Tổng quan về bệnh Gaucher

Bệnh Gaucher (phát âm là bệnh GO GO shay) là một tình trạng di truyền với một loạt các triệu chứng lâm sàng ảnh hưởng đến một số hệ thống cơ quan của cơ thể. Trong dạng phổ biến nhất của Gaucher, mọi người có các triệu chứng có thể điều trị cao. Trong các loại bệnh Gaucher khác, các triệu chứng nghiêm trọng và rất khó điều trị. Bác sĩ sẽ giúp bạn tìm hiểu những gì mong đợi trong tình huống cụ thể của bạn.

Nguyên nhân

Bệnh Gaucher là một bệnh di truyền gây ra bởi một vấn đề với gen được gọi là GBA. Gen này là một phần của DNA của bạn, vật liệu di truyền mà bạn thừa hưởng từ cha mẹ.

Các GBA gen chịu trách nhiệm tạo ra một loại enzyme gọi là glucocerebrosidase. Ở những người mắc bệnh Gaucher, enzyme này bị thiếu, hoặc nó không hoạt động tốt như bình thường.

Để hiểu được tầm quan trọng của enzyme này, điều quan trọng là phải biết về một phần của tế bào được gọi là lysosome. Lysosome tồn tại như một thành phần bên trong các tế bào cơ thể của bạn. Chúng giúp làm sạch và xử lý các vật liệu mà cơ thể không thể phá vỡ. Chúng thực hiện một vai trò quan trọng trong việc phá vỡ các vật liệu có thể tích lũy trong cơ thể. Glucocerebrosidase là một trong những enzyme giúp lysosome làm điều này.

Thông thường, enzyme này giúp tái chế một chất béo trong cơ thể gọi là glucocerebroside. Nhưng trong bệnh Gaucher, glucocerebrosidase không hoạt động tốt. Enzyme có thể không hoạt động gì cả, hoặc nó có thể làm giảm hoạt động. Bởi vì điều này, glucocerebroside bắt đầu tích tụ ở các khu vực khác nhau của cơ thể. Điều này dẫn đến các triệu chứng của tình trạng này.

Khi một số tế bào miễn dịch chứa đầy glucocerebroside dư thừa, chúng được gọi là tế bào Gau Gaucher. Các tế bào Gaucher này có thể lấn át các tế bào bình thường, gây ra vấn đề. Ví dụ, sự tích tụ của các tế bào Gaucher trong tủy xương ngăn cơ thể bạn không thể tạo ra lượng tế bào máu mới bình thường ở đó. Sự tích tụ của các tế bào glucocerebroside và Gaucher đặc biệt là một vấn đề ở lá lách, gan, xương và não.

Các vấn đề với các loại enzyme khác trong lysosome có thể dẫn đến các loại rối loạn khác. Là một nhóm, chúng được gọi là bệnh lưu trữ lysosomal.

Tỷ lệ

Bệnh Gaucher là một tình trạng hiếm gặp. Nó ảnh hưởng đến khoảng một trẻ sơ sinh được sinh ra trong số 100.000. Tuy nhiên, ở một số nhóm dân tộc, bệnh Gaucher phổ biến hơn, chẳng hạn như ở người Do Thái Ashkenazi. Ví dụ, khoảng một trong 450 trẻ sơ sinh có nền tảng di truyền này mắc bệnh Gaucher.

Bệnh Gaucher là bệnh phổ biến nhất trong số các bệnh lưu trữ lysosomal, bao gồm các tình trạng khác như bệnh Tay-Sachs và bệnh Pompe.

Chẩn đoán

Trước tiên, một bác sĩ có thể nghi ngờ bệnh Gaucher dựa trên các triệu chứng và dấu hiệu y tế của một người. Nếu một người được biết là mắc bệnh Gaucher trong gia đình họ, điều đó làm tăng sự nghi ngờ về căn bệnh này.

Những người mắc bệnh Gaucher cũng thường có những phát hiện trong phòng thí nghiệm bất thường, chẳng hạn như trên vết tủy xương. Những phát hiện này có thể hữu ích trong việc chỉ về phía Gaucher. Có nhiều xét nghiệm hình ảnh và xét nghiệm khác mà bác sĩ của bạn có thể sử dụng để đánh giá tình trạng của Gaucher. Ví dụ, bác sĩ của bạn có thể muốn chụp MRI để kiểm tra sự mở rộng nội tạng.

Tuy nhiên, để chẩn đoán đúng, bác sĩ cũng sẽ cần xét nghiệm máu hoặc sinh thiết da. Mẫu này được sử dụng để xem glucocerebrosidase hoạt động tốt như thế nào. Một thay thế là xét nghiệm máu hoặc mô di truyền được sử dụng để phân tích gen GBA.

Bởi vì đây là một căn bệnh hiếm gặp, hầu hết các bác sĩ không quen thuộc lắm với Gaucher. Một phần vì điều này, chẩn đoán bệnh Gaucher đôi khi mất một thời gian. Điều này đặc biệt có khả năng nếu không có ai khác trong gia đình đã biết có nó.

Các loại

Có ba loại bệnh Gaucher chính: loại 1, loại 2 và loại 3. Những loại này khác nhau đôi chút về triệu chứng và mức độ nghiêm trọng của chúng. Loại 1 là dạng nhẹ nhất của Gaucher. Nó không ảnh hưởng đến hệ thần kinh, không giống như bệnh Gaucher loại 2 và loại 3. Bệnh Gaucher loại 2 là loại nặng nhất.

Phần lớn những người mắc bệnh Gaucher mắc bệnh Loại 1. Khoảng 1 phần trăm những người bị Gaucher được cho là mắc bệnh loại 2. Khoảng 5 phần trăm những người bị Gaucher mắc bệnh loại 3.

Khi xem xét các triệu chứng của bệnh Gaucher, điều quan trọng cần nhớ là mọi người trải qua nhiều mức độ nghiêm trọng của triệu chứng. Các triệu chứng chồng chéo giữa ba loại.

Triệu chứng của loại 1

Các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh Gaucher loại 1 xuất hiện đầu tiên ở thời thơ ấu hoặc trưởng thành. Các vấn đề về xương có thể bao gồm:

• Đau xương mãn tính
• Đột ngột đau xương
• Gãy xương
• Loãng xương
• Viêm khớp

Gaucher loại 1 cũng ảnh hưởng đến một số cơ quan nội tạng. Nó có thể gây ra sự mở rộng của lá lách và gan (được gọi là hepatosplenomegaly). Điều này thường không đau nhưng gây ra chướng bụng và cảm giác no.

Gaucher loại 1 cũng gây ra một cái gì đó gọi là giảm tế bào chất. Điều này có nghĩa là những người mắc bệnh Gaucher có mức hồng cầu thấp hơn bình thường (gây thiếu máu), bạch cầu và tiểu cầu. Những người mắc bệnh Gaucher cũng có thể có các bất thường về đông máu và miễn dịch khác. Điều này có thể dẫn đến các triệu chứng như:

• Mệt mỏi
• Dễ chảy máu hoặc bầm tím
• Chảy máu cam
• Tăng nguy cơ nhiễm trùng

Bệnh Gaucher cũng có thể ảnh hưởng đến phổi, dẫn đến các vấn đề như:

• Bệnh phổi kẽ
• Tăng huyết áp động mạch phổi
• Ho
• Khó thở

Ngoài ra, Gaucher loại 1 có thể gây ra:

• Tăng nguy cơ sỏi mật
• Tăng trưởng và phát triển kém
• Biến chứng tâm lý, chẳng hạn như tâm trạng chán nản
• Biến chứng tim (hiếm)
• Biến chứng thận (hiếm)

Một số người mắc bệnh Gaucher loại 1 có bệnh rất nhẹ và có thể không nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào. Tuy nhiên, các bác sĩ lâm sàng có thể phát hiện những bất thường nhỏ với sự trợ giúp của các phát hiện trong phòng thí nghiệm và xét nghiệm hình ảnh.

Triệu chứng của loại 2 và 3

Hầu như tất cả các hệ thống tương tự của cơ thể bị ảnh hưởng bởi bệnh loại 1 cũng có thể gây ra vấn đề ở bệnh loại 2 và loại 3. Tuy nhiên, loại 2 và 3 cũng có thêm các triệu chứng thần kinh. Những triệu chứng này nghiêm trọng nhất ở bệnh nhân mắc bệnh loại 2. Những đứa trẻ này thường chết trước tuổi 2. Trong một dạng bệnh rất hiếm gặp, trẻ chết ngay trước hoặc ngay sau khi sinh. Ở những người có Gaucher loại 3, những vấn đề này không nghiêm trọng và mọi người có thể sống ở độ tuổi 20, 30 hoặc lâu hơn.

Các triệu chứng thần kinh gặp ở bệnh loại 2 và loại 3 bao gồm:

• Mắt lệch (lác)
• Các vấn đề với theo dõi đối tượng hoặc ánh mắt thay đổi
• Động kinh
• Cứng cơ
• Yếu cơ
• Vấn đề với sự cân bằng và chuyển động phối hợp
• Vấn đề với lời nói và nuốt
• Thiểu năng trí tuệ
• Sa sút trí tuệ

Một tập hợp con của những người có Gaucher loại 2 hoặc loại 3 cũng có các triệu chứng bổ sung. Các ví dụ bao gồm thay đổi da, vấn đề với giác mạc và vôi hóa van tim.

Bệnh thứ phát

Bệnh Gaucher cũng làm tăng nguy cơ mắc một số bệnh khác. Ví dụ, những người mắc bệnh Gaucher có nguy cơ mắc bệnh Parkinson cao hơn mức trung bình. Một số bệnh ung thư cũng có thể phổ biến hơn ở những người mắc bệnh Gaucher, bao gồm:

• Ung thư máu
• Đa u tủy
• Ung thư gan
• Ung thư thận

Những người mắc bệnh Gaucher cũng có nguy cơ bị một số biến chứng thứ phát, chẳng hạn như nhồi máu lách (thiếu lưu lượng máu đến lá lách, gây chết mô và đau bụng dữ dội).

Điều trị

Tiêu chuẩn điều trị bệnh Gaucher là liệu pháp thay thế enzyme (đôi khi được gọi là ERT). Điều trị này đã cách mạng hóa việc điều trị Gaucher.

Trong ERT, một người nhận được một dạng glucocerebrosidase được tổng hợp nhân tạo dưới dạng tiêm truyền tĩnh mạch. Các dạng khác nhau của ERT hiện đang có trên thị trường, nhưng tất cả chúng đều cung cấp enzyme thay thế. Đó là:

• imiglucerase (nhãn hiệu là Cerezyme)
• velaglucerase alfa (VPRIV)
• Taliglucerase alfa (Elelyso)

Những phương pháp điều trị này rất hiệu quả trong việc giảm các triệu chứng xương, các vấn đề về máu, và gan và lá lách mở rộng. Tuy nhiên, họ không làm việc rất tốt trong việc cải thiện các triệu chứng thần kinh gặp ở bệnh Gaucher loại 2 và loại 3.

ERT rất hiệu quả trong việc giảm các triệu chứng của Gaucher loại 1, và giảm một số triệu chứng của Gaucher loại 3. Thật không may, vì Gaucher loại 2 có vấn đề về thần kinh nghiêm trọng như vậy, ERT không được khuyến nghị cho loại này. Những người có Gaucher loại 2 thường chỉ được điều trị hỗ trợ.

Một lựa chọn điều trị mới hơn cho Gaucher loại 1 là liệu pháp giảm chất nền. Những loại thuốc này hạn chế sản xuất các chất mà glucocerebrosidase bị phá vỡ. Đó là:

• Miglustat (Zavesca)
• eliglustat (Cerdelga)

Miglustat có sẵn như là một tùy chọn cho những người có thể lấy ERT vì một số lý do. Eliglustat là một loại thuốc uống là một lựa chọn cho một số người với Gaucher loại 1. Nó là một loại thuốc mới hơn, nhưng một số bằng chứng cho thấy rằng nó có hiệu quả như các liệu pháp ERT.

Những phương pháp điều trị cho Gaucher có thể rất tốn kém. Hầu hết mọi người sẽ cần phải hợp tác chặt chẽ với công ty bảo hiểm của họ để thấy rằng họ có thể nhận được bảo hiểm đầy đủ về điều trị.

Những người mắc bệnh Gaucher nên được điều trị bởi một chuyên gia có kinh nghiệm với tình trạng này. Những người này cần theo dõi và theo dõi thường xuyên để xem bệnh của họ đáp ứng với điều trị tốt như thế nào. Ví dụ, những người mắc bệnh Gaucher thường cần quét xương nhiều lần để xem bệnh ảnh hưởng đến xương của họ như thế nào.

Những người không thể nhận được ERT hoặc một liệu pháp giảm chất nền mới hơn có thể cần điều trị bổ sung cho các triệu chứng của Gaucher. Ví dụ, những người này có thể cần truyền máu cho chảy máu nghiêm trọng.

Di truyền học

Bệnh Gaucher là một tình trạng di truyền lặn tự phát. Điều đó có nghĩa là một người mắc bệnh Gaucher bị sao chép GBA gen từ mỗi cha mẹ. Một người chỉ có một bản sao bị ảnh hưởng GBA gen (được thừa hưởng từ một cha mẹ) được cho là người mang mầm bệnh. Những người này có đủ glucocerebrosidase hoạt động mà họ không có triệu chứng. Những người như vậy thường không biết rằng họ là người mang mầm bệnh trừ khi ai đó trong gia đình họ được chẩn đoán mắc bệnh. Người mang mầm bệnh có nguy cơ truyền một bản sao gen bị ảnh hưởng cho con của họ.

Nếu cả bạn và bạn đời của bạn đều là người mang mầm bệnh Gaucher, có 25% khả năng con bạn sẽ mắc bệnh. Cũng có 50% khả năng con bạn sẽ không mắc bệnh nhưng cũng sẽ là người mang mầm bệnh. Có 25% khả năng con bạn sẽ không mắc bệnh cũng không phải là người mang mầm bệnh. Xét nghiệm tiền sản có sẵn trong trường hợp trẻ có nguy cơ mắc bệnh Gaucher.

Nói chuyện với bác sĩ của bạn nếu bạn lo lắng rằng bạn có thể là người mang bệnh Gaucher dựa trên lịch sử gia đình của bạn. Nếu ai đó trong gia đình bạn mắc bệnh Gaucher, bạn có thể gặp nguy hiểm. Các xét nghiệm di truyền có thể được sử dụng để phân tích gen của bạn và xem bạn có phải là người mang mầm bệnh hay không.

Một từ Rất tốt

Có thể là quá sức khi biết rằng bạn hoặc người thân mắc bệnh Gaucher. Có rất nhiều điều để tìm hiểu về việc quản lý điều kiện và bạn không phải làm tất cả cùng một lúc. May mắn thay, vì có sẵn ERT, nhiều người mắc bệnh Gaucher có thể có cuộc sống tương đối bình thường.