Sau khi tăng cholesterol HDL có phải là một ý tưởng tốt?

Trong một vài thập kỷ, người ta tin rằng HDL cholesterol là loại cholesterol "tốt", mức HDL càng cao thì nguy cơ tim của bạn càng thấp và việc tăng mức cholesterol HDL là một ý tưởng rất tốt. Nhưng kết quả đáng thất vọng từ một số thử nghiệm lâm sàng gần đây đã đặt ra vấn đề giáo điều đó.

Tại sao HDL được coi là tốt Good Good

Trong máu, cholesterol được vận chuyển bởi lipoprotein (phức hợp lớn được tạo thành từ lipid và protein). Cholesterol trong máu đang được vận chuyển bởi các lipoprotein mật độ cao (HDL) được gọi là cholesterol HDL.

Các hạt HDL được cho là để quét cholesterol dư thừa từ các thành mạch máu, do đó loại bỏ nó khỏi nơi nó có thể góp phần gây xơ vữa động mạch. HDL mang lượng cholesterol dư thừa này đến gan, nơi nó có thể được xử lý. Vì vậy, mức cholesterol HDL cao ngụ ý rằng rất nhiều cholesterol dư thừa đang được loại bỏ khỏi các mạch máu. Đó dường như là một điều tốt.

Hơn nữa, trong các nghiên cứu dịch tễ học liên quan đến hơn 100.000 người, những người có mức cholesterol HDL dưới 40 mg / dL có nguy cơ tim cao hơn đáng kể so với những người có mức HDL cao hơn. Đây là trường hợp ngay cả khi mức cholesterol LDL (cholesterol "xấu") thấp. Mức HDL cao hơn cũng có liên quan đến việc giảm nguy cơ ung thư vú, ruột kết và phổi.

Từ những nghiên cứu như vậy xuất hiện niềm tin rằng thực hiện các bước để tăng mức HDL là một ý tưởng tốt. Đây được gọi là giả thuyết HDL: mức HDL của bạn càng cao, nguy cơ tim của bạn càng thấp.

Vì vậy, cholesterol HDL thường được gọi là cholesterol tốt. Tuy nhiên, điều quan trọng là phải nhận ra rằng cholesterol chỉ là cholesterol. Nó có một thực tế là cholesterol này được mang theo bởi các hạt HDL, và do đó có lẽ bị loại bỏ khỏi những nơi có thể gây hại, đó là tốt.

Làm thế nào mức độ HDL có thể được tăng lên?

Một mức độ HDL của một người dường như bị ảnh hưởng mạnh mẽ bởi một hỗn hợp các yếu tố di truyền và môi trường. Phụ nữ có xu hướng có mức HDL cao hơn nam giới (trung bình 10 mg / dL).Những người thừa cân, ít vận động, hoặc mắc bệnh tiểu đường hoặc hội chứng chuyển hóa có xu hướng có mức HDL thấp.

Rượu dường như làm tăng HDL một lượng nhỏ; chất béo trans trong chế độ ăn uống làm giảm nó.

Thuốc thường được sử dụng để giảm cholesterol LDL có tác dụng tương đối nhỏ đối với mức HDL. Statin, loại thuốc giảm cholesterol được sử dụng phổ biến nhất, chỉ tăng tối thiểu HDL. Fibrate và niacin làm tăng HDL ở mức vừa phải.

Đối với hầu hết các phần, các khuyến nghị về việc tăng cholesterol HDL tập trung vào việc kiểm soát cân nặng và tập thể dục nhiều, với một ít khuyến nghị về chế độ ăn uống được đưa vào.

Ném nước vào giả thuyết HDL

Bởi vì việc tăng mức HDL được cho là một điều có lợi và vì không có cách nào dễ dàng và đáng tin cậy để làm điều đó, nên việc phát triển các loại thuốc làm tăng đáng kể mức HDL đã trở thành mục tiêu chính của một số công ty dược phẩm. Và thực sự, một vài trong số các loại thuốc này đã được phát triển, và đã dẫn đến các thử nghiệm lâm sàng để chứng minh tính an toàn và hiệu quả của chúng.

Cho đến nay, những nghiên cứu này đã gây thất vọng, để nói rằng ít nhất. Thử nghiệm lớn đầu tiên (kết thúc năm 2006) với thuốc ức chế CETP đầu tiên, torcetrapib (từ Pfizer), không chỉ không cho thấy giảm nguy cơ khi tăng HDL mà còn thực sự cho thấy tăng nguy cơ tim mạch. Một nghiên cứu khác với một chất ức chế CETP khác - dalcetrapib (từ Roche) - đã bị dừng lại vào tháng 5 năm 2012 vì thiếu hiệu quả. Cả hai loại thuốc liên quan này đều làm tăng đáng kể mức HDL, nhưng làm như vậy không mang lại lợi ích lâm sàng nào.

Một nghiên cứu đáng thất vọng khác (AIM-CAO) đã được công bố vào năm 2011, đánh giá lợi ích của việc thêm niacin (để tăng mức HDL) cho liệu pháp statin. Nghiên cứu này không chỉ không cho thấy bất kỳ lợi ích nào từ việc tăng nồng độ HDL với niacin mà còn cho thấy nguy cơ đột quỵ tăng lên ở những bệnh nhân dùng niacin.

Cuối cùng, một cuộc điều tra xuất hiện trong Lancet vào năm 2012 đã đánh giá lợi ích tiềm năng của việc có một trong một số biến thể di truyền làm tăng mức HDL. Các nhà nghiên cứu không thể chỉ ra rằng những người có các biến thể như vậy được hưởng bất kỳ giảm nguy cơ tim.

Kết quả của các nghiên cứu này khiến tất cả mọi người (ngay cả các nhà khoa học đã dành sự nghiệp của họ cho nghiên cứu HDL) nghi ngờ liệu giả thuyết HDL có chính xác hay không. Tăng mức cholesterol HDL bằng các phương pháp điều trị các loại không dẫn đến kết quả cải thiện.

Giả thuyết HDL mới

Ít nhất, có vẻ như giả thuyết HDL đơn giản (việc tăng mức độ "HDL cholesterol" luôn luôn là một điều tốt) đã được chứng minh. Khi cholesterol HDL đã được tăng thành công nhờ các chất ức chế CETP, bởi niacin hoặc bởi một số biến thể di truyền, không có lợi ích nào được chứng minh.

Các nhà nghiên cứu HDL đang trong quá trình sửa đổi giả thuyết HDL đơn giản của họ. Hóa ra khi chúng ta đo "cholesterol HDL", chúng ta thực sự đang đo một số loại hạt khác nhau. Đáng chú ý, có các hạt HDL lớn và các hạt nhỏ, đại diện cho các giai đoạn khác nhau của quá trình chuyển hóa HDL.

Các hạt HDL nhỏ bao gồm ApopA-lipoprotein, không có nhiều cholesterol. Do đó, các hạt HDL nhỏ có thể được coi là các lipoprotein trống rỗng, đang trên đường tìm cách loại bỏ cholesterol dư thừa từ các mô. Ngược lại, các hạt HDL lớn chứa rất nhiều cholesterol. Những hạt này đã hoàn thành công việc nhặt rác của chúng, và chỉ chờ để được gan lấy lại.

Theo cách hiểu mới hơn này, việc tăng số lượng hạt HDL lớn sẽ dẫn đến mức cholesterol HDL trong máu cao hơn - nhưng sẽ không cải thiện khả năng nhặt cholesterol của chúng tôi. Mặt khác, việc tăng các hạt HDL nhỏ sẽ cải thiện việc loại bỏ cholesterol dư thừa khỏi thành mạch máu.

Ủng hộ giả thuyết sửa đổi này là thực tế là các chất ức chế CETP (thuốc thất bại trong các thử nghiệm lâm sàng) dường như dẫn đến sự gia tăng các hạt HDL lớn, chứ không phải các hạt nhỏ.

Mục tiêu mới cho trị liệu HDL

Giả thuyết HDL mới chỉ ra sự cần thiết phải tăng các hạt HDL nhỏ.

Cuối cùng, các dạng ApoA-1 tổng hợp đang được phát triển và thử nghiệm ở người. Thật không may, cách tiếp cận này đòi hỏi phải tiêm truyền tĩnh mạch ApoA-1 - vì vậy nó đang được nhắm đến các tình trạng cấp tính, chẳng hạn như hội chứng mạch vành cấp tính. Các nghiên cứu ban đầu khá đáng khích lệ và các thử nghiệm trên người đang diễn ra.

Ngoài ra, một loại thuốc thử nghiệm (được gọi là RVX-208 - Resverlogix) đã được phát triển để tăng sản xuất ApoA-1 của chính cơ thể. Thuốc uống này cũng đang được thử nghiệm trong các thử nghiệm ở người.

Ngoài ra, công việc đang được thực hiện để tạo ra các loại thuốc kích thích ABCA1, enzyme trong các mô khuyến khích chuyển cholesterol lên các hạt HDL.

Do đó, các nhà nghiên cứu đang chuyển sự chú ý của họ để tìm cách tăng hoặc cải thiện chức năng của các hạt HDL nhỏ (theo giả thuyết mới) chịu trách nhiệm giảm nguy cơ tim.

Một từ từ DipHealth

Cholesterol HDL là tốt vì vì nồng độ trong máu cao có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn. Tuy nhiên, các thử nghiệm lâm sàng với các loại thuốc thử nghiệm nhằm tăng mức cholesterol HDL, cho đến nay, phần lớn gây thất vọng. Các nhà nghiên cứu HDL đã quay lại bảng vẽ để tìm hiểu xem HDL có thể làm giảm nguy cơ mắc bệnh tim.

Trong khi chúng tôi chờ đợi các nhà khoa học sắp xếp tất cả những điều này, đồng thời phát triển và thử nghiệm các phương pháp mới để tăng "đúng loại" HDL, tất cả chúng ta có thể tiếp tục làm những điều mà chúng ta biết cả làm tăng cholesterol HDL và giảm nguy cơ tim.Tập thể dục, giữ cân nặng hợp lý, hút thuốc lá và ăn một chế độ ăn hợp lý.

• Chia sẻ
• Lật
• E-mail
• Bản văn

Trang này có hữu ích không? Cảm ơn phản hồi của bạn! Mối quan tâm của bạn là gì? Nguồn bài viết

• Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. Cholesterol HDL huyết tương và nguy cơ nhồi máu cơ tim: Một nghiên cứu ngẫu nhiên hóa Mendel. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.

• Roche, Inc. Roche cung cấp thông tin cập nhật về nghiên cứu giai đoạn III về Dalcetrapib thông cáo báo chí. Ngày 12 tháng 5 năm 2012.

• Michos ED, Sibley CT, Baer JT, et al. Liệu pháp kết hợp Niacin và Statin trong điều trị xơ vữa động mạch Hồi quy và phòng ngừa các sự kiện bệnh tim mạch. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.

• Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI, et al. Cholesteryl Ester Transfer Protein ức chế Torcetrapib và độc tính ngoài mục tiêu. Một phân tích tổng hợp về đánh giá bệnh xơ vữa động mạch thay đổi bằng hình ảnh với các thử nghiệm ức chế CETP mới (RADIANCE). Lưu hành 2008; DOI: 10.1161 / THÔNG TINAHA.108.772665.

• Gilham D, Wasiak S, Tsujikawa LM, et al. RVX-208, một chất ức chế BET để điều trị bệnh tim mạch xơ vữa động mạch, làm tăng Apoa-I / HDL và ức chế các con đường góp phần gây ra bệnh tim mạch. Xơ vữa động mạch 2016; doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2016.01.036.