Thuốc Dopamine để điều trị bệnh Parkinson

Phương pháp điều trị tiêu chuẩn vàng cho bệnh Parkinson (PD) là điều trị bằng thuốc. Hầu như tất cả các loại thuốc có sẵn đều có tác dụng làm tăng mức độ dopamine trong não. Cách thức mà một loại thuốc nhất định thực hiện được kỳ tích này có liên quan nhiều đến hiệu quả và tác dụng phụ tiềm tàng của nó.

Levodopa trong điều trị triệu chứng vận động

Levodopa là thuốc đầu tiên cho các tế bào não PD Giáo sử dụng levodopa như một khối xây dựng để sản xuất nhiều dopamine. Levodopa hoạt động bằng cách thực tế bình thường hóa các triệu chứng vận động, làm cho bạn cảm thấy bớt cứng hơn, di động hơn và linh hoạt hơn. Thật không may, nó không chữa được PD và không thể tự dừng quá trình bệnh tiềm ẩn.

Levodopa cũng có tác dụng phụ. Tuy nhiên, những tác dụng phụ này thường có thể được loại bỏ bằng cách kết hợp levodopa với các loại thuốc khác. Ví dụ, một tác dụng phụ chính của levodopa khi sử dụng một mình là buồn nôn. Kết quả là có quá nhiều dopamine lưu thông trong máu cơ thể, thay vì trong não. Để ngăn ngừa buồn nôn và tăng cường lượng levodopa vào não, levodopa thường được dùng cùng với một loại thuốc khác gọi là thuốc ức chế dopa decarboxylase (DDI). Một DDI ngăn chặn sự chuyển đổi levodopa thành dopamine trong máu cơ thể, do đó cho phép nhiều levodopa đến não và ngăn ngừa buồn nôn.

Dạng DDI phổ biến nhất được sử dụng ở hầu hết các quốc gia là carbidopa. Sự kết hợp của levodopa và carbidopa được biết đến với tên thương mại Sinemet.

Ở hầu hết các quốc gia, liều lượng carbidopa / levodopa được chỉ định là một phần nhỏ, tử số (số trên cùng) là lượng carbidopa trong mỗi viên và mẫu số (số dưới cùng) là lượng levodopa. Ví dụ, sự kết hợp của 25/100 bao gồm 25 miligam carbidopa và 100 miligam levodopa. Carbidopa / levodopa cũng có sẵn trong một công thức giải phóng có kiểm soát được gọi là Sinemet CR. Các công thức giải phóng có kiểm soát của Sinemet cho phép thời gian phóng thích chậm hơn của levodopa vào máu, giúp làm dịu các biến động hao mòn cuối liều, cũng như rối loạn giấc ngủ vào ban đêm.

Các loại thuốc Dopamine khác

Mặc dù levodopa điều trị hiệu quả các triệu chứng của bệnh Parkinson, tuy nhiên căn bệnh này vẫn tiến triển và trở nên tồi tệ hơn theo thời gian. Bệnh Parkinson làm hỏng các tế bào não tạo ra dopamine hoặc chuyển đổi levodopa thành dopamine. Khi bệnh tiến triển, việc kích thích sản xuất dopamine trong não ngày càng khó khăn hơn. Do đó, chúng tôi cần những cách khác để giữ mức dopamine trong não đủ cao để hỗ trợ hoạt động bình thường của động cơ.

Vì các tế bào sản xuất dopamine bị tổn thương do bệnh, chúng ta phải nhắm mục tiêu các tế bào khác không thể sản xuất dopamine nhưng hành động để sử dụng dopamine hiện có hiệu quả hơn. Hai nhóm thuốc có thể làm điều này:

• thuốc kích thích trực tiếp các tế bào sử dụng dopamine, "chất chủ vận dopamine"
• các loại thuốc ức chế sự phân hủy của dopamine trong cơ thể và do đó làm tăng mức độ có sẵn cho não. "Thuốc ức chế COMT và MAO"

Chất đồng vận Dopamine

Có một số chất chủ vận dopamine như:

• (Mirapex) Pramipexole
• (Yêu cầu) Ropinirole
• (Neupro) Rotigotine

Tất cả các loại thuốc này bắt chước tác dụng của dopamine tại các thụ thể dopamine được chọn, đó là các tế bào giúp tăng cường tác dụng của dopamine trong não.

Những loại thuốc này có thể tạo ra tác dụng phụ như chóng mặt, huyết áp thấp và rối loạn tâm thần vì vậy chúng phải được bắt đầu với liều lượng rất thấp và chỉ tăng dần theo hướng dẫn của bác sĩ thần kinh.

Thuốc ức chế COMT và thuốc ức chế MAO

Các chất ức chế COMT (catechol-O-methyltransferase) và MAO-B (monoamin oxydase loại B) có tác dụng ngăn chặn sự phân hủy và bất hoạt của dopamine trong cơ thể và não. Nếu COMT bị chặn hoặc bị ức chế, ví dụ, nhiều levodopa có thể đến hệ thống điều khiển động cơ não bộ. Các chất ức chế COMT phổ biến nhất là (TASmar) tolcapone và (Comtan) entacapone. Thuốc ức chế COMT đặc biệt hữu ích cho những người bị dao động.

Nhưng giống như hầu hết các loại thuốc, thuốc ức chế COMT và MAOI có tác dụng phụ. Ví dụ, năm đến mười phần trăm bệnh nhân dùng thuốc ức chế COMT bị tiêu chảy. Điều này thường có nghĩa là phải dừng thuốc. Hai đến ba phần trăm những người dùng tolcapone phát triển các vấn đề nghiêm trọng về gan cần theo dõi chặt chẽ chức năng gan khi sử dụng thuốc hoặc ngừng sử dụng thuốc hoàn toàn. Entacapone không có những vấn đề về độc tính gan.

Các chất ức chế MAO-B, như (Eldepryl) selegiline và (Azilect) rasagiline, ngăn chặn enzyme MAO-B phá vỡ dopamine trong chính não.

Selegiline được sử dụng chủ yếu để ngăn ngừa hoặc làm dịu các biến động vận động cuối liều. Tác dụng của nó rất nhẹ. Selegiline từng được cho là hoạt động như một loại thuốc bảo vệ thần kinh ngăn ngừa tổn thương thêm cho các tế bào thần kinh dopamine trong não. Nó chỉ ra rằng tác dụng bảo vệ thần kinh của selegilin là nhỏ hoặc không tồn tại.

Rasagiline, mặt khác, có vẻ hứa hẹn hơn đối với các tác dụng bảo vệ thần kinh tiềm năng của nó mặc dù bồi thẩm đoàn vẫn chưa đưa ra tác dụng quan trọng này của thuốc. Rasagiline chủ yếu được sử dụng trong Parkinson sớm và vừa phải để giảm dao động. Cần thêm bằng chứng về tính hiệu quả và an toàn của rasagiline.

Dòng dưới cùng

Mặc dù levodopa là thuốc tốt nhất để điều trị các vấn đề vận động của bệnh Parkinson, đôi khi các loại thuốc khác như thuốc chủ vận dopamine hoặc thuốc ức chế MAO có thể được bắt đầu trước tiên, đặc biệt là nếu các triệu chứng của một người nhẹ. Những loại thuốc này cũng có thể được thêm vào liệu pháp levodopa để kiểm soát biến động của động cơ.

Tin tốt là trong khi bệnh Parkinson không thể chữa khỏi, có nhiều cách để đối phó với căn bệnh này và cải thiện chức năng và chất lượng cuộc sống hàng ngày của bạn hoặc người thân của bạn.