Xơ cứng củ: Một nguyên nhân hiếm gặp của khối u lành tính

Tổng quan

Xơ cứng củ (hay còn gọi là phức tạp xơ cứng củ) là một bệnh di truyền hiếm gặp khiến các khối u lành tính phát triển trong các hệ cơ quan khác nhau, bao gồm não, thận, tim, phổi, mắt, gan, tụy và da. Những khối u này có thể dẫn đến chậm phát triển, co giật, bệnh thận và nhiều hơn nữa; tuy nhiên, tiên lượng cuối cùng phụ thuộc vào mức độ phổ biến hoặc lan rộng của khối u. Cuối cùng, nhiều người có điều kiện tiếp tục sống một cuộc sống lành mạnh.

Có nghĩa là "Bệnh xơ cứng củ"

Với bệnh xơ cứng củ, củ hoặc khối u giống như khoai tây phát triển trong não. Những sự tăng trưởng này cuối cùng trở nên vôi hóa, cứng lại và xơ cứng. Xơ cứng củ được phát hiện cách đây hơn 100 năm bởi một bác sĩ người Pháp và từng được biết đến với hai tên khác: epiloia hoặc là Bệnh Morreville.

Tỷ lệ

Bởi vì xơ cứng củ rất hiếm, nên nó khó có thể xác định được tần số thực của nó. Nó đã ước tính rằng căn bệnh này ảnh hưởng đến khoảng 25.000 đến 40.000 người Mỹ và từ một đến hai triệu người trên toàn thế giới.

Nguyên nhân

Xơ cứng củ có thể được di truyền theo kiểu chi phối tự phát. Với các bệnh trội tự phát, chỉ có một cha mẹ cần có một bản sao của gen bị đột biến để truyền bệnh cho con trai hoặc con gái. Hoặc khác, và bệnh xơ cứng củ củ khác có thể xuất phát từ bệnh tự phát hoặc lẻ tẻ đột biến ở cá thể bị ảnh hưởng, không có bố hoặc mẹ mang đột biến gen chịu trách nhiệm gây ra bệnh xơ cứng củ.

Xơ cứng củ là do đột biến gen ở một trong hai TSC1 hoặc là TSC2, mã hóa hamartin hoặc là củ, tương ứng. (TSC1 nằm trên nhiễm sắc thể 9 và TSC2 nằm trên nhiễm sắc thể 16.) Hơn nữa, bởi vì TSC1 gen nằm cạnh PKD1 Do đó, gen gen làm tăng khả năng cả hai gen bị ảnh hưởng của nhiều người mắc bệnh xơ cứng củ cũng di truyền bệnh thận đa nang chiếm ưu thế (ADPKD). Giống như xơ cứng củ, bệnh thận đa nang chiếm ưu thế làm cho khối u phát triển trong thận.

Về mặt cơ học, TSC1 và TSC2 gây thiệt hại cho chúng bằng cách mã hóa cho hamartin hoặc tuberin cuối cùng kết tụ thành một phức hợp protein. Protein phức tạp này lắng đọng ở gốc lông mao và gây nhiễu tín hiệu nội bào, được trung gian bởi enzyme (protein kinase) mTOR. Bằng cách can thiệp vào mTOR, sự phân chia tế bào, sự nhân lên và tăng trưởng bị ảnh hưởng và kết quả phát triển khối u bất thường. Thật thú vị, các nhà khoa học hiện đang cố gắng phát triển các chất ức chế mTOR có thể được sử dụng như liệu pháp điều trị bệnh xơ cứng củ.

Triệu chứng

Xơ cứng củ là một phức tạp và do đó biểu hiện như các triệu chứng liên quan đến các hệ thống cơ quan khác nhau. Hãy cùng xem các hiệu ứng trên bốn hệ thống cơ quan cụ thể: não, thận, da và tim.

Tham gia não. Xơ cứng củ gây ra ba loại khối u trong não: (1) củ vỏ não, thường xảy ra trên bề mặt của não nhưng có thể phát triển sâu hơn trong não; (2) nốt sần, xảy ra trong tâm thất; và (3) astroytomas tế bào khổng lồ, xuất phát từ các nốt siêu âm và ngăn chặn dòng chảy của chất lỏng trong não, do đó dẫn đến sự tích tụ áp lực não dẫn đến đau đầu và mờ mắt.

Bệnh lý não thứ phát sau xơ cứng củ điển hình là hậu quả tai hại nhất của bệnh này. Động kinh và chậm phát triển là phổ biến ở những người mắc bệnh này.

Liên quan đến thận. Rất hiếm khi xơ cứng củ dẫn đến bệnh thận mãn tính và suy thận; khi đi tiểu, cặn nước tiểu thường không đáng kể và protein niệu (nồng độ protein trong nước tiểu) ở mức độ nhẹ đến tối thiểu. (Những người mắc bệnh thận nặng hơn có thể làm tràn máu hoặc mất protein trong nước tiểu.)

Thay vào đó, các dấu hiệu thận và các triệu chứng có thể có ở những người bị xơ cứng củ liên quan đến sự phát triển của các khối u được gọi là angiomyolipomas. Những khối u này xảy ra ở cả hai thận (hai bên) và thường lành tính, mặc dù nếu chúng đủ lớn (đường kính lớn hơn 4 cm), chúng có thể bị chảy máu và cần phải được phẫu thuật cắt bỏ.

Đáng chú ý không giống như bệnh thận đa nang, xơ cứng củ có thể làm tăng nguy cơ phát triển ung thư biểu mô tế bào thận (ung thư thận AKA). Những người bị xơ cứng củ phải được kiểm tra thường xuyên bằng cách sử dụng hình ảnh chẩn đoán để kiểm tra sự phát triển của ung thư thận.

Liên quan đến da. Gần như tất cả những người bị xơ cứng củ có biểu hiện ngoài da của bệnh. Những tổn thương này bao gồm:

• Các hạt hypomelanotic (đốm lá tro tro, đó là những mảng trên da thiếu sắc tố và do đó nhẹ hơn da xung quanh)
• miếng dán shagreen (làm dày da đầu mối)
• Thương tổn confetti
• xơ mặt
• u mạch máu mặt
• u xơ
• adenoma bã nhờn

Mặc dù những tổn thương da này là lành tính, hoặc không ung thư, nhưng chúng có thể dẫn đến biến dạng, đó là lý do tại sao chúng có thể được phẫu thuật cắt bỏ.

Liên quan đến tim. Trẻ sơ sinh bị xơ cứng củ thường có khối u tim gọi là rhabdomyomas. Ở hầu hết trẻ sơ sinh, những khối u này không thể gây ra bất kỳ vấn đề nào và co lại theo tuổi tác. Tuy nhiên, nếu các khối u đủ lớn, chúng có thể chặn lưu thông.

Điều trị

Không có cách chữa cụ thể cho bệnh xơ cứng củ. Thay vào đó, phức tạp này được điều trị theo triệu chứng. Ví dụ, thuốc chống động kinh có thể được dùng để điều trị co giật. Phẫu thuật cũng có thể được thực hiện để loại bỏ các khối u khỏi da, não và vv.

Các nhà nghiên cứu đang khám phá những cách mới lạ để điều trị bệnh xơ cứng củ. Theo Viện rối loạn thần kinh và đột quỵ quốc gia:

Các nghiên cứu của nghiên cứu đã điều hành gam từ nghiên cứu khoa học rất cơ bản đến nghiên cứu dịch lâm sàng. Ví dụ, một số nhà điều tra đang cố gắng xác định tất cả các thành phần protein có cùng "đường dẫn tín hiệu" trong đó các sản phẩm protein TSC1 và TSC2 và protein mTOR có liên quan. Các nghiên cứu khác tập trung vào sự hiểu biết chi tiết về cách bệnh phát triển, cả trên mô hình động vật và bệnh nhân, để xác định rõ hơn các cách mới để kiểm soát hoặc ngăn chặn sự phát triển của bệnh. Cuối cùng, các thử nghiệm lâm sàng về rapamycin đang được tiến hành (với sự hỗ trợ của NINDS và NCI) để kiểm tra nghiêm ngặt lợi ích tiềm năng của hợp chất này đối với một số khối u có vấn đề ở bệnh nhân TSC.

Một từ từ DipHealth

Nếu bạn hoặc người thân được chẩn đoán mắc bệnh xơ cứng củ, xin vui lòng biết rằng tiên lượng hoặc triển vọng lâu dài cho tình trạng này rất khác nhau. Mặc dù một số trẻ sơ sinh với tình trạng này phải đối mặt với co giật suốt đời và chậm phát triển tâm thần nghiêm trọng, những trẻ khác tiếp tục sống cuộc sống lành mạnh. Tiên lượng cuối cùng phụ thuộc vào mức độ phổ biến hoặc lan rộng của khối u. Tuy nhiên, những người mắc bệnh này nên được theo dõi chặt chẽ các biến chứng vì luôn có mối đe dọa rằng khối u não hoặc thận có thể trở nên nghiêm trọng và đe dọa đến tính mạng.