HDL tổng hợp: Plaquebuster? Hay chỉ cần bán thân?

Như mọi người đều biết, cholesterol HDL là cholesterol tốt, vì nồng độ HDL tăng có liên quan đến việc giảm nguy cơ mắc bệnh mạch vành. HDL quét cholesterol dư thừa từ các mô và đưa nó trở lại gan để xử lý. Theo đó, các nhà nghiên cứu đã dành nhiều năm cố gắng phát triển các phương pháp điều trị sẽ làm tăng mức HDL, và do đó thúc đẩy quá trình loại bỏ cholesterol xấu. Những nỗ lực này đã gây thất vọng lớn.

Một hướng nghiên cứu mà trước đây có vẻ hứa hẹn nhất là trong lĩnh vực bắt chước HDL - một dạng HDL tổng hợp mà theo mô phỏng của tác dụng của ApoA, lipoprotein HDL.

• Đọc về cholesterol và chất béo trung tính

Bắt chước HDL là gì?

Giống như tất cả các lipoprotein, các hạt HDL bao gồm lipit (trong trường hợp này là cholesterol) và các protein đặc biệt vận chuyển lipid qua máu. Các protein tạo nên lipoprotein HDL là một họ protein gọi là ApoA. ApoA là thành phần hoạt động của người Viking, thuộc nhóm HDL. Đó là ApoA tập hợp lượng cholesterol dư thừa từ các thành động mạch và mang nó đi. Vì vậy, cholesterol HDL mà chúng tôi đo được bằng các xét nghiệm máu là cholesterol đã được loại bỏ khỏi mô và đang trên đường trở về gan để xử lý.

Do đó, điều hợp lý là nếu chúng ta có thể tăng lượng protein ApoA trong máu, chúng ta có thể tăng quá trình loại bỏ cholesterol, và có lẽ, làm giảm nguy cơ phát triển chứng xơ vữa động mạch.

Các mô phỏng HDL là các thuốc bắt chước, càng gần càng tốt, các protein ApoA. Chúng có hiệu lực trong các hạt HDL tổng hợp. Một số đang trong quá trình phát triển, nhưng quá trình nghiên cứu và phát triển đã chậm và dừng lại.

Trải nghiệm với HDL Bắt chước

Kinh nghiệm lâm sàng đầu tiên với bắt chước HDL đã được báo cáo vào năm 2003. Một mô phỏng HDL có tên ApoA-1 Milano, được tiêm dưới dạng năm lần tiêm tĩnh mạch hàng tuần, dẫn đến co rút đáng kể các mảng bám ở một số nam giới mắc bệnh động mạch vành. (Lượng co rút thực sự khá nhỏ, nhưng nó bị co lại và nó có ý nghĩa thống kê.)

ApoA-1 Milano được phát hiện bằng cách nghiên cứu 40 người từ một thị trấn nhỏ ở Ý, những người được biết là sống cuộc sống khỏe mạnh và lâu dài, mặc dù đã giảm mức HDL rõ rệt. Các nhà điều tra phát hiện ra rằng những người này có dạng HDL đột biến (ApoA-1 Milano) không được phát hiện bằng xét nghiệm máu thông thường, nhưng điều đó tỏ ra rất hiệu quả trong việc ngăn ngừa bệnh tim mạch. Các nhà nghiên cứu đã có thể tổng hợp đột biến DNA tạo ra HDL mới này và sau đó đã thêm DNA mới này vào một chủng vi khuẩn trong phòng thí nghiệm, điều đó tạo ra một nhà máy sản xuất ra một sản phẩm của ApoA-1 Milano.

Nghiên cứu này đã gây ra sự phấn khích to lớn giữa các bác sĩ tim mạch và, nhờ các báo cáo tin tức, trong cộng đồng nói chung.

Nhưng trong những năm qua, chúng ta không nghe thấy gì về ApoA-1 Milano.

Tuy nhiên, đã có khá nhiều hoạt động trong nền.Các quyền đối với ApoA-1 Milano đã thay đổi nhiều lần và một số công ty dược phẩm được biết là đang làm việc trên mô phỏng HDL. Nhưng đến bây giờ có vẻ khá rõ ràng rằng quá trình phát triển các loại thuốc này, phải nói là ít nhất, khó khăn và tốn kém.

Hơn nữa, vào năm 2014, một mô phỏng HDL thứ hai (CER-001, từ Cerenis Therapeutics) đã được thử nghiệm trong một thử nghiệm lâm sàng có tên CHI-SQUARED, và đã không chứng minh được lợi ích trong việc giảm khối lượng mảng bám.

Bắt chước HDL ở đâu bây giờ?

Sự nhiệt tình đã giảm đi rất nhiều kể từ năm 2003. Những loại thuốc này đã được chứng minh là rất khó phát triển và sản xuất, và dựa trên kết quả của CHI-SQUARED, chúng không được sử dụng để có hiệu quả toàn cầu. Mặc dù chúng ta không thể biết chắc chắn, có vẻ như các công ty dược phẩm lớn đã lùi xa họ. Họ đang được phát triển bởi các công ty nhỏ hơn với nguồn lực hạn chế.

Ngoài ra, các nhà nghiên cứu nói chung sự nhiệt tình trong việc tăng mức HDL như một biện pháp ngăn ngừa bệnh tim đã giảm đáng kể trong những năm gần đây, với sự thất bại ngoạn mục của các chất ức chế CETP như torcetrapib, và gần đây là niacin. Các công ty dược phẩm đã chi hàng tỷ đô la để cố gắng tìm ra các loại thuốc vừa làm tăng mức HDL và giảm bệnh tim, không có hiệu quả. Những người hay hoài nghi thậm chí bắt đầu đặt câu hỏi cho toàn bộ giả thuyết HDL, tức là, mức HDL cao luôn tốt.

• Đọc về những điều tối kỵ bên đường của cholesterol tốt.

Vì vậy, HDL tổng hợp vẫn đang được phát triển và có thể trở thành một lợi ích tuyệt vời cho y học. Nhưng có rất nhiều công việc cần phải hoàn thành. Và ngay cả khi nỗ lực này chấm dứt, loại thuốc này cần phải được sử dụng (với liều lượng và khoảng thời gian chưa được xác định) tiêm tĩnh mạch; và với những năm tháng nỗ lực và số tiền đã bỏ ra, chúng ta có thể hy vọng những loại thuốc này sẽ đắt đỏ. Vì vậy, chúng ta không nên nín thở.

Dòng dưới cùng

Cách tốt nhất để tăng mức HDL của chúng tôi là áp dụng lối sống lành mạnh. Phương pháp này có lợi ích là giảm rủi ro bất kể mức HDL thực tế của chúng tôi.

• Đọc cách tăng mức HDL của bạn.
• Đọc về đánh giá nguy cơ mắc bệnh tim.
• Đọc làm thế nào để giảm nguy cơ tim tăng cao.