Opdivo (Nivolumab): Công dụng, hành động và tác dụng phụ

Thuốc trị liệu miễn dịch Opdivo (nivolumab) hiện đã được phê duyệt cho một số bệnh ung thư di căn (như ung thư phổi, khối u ác tính và nhiều hơn nữa), và đã dẫn đến phản ứng trước đây không thấy với các bệnh ung thư tiến triển này. Thuốc hoạt động, đơn giản, bằng cách giúp hệ thống miễn dịch của chính cơ thể loại bỏ các tế bào ung thư. Không giống như hóa trị, Opdivo đặc biệt nhắm vào các tế bào ung thư và thường có ít tác dụng phụ hơn so với các loại thuốc hóa trị truyền thống. Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm phát ban, bất thường điện giải và viêm ở một số cơ quan khác nhau. Chúng ta hãy xem cơ chế hoạt động của Opdivo, khi nào và sử dụng nó như thế nào, tác dụng phụ tiềm ẩn và cách các bác sĩ đang cố gắng tìm hiểu ai sẽ phản ứng tốt nhất với các loại thuốc này.

Opdivo (Nivolumab)

Opdivo (nivolumab) được coi là một loại thuốc trị liệu miễn dịch, loại thuốc đầu tiên trong danh mục này được phê duyệt cho bệnh ung thư phổi (năm 2015) và hiện cũng được chấp thuận cho một số bệnh ung thư khác. Liệu pháp miễn dịch là một loại điều trị ung thư tương đối mới, sử dụng hệ thống miễn dịch hoặc các nguyên tắc của phản ứng miễn dịch để chống lại ung thư.

Có nhiều loại hoặc loại điều trị khác nhau được phân loại là liệu pháp miễn dịch. Opdivo được coi là "chất ức chế điểm kiểm tra" (mà chúng ta sẽ thảo luận thêm bên dưới).

Opdivo (nivolumab) là một bổ sung thú vị để điều trị ung thư trong vài năm qua, và phần lớn sự phấn khích không chỉ là sự cường điệu. Một số người đã có phản ứng với thuốc gần như chưa từng nghe thấy thậm chí 5 năm trước. Thật không may, Opdivo không hoạt động cho tất cả mọi người, nhưng khi nó hiệu quả, nó có thể dẫn đến một phản ứng lâu bền (được định nghĩa dưới đây). Tác dụng phụ là phổ biến, nhưng nói chung, nhẹ hơn so với tác dụng phụ được tìm thấy với nhiều chế độ hóa trị.

Opdivo (Nivolumab) có phải là một loại hóa trị không?

Nhiều người nhầm lẫn về cách hóa trị và liệu pháp miễn dịch có liên quan. Là liệu pháp miễn dịch, và cụ thể là nivolumab, một loại hóa trị?

Đôi khi, hóa trị được sử dụng một cách lỏng lẻo để mô tả bất kỳ loại thuốc nào được dùng để chống ung thư. Trong trường hợp này, thuốc trị liệu miễn dịch đôi khi có thể được gọi là hóa trị liệu. Tuy nhiên, có những khác biệt quan trọng là tốt. Thuật ngữ "hóa trị" thường dùng để chỉ việc sử dụng các loại thuốc ảnh hưởng đến sự phân chia tế bào tất cả các tế bào phát triển nhanh chóng. Các tác dụng phụ nổi tiếng của hóa trị liệu phát sinh bởi vì, ngoài việc chống lại các tế bào ung thư, các loại thuốc này còn ảnh hưởng đến các tế bào bình thường phân chia nhanh chóng. Đó là hành động của hóa trị trên các tế bào khỏe mạnh, chẳng hạn như trong tủy xương (dẫn đến số lượng trắng thấp và nhiều hơn nữa), nang tóc (dẫn đến rụng tóc) và đường tiêu hóa (dẫn đến buồn nôn) dẫn đến phổ biến tác dụng phụ.

Ngược lại, thuốc trị liệu miễn dịch được thiết kế đặc biệt để thay đổi hệ thống miễn dịch của cơ thể hoặc sử dụng các chất do hệ thống miễn dịch tạo ra để chống ung thư và không tấn công tất cả các tế bào trong cơ thể. Vì lý do này, thuốc trị liệu miễn dịch thường có ít tác dụng phụ hơn so với thuốc hóa trị truyền thống.

Cách thức hoạt động của Opdivo (Nivolumab) (Cơ chế hoạt động)

Opdivo (nivolumab) là một loại thuốc trị liệu miễn dịch được phân loại là chất ức chế trạm kiểm soát.

Cơ chế hoạt động của các chất ức chế trạm kiểm soát sẽ dễ hiểu hơn nếu bạn nghĩ về hệ thống miễn dịch của mình như một chiếc xe hơi, với các chất ức chế trạm kiểm soát là phanh trên xe. Hệ thống miễn dịch của chúng ta được thiết kế để tấn công vi khuẩn, virus và thậm chí là các tế bào ung thư trong cơ thể chúng ta. Hệ thống miễn dịch của chúng ta đã biết cách chống ung thư. Giống như cơ thể chúng ta chống lại vi khuẩn và virus trong môi trường của chúng ta, nó được thiết kế để chống lại các tế bào lạ như tế bào ung thư.

Hệ thống miễn dịch, tuy nhiên, có kiểm tra và cân bằng. Các trạm kiểm soát này phục vụ để kiểm soát hệ thống miễn dịch để nó không hoạt động kém hoặc hoạt động kém. Một hệ thống miễn dịch hoạt động quá mức, trên thực tế, là một vấn đề với các bệnh tự miễn dịch như viêm khớp dạng thấp và lupus.

"Phanh" của chiếc xe làm chậm quá trình là các protein được gọi là chất ức chế trạm kiểm soát. Các protein điểm kiểm tra làm chậm phản ứng miễn dịch để nó không hoạt động quá mức. Một trong những protein này là PD-L1. PD-L1 liên kết với các thụ thể PD-1 trên các tế bào T (các tế bào trong hệ thống miễn dịch hoạt động mạnh nhất trong việc tấn công ung thư), bảo chúng im lặng.

Tế bào ung thư là khó khăn. Một số tế bào ung thư đã tìm ra cách sản xuất rất nhiều PD-L1. Khi điều này liên kết với các thụ thể PD-1 trên các tế bào T, nó cho phép các tế bào ung thư phát triển không được kiểm soát, gần giống như đắp mặt nạ lên các tế bào ung thư để hệ thống miễn dịch không nhận ra và tấn công chúng.

Opdivo hoạt động bằng cách liên kết và ngăn chặn sự kích hoạt PD-1 của PD-L1, về cơ bản giải phóng phanh trên xe (hệ thống miễn dịch) để có thể chống lại ung thư. Nói chung, Opdivo hoạt động bằng cách lấy mặt nạ ra khỏi tế bào ung thư để chúng không còn trốn tránh hệ thống miễn dịch, và cuối cùng bị phá hủy bởi phản ứng miễn dịch của chính cơ thể chúng ta.

Opdivo (Nivolumab) Công dụng

Opdivo thường được sử dụng cho ung thư giai đoạn IV (không thể phẫu thuật), ung thư không thể điều trị bằng phẫu thuật và thường lan sang các bộ phận khác của cơ thể (gọi là di căn).

Những gì hủy có thể được điều trị với Opdivo?

Opdivo (nivolumab) đã được phê duyệt để điều trị cho những người bị ung thư biểu mô phổi (một loại ung thư phổi không phải tế bào nhỏ), ung thư biểu mô tế bào vảy của phổi (một loại ung thư phổi không phải tế bào nhỏ), u ác tính di căn, ung thư đầu và cổ, ung thư biểu mô tế bào Merkel và ung thư biểu mô tế bào thận (ung thư thận). Nó cũng đang được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng đối với các bệnh ung thư khác.

Nó được đưa ra như thế nào?

Opdivo được tiêm bằng cách tiêm tĩnh mạch trong khoảng thời gian truyền khoảng một giờ. Nó thường được đưa ra mỗi 2 tuần.

Một mình hoặc kết hợp

Opdivo có thể được dùng một mình, hoặc kết hợp với các loại thuốc trị liệu miễn dịch, thuốc hóa trị hoặc xạ trị khác. Đáng lưu ý là liệu pháp kết hợp có thể hoạt động tốt do một cơ chế cụ thể. Hóa trị hoặc xạ trị dẫn đến sự phá vỡ các tế bào khối u. Các sản phẩm phân hủy của các tế bào này sau đó được hệ thống miễn dịch "nhìn thấy" và bằng cách mồi cơ bản hệ thống, có thể dẫn đến các loại thuốc trị liệu miễn dịch hoạt động tốt hơn.

Không có gì đáp ứng lâu bền có nghĩa là gì?

Trước khi thảo luận về các nghiên cứu về nivolumab, nó rất hữu ích để định nghĩa một thuật ngữ mà sử dụng thường xuyên khi mô tả phản ứng với các loại thuốc trị liệu miễn dịch: thuật ngữ "phản ứng lâu bền".

Một "đáp ứng bền"đề cập đến phản ứng tích cực lâu dài của khối u với thuốc. Không có thời gian xác định, nhưng" kéo dài "thường có nghĩa là tối thiểu 1 năm và đôi khi lâu hơn nhiều.

Nếu bạn thấy các nghiên cứu nói về "phản ứng lâu bền", thì điều này thường tương phản với loại phản ứng điển hình được mong đợi từ hóa trị liệu. Với khối u rắn giai đoạn IV, hóa trị có thể có hiệu quả nhưng khối u hầu như luôn trở nên kháng với hóa trị sau một khoảng thời gian tương đối ngắn (thường được xác định bằng tháng). Với các liệu pháp nhắm mục tiêu, thời gian đáp ứng thường dài hơn, nhưng sức đề kháng thường phát triển trong thời gian một năm tùy thuộc vào loại thuốc cụ thể, loại ung thư và hơn thế nữa. (Một số liệu pháp nhắm mục tiêu mới hơn dường như hoạt động lâu hơn thế này.)

Một phản hồi lâu bền không có nghĩa là "chữa bệnh" nhưng nó xác định một phản hồi mà theo nhiều cách là thứ gần nhất chúng ta có lúc này Nó hoạt động tốt.

Liệu pháp miễn dịch có thể tiếp tục hoạt động sau khi điều trị xong

Không giống như hóa trị và liệu pháp nhắm mục tiêu, chỉ có hiệu quả miễn là một người đang sử dụng thuốc điều trị cho một số người đã sử dụng Opdivo, có vẻ như nó có thể tiếp tục có hiệu quả. Với ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, một số người đã có những phản ứng lâu dài ngay cả sau khi ngừng điều trị.

Các nghiên cứu và thử nghiệm lâm sàng cho chúng tôi biết về Opdivo là gì?

Nhìn chung, các nghiên cứu đã xem xét tác dụng của Opdivo đối với các bệnh ung thư cụ thể thay vì ung thư nói chung:

• Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ: Một đánh giá năm 2017 về chín nghiên cứu liên quan đến những người mắc ung thư phổi không phải tế bào nhỏ giai đoạn III và IV đã phát hiện ra rằng nivolumab (và Tecentriq (atezolitumab) và Keytruda (pembrolizumab) đã cải thiện khả năng sống sót nhiều hơn so với hóa trị khi sử dụng dòng thứ hai (và cả pembrolum Trong các khối u dương tính PDL-1) Ngoài ra, những người gặp ít tác dụng phụ trên các chất ức chế trạm kiểm soát hơn so với hóa trị liệu. Opdivo có thể được sử dụng cho cả ung thư biểu mô tuyến phổi hoặc ung thư biểu mô tế bào vảy của phổi. Opdivo chỉ nên được sử dụng cho những người mắc bệnh này. không có đột biến gen có thể nhắm mục tiêu hoặc chưa đáp ứng với liệu pháp nhắm mục tiêu.
• U ác tính di căn: Opdivo hiện được khuyên dùng dòng đầu tiên (là phương pháp điều trị đầu tiên) cho khối u ác tính di căn.
• Ung thư hạch cổ điển Hodgkin: Opdivo có thể được sử dụng cho những người mắc bệnh ung thư hạch Hodgkin cổ điển không cải thiện sau khi cấy ghép tế bào gốc và sử dụng liệu pháp nhắm mục tiêu.
• Ung thư đầu và cổ tế bào vảy (di căn hoặc tái phát).
• Ung thư biểu mô tế bào thận: Opdivo được phê duyệt dòng thứ hai (sau liệu pháp ức chế chống angiogenesis) cho ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển, loại ung thư thận phổ biến nhất.
• Ung thư biểu mô tiết niệu: Opdivo được chấp thuận cho những người mắc loại ung thư bàng quang không cải thiện về hóa trị.
• Ung thư tế bào Merkel
• Ung thư đại trực tràng: Một loại ung thư đại tràng di căn sau khi điều trị bằng ba loại thuốc hóa trị.
• Ung thư biểu mô tế bào gan (ung thư gan): Opdivo có thể được sử dụng sau khi điều trị bằng Nexavar (sorafenib).
• Ung thư di căn não

Ung thư di căn não

Ung thư di căn não, chẳng hạn như khối u ác tính hoặc ung thư phổi với di căn não theo truyền thống là thách thức để điều trị. Hầu hết các loại thuốc hóa trị không thể đến được hệ thống thần kinh trung ương do sự hiện diện của hàng rào máu não, một mạng lưới mao mạch chặt chẽ có tác dụng giữ độc tố (như thuốc hóa trị liệu) ra khỏi não. Đây là lý do, ví dụ, tại sao nivolumab được khuyên dùng hàng đầu cho những người bị u ác tính với di căn não không có triệu chứng.

Khi nào liệu pháp miễn dịch làm việc tốt nhất?

Nghiên cứu về Opdivo và các loại thuốc điều trị miễn dịch khác vẫn còn non trẻ, nhưng ít nhất là bị ung thư phổi, dường như những người đã hút thuốc trong quá khứ có nhiều khả năng đáp ứng với thuốc hơn những người chưa bao giờ hút thuốc. Điều này có ý nghĩa khi nghĩ về cơ chế. Các khối u phổi ở những người đã hút thuốc có "tải đột biến cao hơn". Nói cách khác, các tế bào ung thư có nhiều đột biến được tìm thấy trong các tế bào ung thư xảy ra trong quá trình tế bào trở thành ung thư. (Điều này không liên quan đến di truyền và những đột biến này không được truyền lại trong một gia đình). Các tế bào có nhiều đột biến có thể xuất hiện nhiều bất thường (ít giống như các tế bào bình thường) đối với hệ thống miễn dịch, làm cho các phương pháp điều trị sử dụng hệ thống miễn dịch hoặc các nguyên tắc của nó có nhiều khả năng có hiệu quả.

Các thử nghiệm để xem liệu Opdivo có thể có hiệu quả

Các thử nghiệm có thể được thực hiện để dự đoán đáp ứng với Opdivo và các chất ức chế điểm kiểm tra khác bao gồm:

• Cấp độ PD-L1: Trong một số trường hợp, các xét nghiệm về mức độ PD-L1 có thể dự đoán đáp ứng với Opdivo, nhưng thử nghiệm có nhiều hạn chế khi quyết định sử dụng thuốc. Một số người có nồng độ PD-L1 thấp vẫn có thể có phản ứng rất mạnh với thuốc.
• Gánh nặng đột biến khối u: Gánh nặng đột biến khối u là một xét nghiệm dấu ấn sinh học xem xét số lượng đột biến trong các tế bào ung thư. Những người có gánh nặng đột biến khối u cao (được xác định là hơn 10 đột biến trên mỗi megabase khi thử nghiệm Foundation) có nhiều khả năng đáp ứng, nhưng với thử nghiệm PD-L1, vẫn có trường hợp ngoại lệ và vẫn còn quá sớm để sử dụng thử nghiệm một phương pháp lựa chọn điều trị.

Tác dụng phụ tiềm tàng của Opdivo (Nivolumab)

Như với bất kỳ điều trị ung thư, có những tác dụng phụ phổ biến và tiềm năng để điều trị với Opdivo.

Các tác dụng phụ thường gặp (xảy ra ở 10% trở lên) bao gồm:

• Phát ban da
• Ngứa (viêm ngứa)
• Tăng nồng độ kali (tăng kali máu) và mức natri thấp (hạ natri máu)
• Các xét nghiệm chức năng gan bất thường như ALT và phosphatase kiềm
• Ho
• Khó thở
• Mệt mỏi
• Số lượng bạch cầu thấp
• Đau cơ đặc biệt là ung thư phổi

Tác dụng phụ ít phổ biến nhưng nghiêm trọng có thể bao gồm:

• Hầu như bất cứ điều gì kết thúc với hậu tố "itis", một thuật ngữ có nghĩa là viêm; như viêm đại tràng (viêm đại tràng), viêm phổi (viêm phổi), viêm gan (viêm gan), viêm thận (viêm thận), viêm tụy (viêm tụy), v.v.
• Các bệnh về mắt như viêm màng bồ đào và khô mắt
• Các vấn đề nội tiết liên quan đến tuyến giáp, tuyến thượng thận và tuyến yên

Cảnh báo khi trên Opdivo (Nivolumab)

Những người dùng Opdivo nên được theo dõi các triệu chứng viêm, và nếu có, thuốc có thể cần phải được giữ hoặc dừng lại. Chúng bao gồm các tình trạng như viêm phổi, viêm não, viêm thận và viêm đại tràng. Thuốc có thể gây ra bệnh tiểu đường loại I, và theo dõi lượng đường trong máu.

Suy thượng thận hoặc mệt mỏi tuyến thượng thận có thể xảy ra, và mọi người nên nhận thức được tiềm năng của tình trạng này cũng như các triệu chứng có thể xảy ra.

Phát ban nghiêm trọng liên quan đến miễn dịch như hội chứng Stevens-Johnson có thể xảy ra, và bạn nên nói chuyện với bác sĩ về bất kỳ phát ban nào bạn phát triển.

Tuy nhiên, nói chung, các phản ứng bất lợi nghiêm trọng cần phải ngừng thuốc là không phổ biến, xảy ra ít hơn 1 phần trăm thời gian.Hãy chắc chắn nói chuyện với bác sĩ ung thư của bạn về các triệu chứng tiềm năng khác cũng như khi bạn nên gọi.

Một từ từ DipHealth

Opdivo (nivolumab) là một loại thuốc rất mới được phân loại là một loại liệu pháp miễn dịch. Đối với những người mà các loại thuốc này có hiệu quả, đôi khi chúng ta đã thấy phản ứng của các khối u rắn tiên tiến không thể tưởng tượng được chỉ một vài năm trước đây. Điều đó nói rằng, họ không làm việc cho tất cả mọi người, và chúng tôi vẫn không có cách tốt để biết ai sẽ đáp ứng tốt nhất với điều trị.

Tác dụng phụ là phổ biến, đặc biệt là các triệu chứng như phát ban, ngứa và rối loạn chức năng tuyến giáp. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng đôi khi cũng có thể xảy ra. Tuy nhiên, nhìn chung, Opdivo được dung nạp tốt hơn hóa trị liệu truyền thống.

Đã có nhiều hứng thú từ cộng đồng y tế vì một vài lý do. Opdivo có thể được sử dụng để điều trị các khối u rắn rất tiên tiến. Ngoài ra, nó có thể có hiệu quả trong một số loại ung thư khác nhau. Có khả năng các công dụng mới của thuốc sẽ được chấp thuận trong tương lai gần và nhiều thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành đánh giá tác dụng của Opdivo đối với nhiều loại ung thư, cả đơn độc và kết hợp với các phương pháp điều trị khác.