Dùng Polio làm thuốc chữa ung thư não?

Nhiệm vụ đánh bại ung thư nói lên những mong muốn cơ bản của nhân loại. Nó đại diện cho một loại mốc quan trọng của con người giống như du hành lên mặt trăng hoặc tìm giải pháp cho nạn đói thế giới.

Tôi chắc chắn rằng nhiều người trong chúng ta nghĩ rằng, nếu các nhà nghiên cứu có thể tìm ra cách chữa trị ung thư, thì khám phá thay đổi thế giới này sẽ cách đây hàng thập kỷ hoặc hàng thế kỷ. Xét cho cùng, ung thư là một căn bệnh nguy hiểm, đa dạng và phức tạp, một căn bệnh mà chúng ta vẫn còn nhiều điều phải tìm hiểu. Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu tại Trung tâm Y tế Đại học Duke đã thực hiện một khám phá đáng kinh ngạc: Ở một số người bị u nguyên bào thần kinh đệm tái phát, một loại ung thư não, nhiễm vi-rút bại liệt gây ra phản ứng miễn dịch giết chết khối u.

Glioblastoma Multiforme là gì?

Glioblastoma multiforme (GBM) là loại ung thư phát triển nhanh, xuất phát từ các tế bào thần kinh đệm ở phần não của não (vùng thái dương và vùng trán). Các tế bào thần kinh đệm thường hỗ trợ chức năng của các tế bào não bình thường, nhưng khi sự phát triển của chúng gặp trục trặc, như trường hợp GBM độ IV, ung thư giết chết hầu hết mọi người trong vòng khoảng 15 tháng. Khối u GBM có thể tăng gấp đôi kích thước cứ sau 2 tuần.

GBM ảnh hưởng đến khoảng 2 đến 3 người trên 100.000 và chiếm 52% các khối u não nguyên phát (GBM hiếm khi di căn hoặc lây lan). Từ năm 2005 đến 2009, tuổi chết trung bình do ung thư não này là 64.

Thật không may, ở những người mắc GBM, sự thành công của các lựa chọn điều trị hiện tại bao gồm phẫu thuật, hóa trị và xạ trị được đo bằng chỉ vài tháng sống sót và nhiều tháng trong số đó có chất lượng cuộc sống kém hơn.

Các triệu chứng của GBM có liên quan đến sưng và dịch chuyển cấu trúc não (hiệu ứng khối lượng) do khối u gây ra và phù hoặc sưng phù. Khối u, có thể là kích thước của một quả bóng golf, ấn vào các cấu trúc khác của não gây ra:

• Nhức đầu
• Ăn mất ngon
• Nhìn mờ
• Động kinh
• Nôn
• Khó nói
• Khó khăn với nhận thức

Sơ lược về lịch sử của virus Oncolytic

Cho dù nó có vẻ triệt để đến mức nào, việc sử dụng virus để điều trị cho những người mắc bệnh ung thư không có gì mới và lần đầu tiên được đề xuất vào đầu thế kỷ XX. Trong những năm đầu điều trị ung thư (trước OSHA), chúng tôi không có cách nào tốt để điều trị ung thư, vì vậy các bác sĩ và người mắc bệnh ung thư sẵn sàng thử bất cứ điều gì kể cả tiếp xúc với mô nhiễm trùng hoặc dịch cơ thể. Ví dụ, vào năm 1949, những người mắc bệnh Hodgkin, một bệnh ung thư hạch bạch huyết, đã bị nhiễm vi rút viêm gan.

Như có thể dự đoán, việc lây nhiễm cho những người nhiễm vi rút bừa bãi đã làm rất ít để cải thiện cuộc sống của những người mắc bệnh ung thư (mặc dù đôi khi nó đã giết chết các bộ phận của khối u hoặc gây ra sự thuyên giảm bệnh rất ngắn).

Bắt đầu từ những năm 1950, chúng ta đã biết nhiều về virus; bây giờ chúng ta hiểu chúng hơn bất kỳ sinh vật sống nào khác. Chúng tôi cũng biết làm thế nào để tái tạo và thao tác virus trong môi trường phòng thí nghiệm. Vì vậy, chúng ta có thể cho phép vi-rút trở thành virus oncolytic s hoặc người điều trị đặt ra hệ thống miễn dịch của cơ thể. Quan trọng nhất là virus oncolytic chỉ cần tiêu diệt tế bào khối u và không tấn công tế bào người bình thường.

Liệu pháp miễn dịch: Khi các cơ quan của chúng ta tiêu diệt khối u bại liệt

Các tế bào khối u gây chết người vì chúng trốn tránh hệ thống miễn dịch của cơ thể chúng ta. Liệu pháp miễn dịch ung thư là một lĩnh vực y học kiểm tra làm thế nào để vạch mặt ung thư là ngoại lai, và do đó khai thác hệ thống miễn dịch của chính cơ thể để đánh bại ung thư. Việc sử dụng virus oncolytic PVS-RIPO ở những người mắc GBM là một trong những tiến bộ quan trọng và đáng khích lệ nhất cho đến nay trong lĩnh vực trị liệu miễn dịch ung thư.

Một khi virus được chuyển đến khối u, điều kỳ diệu sẽ xảy ra. Theo một bài báo đánh giá được tác giả bởi các nhà nghiên cứu Duke và xuất bản trong Ung thư vào tháng 11 năm 2014, quá trình này bao gồm:

• Nhiễm độc tế bào trực tiếp
• Kích hoạt kháng virus bẩm sinh
• Kích thích tuyến tiền liệt
• Tuyển dụng các phản ứng miễn dịch thích ứng.

Về cơ bản, sau khi PVS-RIPO (oncolytic polaguirus) lan truyền trong khối u GBM (não), cơ thể chúng ta nhận ra "khối u bại liệt" là độc hại. Sự công nhận này đặt ra một báo động cho hệ thống miễn dịch đi đến chiến tranh với khối u bại liệt. Đặc trưng của cuộc chiến này là viêm, một phản ứng miễn dịch tự nhiên.

Kết quả từ thử nghiệm PVS-RIPO giai đoạn I

Tại Trung tâm Ung thư não Preston Robert Tisch của Duke, các nhà nghiên cứu đã dành nhiều năm làm việc để phát triển và thử nghiệm PVS-RIPO. Cụ thể, các nhà nghiên cứu này đã sử dụng virus bại liệt trực tiếp, làm suy yếu và loại bỏ một loại ribosome có độc lực gây ra bệnh bại liệt cho một loại tê giác gây cảm lạnh vô hại. Sau đó, trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 của PVS-RIPO gần đây, các nhà nghiên cứu này đã phẫu thuật truyền (một thủ tục chính thức được gọi là chuyển giao tăng cường đối lưu intratumoral và được thực hiện thông qua ống thông) loại virus bại liệt trực tràng này vào khối u não nguyên phát của người lớn mắc GBM.

Các khối u đã được tiêm vi-rút bại liệt là 1 đến 5 cm, khối u GBM thay thế ít nhất 1 cm từ tâm thất não. Ngoài việc có khối u kích thước vừa phải, những người tham gia nghiên cứu lâm sàng giai đoạn I của PVS-RIPO có GBM tái phát sau điều trị trước đó (phẫu thuật, hóa trị và xạ trị), không còn được điều trị như vậy, và có chức năng cơ quan tốt và hoạt động hàng ngày (KPS lớn hơn hơn hoặc bằng 70). Cuối cùng, những người tham gia cũng phải được tiêm phòng bệnh bại liệt. Tóm lại, virus oncolytic PVS-RIPO hiện đang được thử nghiệm như là phương pháp điều trị cuối cùng ở những người trưởng thành có chức năng với các khối u não tái phát bị giới hạn về kích thước.

Để chắc chắn, phải mất hơn một thập kỷ nghiên cứu khoa học y tế cơ bản (thực hiện trên đĩa Petri và trên động vật) cũng như hàng triệu đô la để các nhà nghiên cứu xác định rằng PVS-RIPO có thể điều trị GBM hiệu quả. Cụ thể, PVS-RIPO có tính nhiệt đới hoặc ái lực với phân tử giống nectin 5 (Necl5), một phân tử bám dính tế bào thể hiện trong các tế bào gốc GBM và không phải trong các tế bào soma bình thường. Hơn nữa, Necl5 cũng được biểu hiện ở nhiều khối u khác như ung thư biểu mô đại trực tràng, ung thư biểu mô tuyến phổi, ung thư vú và khối u ác tính, điều này gợi ý rằng PVS-RIPO cũng có thể có hiệu quả trong điều trị các bệnh ung thư khác.

Sau khi virus bại liệt oncolytic giữ, các khối u GBM của những người tham gia nghiên cứu được theo dõi bằng MRI 3-D nối tiếp. Ban đầu, hình ảnh MRI cho thấy tình trạng viêm của khối u, một dấu hiệu cho thấy hệ thống miễn dịch của cơ thể sẽ chiến đấu với khối u bại liệt. Tình trạng viêm và phù nề liên quan (sưng) làm trầm trọng thêm các triệu chứng của GBM như các vấn đề về lời nói, nhận thức và thiếu hụt cảm giác. Tác dụng phụ khác của điều trị bao gồm tiêu chảy.

Ở nhiều bệnh nhân vẫn còn sống sau khi điều trị bằng PVS-RIPO, một điều đáng kinh ngạc xảy ra vài tháng sau khi điều trị. Các khối u bắt đầu co lại, và trong 2 bệnh nhân đầu tiên được điều trị trở lại vào năm 2012, các khối u đã biến mất!

Dưới đây là một số phát hiện cụ thể từ thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I của PVS-RIPO:

• Trong số 22 người đã được tiêm vắc-xin bại liệt trực tràng PVS-RIPO, 11 người vẫn còn sống.
• Một người bị xuất huyết trong khi tháo ống thông mang PVS-RIPO.
• 2 bệnh nhân đầu tiên được quản lý PVS-RIPO vào năm 2012 vẫn còn sống! Năm 2015, ngày xuất bản ban đầu của bài viết này, họ đã sống 3 năm và đếm.
• Các nhà nghiên cứu hiện tin rằng một liều trung bình của PVS-RIPO là tốt nhất.
• Một số người đã chết sau khi nhận được liều PVS-RIPO cao hơn.
• Thời gian sống sót trung bình của những bệnh nhân mắc GBM bị nhiễm bệnh bại liệt oncolytic là 6 tháng. (Trung vị là một chỉ số trung điểm.)

Chúng ta phải nhớ rằng đối với bất kỳ bệnh nào khác, tỷ lệ tử vong 50 phần trăm có lẽ dường như rất đáng sợ. Tuy nhiên, ở những người mắc GBM, một trong những loại ung thư tồi tệ nhất ngoài kia, thực tế là một nửa số người vẫn còn sống sau khi điều trị bằng PVS-RIPO là hoàn toàn đáng kinh ngạc. Và sự sống sót từ 3 năm trở lên sau khi điều trị thử nghiệm, như trường hợp của 2 người tham gia nghiên cứu, là chưa từng nghe thấy.

Mặc dù các kết quả mà chúng ta đang thấy từ thử nghiệm lâm sàng Duke là, để nói rằng, ít nhất, rất đáng khích lệ, chúng ta phải nhớ rằng những kết quả này đại diện cho một cỡ mẫu thực sự nhỏ. Chúng tôi cần các kết quả được cung cấp năng lượng cao hơn để đảm bảo rằng những phát hiện ban đầu này không có sán hoặc chỉ đại diện cho một phần dân số.

Trong tất cả sự thật, các nhà nghiên cứu Duke vẫn chỉ ở chặng đầu tiên trong hành trình của họ, khi vừa xác định được một liều hiệu quả. Vẫn còn rất nhiều câu hỏi, đó là lý do tại sao các nghiên cứu sâu hơn đang được thực hiện, và những nghiên cứu này chắc chắn sẽ làm sáng tỏ ai đó có thể hưởng lợi từ liệu pháp PVS-RIPO. Cụ thể, chúng tôi chỉ biết rằng bệnh bại liệt đã hoạt động trên người lớn mắc GBM, nhưng trẻ em cũng bị GBM và có thể hưởng lợi từ liệu pháp đó. Hơn nữa, chúng tôi không biết điều gì sẽ xảy ra khi virus oncolytic PVS-RIPO được sử dụng trước đó trong quá trình GBM lâm sàng của một người.

Trong y học, thuật ngữ "chữa bệnh" được tải với ý nghĩa. Tuy nhiên, đối với 2 bệnh nhân đã bị nhiễm vi rút bại liệt oncolytic vào năm 2012 và hiện không có dấu vết ung thư não rõ ràng (đang thuyên giảm kéo dài), có vẻ như PVS-RIPO là một phương pháp chữa trị. Tuy nhiên, điều tuyệt vời hơn cả việc chữa khỏi ung thư não chết người là triển vọng mà PVS-RIPO có thể được sử dụng để điều trị (chữa) các loại ung thư khác như ung thư biểu mô đại trực tràng, ung thư biểu mô tuyến phổi, ung thư vú và khối u ác tính.

Chỉ có thời gian và nhiều người sống sót GBM mới biết được liệu PVS-RIPO có thể thực sự chữa khỏi GBM hay không. Người ta dự đoán rằng PVS-RIPO khi điều trị GBM có thể sớm nhận được chỉ định trị liệu đột phá của FDA, điều này sẽ giúp công chúng tiếp cận nhiều hơn với phương pháp điều trị bệnh bại liệt do vi khuẩn gây bệnh này. Một khi nhiều người được điều trị và vẫn còn trong tình trạng thuyên giảm, phương pháp chữa trị sẽ là một mô tả thích hợp về các hành động của PVS-RIPO.

Lưu ý cho độc giả: Tôi hoàn toàn có ý định phỏng vấn các nhà nghiên cứu ung thư tại Đại học Duke thực hiện thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I của PVS-RIPO. Tôi hoàn toàn thừa nhận rằng bài viết này chỉ dựa trên sự giải thích của riêng tôi về nghiên cứu hạn chế và đưa tin về chủ đề này. Để cung cấp cho người đọc một đánh giá mạnh mẽ, mạch lạc và chính xác về tác dụng của PVS-RIPO đối với GBM, tôi cần có sự góp ý của chuyên gia. Thật không may, trong bối cảnh tất cả các phương tiện truyền thông chú ý đến 60 phút báo cáo về phát hiện của các nhà nghiên cứu ung thư Duke, tôi không thể đảm bảo một cuộc phỏng vấn trước khi xuất bản kịp thời tác phẩm này. Do đó, tôi đã thu thập tất cả các thông tin và tự đánh giá về chủ đề này. Tôi có nên được phỏng vấn với một đại diện của nhóm nghiên cứu ung thư của Duke không, tôi dự định xuất bản một phụ lục cho bài viết này trong đó nêu chi tiết những phát hiện của tôi.