tím, tổn thương xương, rối loạn thần kinh và mở rộng gan và lá lách.

Bệnh Gaucher được phân loại là một rối loạn tự phát lặn, có nghĩa là nó là một tình trạng di truyền từ cha mẹ một con.Nó được gây ra bởi một đột biến của cái gọi là gen GBA trong đó có hơn 380 biến thể khác nhau. Tùy thuộc vào các loại đột biến di truyền, mọi người có thể phát triển một trong một số dạng bệnh khác nhau.

Trong ba dạng phổ biến nhất (loại 1, loại 2 và loại 3), các triệu chứng có thể từ nhẹ và dễ kiểm soát đến đe dọa tính mạng. Tuổi thọ cũng có thể bị ảnh hưởng, đặc biệt ở những người mắc các dạng bệnh hiếm gặp hơn.

Bệnh Gaucher ảnh hưởng đến một trong số 40.000 ca sinh ở Hoa Kỳ, theo thống kê từ Tổ chức Gaucher Quốc gia có trụ sở tại Rockville, Maryland. Khoảng một trong số 100 người được cho là người mang đột biến GBA. Trong số những người Do Thái Ashkenazi, con số này gần với một trong số 15 người.

Bệnh gây ra bệnh như thế nào

Gen GBA cung cấp các hướng dẫn để tạo ra một loại enzyme được gọi là beta-glucocerebrosidase. Đây là enzyme chịu trách nhiệm phá vỡ một loại lipid được gọi là glucocerebroside.

Ở những người mắc bệnh Gaucher, beta-glucocerebrosidase không còn hoạt động như bình thường. Không có phương tiện để phá vỡ lipid, mức độ bắt đầu tích tụ trong các tế bào, gây viêm và can thiệp vào chức năng tế bào bình thường.

Sự tích tụ lipit trong các tế bào đại thực bào (có vai trò là loại bỏ chất thải) khiến chúng phát triển một hình dạng "giấy nhàu nát" mà các nhà bệnh lý học gọi là "tế bào Gaucher".

Các đặc điểm của bệnh có thể thay đổi tùy theo loại tế bào liên quan:

• Sự tích tụ lipid trong tủy xương, gan, lá lách, phổi và các cơ quan khác có thể dẫn đến giảm đáng kể các tế bào máu đỏ và bạch cầu (pancytopenia), gan và lá lách sưng, và bệnh phổi xâm nhập.
• Các tế bào Gaucher tích lũy trong tủy xương có thể dẫn đến sự mỏng đi cấu trúc bên ngoài của xương, tổn thương xương và mật độ xương thấp (loãng xương).
• Sự phá vỡ sự cân bằng tế bào trong lớp biểu bì của da có thể dẫn đến những thay đổi có thể nhìn thấy đối với màu sắc và kết cấu da.
• Sự tích tụ lipid trong hệ thống thần kinh trung ương và ngoại biên có thể gây ra thiệt hại cho lớp vỏ cách điện của các tế bào thần kinh (myelin) cũng như chính các tế bào thần kinh.

Các loại bệnh Gaucher

Bệnh Gaucher được phân loại thành một trong ba loại. Do sự đa dạng của các đột biến GBA, mức độ nghiêm trọng và tiến trình của bệnh có thể rất khác nhau trong từng loại. Các loại được định nghĩa là:

• Bệnh Gaucher loại 1 (còn được gọi là bệnh Gaucher không gây bệnh thần kinh) là loại phổ biến nhất, chiếm 95 phần trăm của tất cả các trường hợp. Các triệu chứng thường xuất hiện ở tuổi trưởng thành trẻ và chủ yếu ảnh hưởng đến gan, lá lách và xương. Bộ não và hệ thống thần kinh không bị ảnh hưởng rõ ràng.
• Bệnh Gaucher loại 2 (còn được gọi là bệnh Gaucher thần kinh ở trẻ sơ sinh cấp tính) ảnh hưởng đến một trong số 100.000 trẻ sơ sinh với các triệu chứng thường bắt đầu trong vòng sáu tháng đầu tiên sau khi sinh. Nó ảnh hưởng đến nhiều hệ thống cơ quan, bao gồm cả hệ thống thần kinh và thường dẫn đến tử vong trước hai tuổi. Bởi vì những người mắc bệnh còn quá trẻ, họ không tồn tại đủ lâu để phát triển các bất thường về xương.
• Bệnh Gaucher loại 3 (còn được gọi là bệnh Gaucher bệnh thần kinh mãn tính) xảy ra ở một trong số 100.000 ca sinh và có thể phát triển bất cứ lúc nào từ thời thơ ấu đến khi trưởng thành. Nó được coi là một dạng nhẹ hơn, tiến triển chậm hơn của loại 2. Những người có loại 3 thường sống ở tuổi thiếu niên hoặc trưởng thành sớm.

Triệu chứng

Các triệu chứng của bệnh Gaucher có thể khác nhau nhưng hầu như sẽ luôn có một số mức độ liên quan đến máu, lá lách hoặc gan. Trong số các triệu chứng phổ biến nhất:

• Mệt mỏi do thiếu máu
• Dễ bị bầm tím do số lượng tiểu cầu thấp
• Bụng phình to do gan và lá lách sưng
• Màu da nâu vàng
• Da khô, bong tróc (ichthyosis)
• Đau xương, đau khớp, gãy xương và loãng xương

Các triệu chứng thần kinh thường thấy ở bệnh loại 2 và loại 3 nhưng cũng có thể xảy ra ở loại 1. Chúng có thể bao gồm:

• Loại 1: nhận thức kém và khứu giác
• Loại 2: co giật, co cứng, ngưng thở và chậm phát triển trí tuệ
• Loại 3: co giật cơ, co giật, mất trí nhớ và cử động mắt không tự nguyện

Những người mắc bệnh Gaucher dường như có nguy cơ mắc u tủy cao hơn (ung thư tế bào plasma trong tủy xương) và bệnh Parkinson (cũng liên quan đến đột biến gen GBA).

Nguy cơ di truyền

Như với bất kỳ rối loạn lặn tự phát nào, Gaucher xảy ra khi hai cha mẹ không mắc bệnh, mỗi người đóng góp một gen lặn cho con cái của họ. Cha mẹ được coi là "người mang mầm bệnh" bởi vì mỗi người có một bản sao gen trội (bình thường) và một bản sao gen (đột biến) lặn. Chỉ khi một người có hai gen lặn mà Gaucher có thể xảy ra.

Nếu cả hai cha mẹ đều là người vận chuyển, thì con của họ có nguy cơ bị Gaucher như sau:

• 25 phần trăm cơ hội thừa hưởng hai gen lặn (bị ảnh hưởng)
• 50 phần trăm cơ hội của một gen trội và một gen lặn (người mang)
• 25 phần trăm cơ hội nhận được hai gen trội (không bị ảnh hưởng)

Di truyền học có thể xác định thêm nguy cơ của một người có con mắc bệnh Gaucher. Điều này đặc biệt đúng với người Do Thái Ashkenazi có nguy cơ mắc bệnh Gaucher cao gấp 100 lần so với dân số nói chung.

Rối loạn tự động phần lớn được xác định bởi cái gọi là "quần thể người sáng lập" trong đó một bệnh di truyền có thể được truy nguyên từ tổ tiên chung. Do thiếu sự đa dạng di truyền trong các nhóm này, một số đột biến nhất định được truyền sang con cái dễ dàng hơn, dẫn đến tỷ lệ mắc bệnh tự phát cao hơn.

Đột biến ảnh hưởng đến người Do Thái Ashkenazi có liên quan đến loại 2 và có thể được truy nguyên từ thời Trung cổ.

Tương tự, loại 3 được nhìn thấy chủ yếu ở những người từ vùng Norrbotten của Thụy Điển và được truy nguyên từ một người sáng lập duy nhất đến miền bắc Thụy Điển trong hoặc trước thế kỷ 16.

Chẩn đoán

Những người nghi ngờ mắc bệnh Gaucher sẽ trải qua các xét nghiệm để kiểm tra mức độ beta-glucocerebrosidase trong máu. Mức dưới 15 phần trăm bình thường, cùng với các triệu chứng lâm sàng, thường là đủ để xác nhận chẩn đoán. Nếu có bất kỳ nghi ngờ nào, một xét nghiệm di truyền có thể được sử dụng để xác định đột biến GBA.

Bác sĩ cũng sẽ thực hiện các xét nghiệm để đánh giá thiệt hại cho xương, lá lách hoặc gan. Điều này có thể liên quan đến các xét nghiệm chức năng gan, chụp X-quang hấp thụ năng lượng kép (DEXA) để đo mật độ xương hoặc chụp cộng hưởng từ (MRI) để đánh giá tình trạng của gan, lách hoặc tủy xương.

Những lựa chọn điều trị

Nếu một người mắc bệnh Gaucher loại 1 hoặc loại 3, điều trị sẽ bao gồm liệu pháp thay thế enzyme (ERT). Điều này sẽ liên quan đến việc cung cấp beta-glucocerebrosidase tổng hợp thông qua nhỏ giọt tĩnh mạch.

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt ba loại thuốc như vậy cho việc sử dụng này:

• Cerezyme (imiglucerase)
• Elelyso (Taliglucerase)
• Vpriv (velaglucerase)

Mặc dù ERT có hiệu quả trong việc giảm kích thước của gan và lá lách, làm giảm các bất thường về xương và đảo ngược các triệu chứng khác của bệnh, nhưng nó cực kỳ tốn kém (hơn 200.000 đô la mỗi năm). Nó cũng ít có khả năng vượt qua hàng rào máu não, có nghĩa là nó có thể không hiệu quả trong điều trị các rối loạn nghiêm trọng liên quan đến não.

Hơn nữa, vì Gaucher là một bệnh tương đối hiếm, nên không ai chắc chắn liều lượng nào là cần thiết để đạt được kết quả tối ưu mà không cần điều trị quá mức.

Ngoài ERT, hai loại thuốc uống cũng đã được FDA chấp thuận để ức chế sản xuất lipid ở những người mắc bệnh Gaucher loại 1:

• Zavesca (Miglustat)
• Cerdelga (eliglustat)

Đáng buồn thay, không có cách điều trị hiệu quả cho bệnh Gaucher loại 2. Nỗ lực sẽ tập trung vào việc kiểm soát các triệu chứng của bệnh và thường liên quan đến việc sử dụng kháng sinh, thuốc chống co giật, hô hấp hỗ trợ và ống cho ăn.

Sàng lọc di truyền

Bởi vì bệnh Gaucher là một rối loạn lặn từ cha mẹ sang con cái, hầu hết người lớn aren nhận thức được rằng họ là người mang mầm bệnh vì họ không có bệnh.

Nếu bạn thuộc nhóm có nguy cơ cao hoặc có tiền sử gia đình mắc bệnh Gaucher, bạn có thể muốn trải qua sàng lọc di truyền để xác định tình trạng người mang mầm bệnh của bạn. Tuy nhiên, thử nghiệm chỉ có thể xác định tám đột biến GBA phổ biến nhất và có thể có những hạn chế trong những gì nó có thể cho bạn biết về rủi ro thực tế của bạn.

Các cặp vợ chồng có nguy cơ đã biết hoặc nghi ngờ cũng có thể lựa chọn thực hiện các xét nghiệm di truyền trong khi mang thai bằng cách trích xuất các tế bào thai nhi bằng phương pháp chọc màng ối hoặc sàng lọc lông nhung màng đệm (CVS). Nếu một mối quan tâm của Gaucher được ghi nhận, một sàng lọc toàn diện hơn có thể được thực hiện để xác định loại tốt hơn.

Nếu một kết quả dương tính được trả về, điều quan trọng là nói chuyện với bác sĩ chuyên khoa để hiểu đầy đủ ý nghĩa của chẩn đoán và lựa chọn của bạn là gì. Không có lựa chọn đúng hay sai, chỉ có những lựa chọn cá nhân mà bạn và đối tác của bạn có quyền bảo mật và tôn trọng.