Fasenra để điều trị nặng, hen suyễn bạch cầu ái toan

Vào tháng 11 năm 2017, FDA đã phê duyệt một sinh học mới để điều trị bổ sung cho bệnh hen suyễn nặng thứ phát sau viêm bạch cầu ái toan (tức là hen suyễn bạch cầu ái toan) được gọi là benralizumab (Fasenra).

Theo NIH, một tác nhân sinh học là "một chất được tạo ra từ một sinh vật sống hoặc các sản phẩm của nó và được sử dụng trong phòng ngừa, chẩn đoán hoặc điều trị ung thư và các bệnh khác. Các tác nhân sinh học bao gồm kháng thể, interleukin và vắc-xin." Một tác nhân sinh học cũng có thể được gọi là tác nhân sinh học, thuốc sinh học hoặc sinh học.

Trên toàn thế giới, khoảng 315 triệu người mắc bệnh hen suyễn. Trong số những người này, từ năm đến 10 phần trăm bị hen suyễn nghiêm trọng và, nếu đủ điều kiện, có thể được hưởng lợi từ sự can thiệp với sinh học.

Fasenra hoạt động như thế nào?

Để hiểu Fasenra hoạt động như thế nào, điều quan trọng là kiểm tra mối quan hệ giữa bạch cầu ái toan, một loại tế bào bạch cầu và hen suyễn. Thông thường, bạch cầu ái toan bảo vệ chúng ta chống lại giun ký sinh. Tuy nhiên, khi kích hoạt không đúng cách, bạch cầu ái toan có thể làm hỏng các mô và dẫn đến hen suyễn. Sản xuất và chức năng của bạch cầu ái toan bị ảnh hưởng bởi một cytokine được gọi là interleukin-5 (IL-5).

Fasenra là một kháng thể đơn dòng hoạt động chống lại thụ thể IL-5 nằm trên bạch cầu ái toan. Trong một bài viết năm 2015 được xuất bản trong Nghiên cứu và ý kiến ​​y tế hiện nay, Goldman và các đồng tác giả tuyên bố như sau: về Ben Benizizab Fasenra gây ra sự suy giảm trực tiếp, nhanh chóng và gần như hoàn toàn của bạch cầu ái toan thông qua việc gây độc tế bào qua trung gian kháng thể, quá trình loại bỏ tế bào tự nhiên của tế bào. Fasenra làm trung gian cho việc loại bỏ bạch cầu ái toan.

Các kháng thể đơn dòng khác chống lại IL-5, mepolizumab (Nucala) và reslizumab (Cinqair) virbind IL-5 và do đó làm giảm eosinophil thông qua các biện pháp thụ động và gián tiếp hơn. Điều quan trọng, như Fasenra, cả Nucala và Cinqair đều là những liệu pháp bổ sung.

Thử nghiệm lâm sàng ZONDA

Trong thử nghiệm ZONDA giai đoạn III, các nhà nghiên cứu của AstraZeneca đã đánh giá liệu việc sử dụng Fasenra có thể làm giảm nhu cầu điều trị bằng glucocorticoid dùng để duy trì kiểm soát hen ở bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu ái toan dai dẳng hay tăng số lượng bạch cầu ái toan trong máu.

Điều trị quan trọng, lâu dài với glucocorticoids toàn thân hoặc đường uống có nhiều tác dụng phụ tiêu cực ảnh hưởng đến hệ cơ xương, nội tiết, tim mạch và hệ thần kinh trung ương. Những người dùng glucocorticoids uống trong thời gian dài trải nghiệm chất lượng cuộc sống giảm. Thật không may, khoảng từ 32 đến 45 phần trăm những người mắc bệnh hen suyễn nặng đã sử dụng glucocorticoids dạng hít và thuốc giãn phế quản liều cao phụ thuộc vào liệu pháp glucocorticoid uống thường xuyên (ví dụ, duy trì) để kiểm soát hen suyễn.

Trong thử nghiệm ZONDA, 369 bệnh nhân đã được ghi danh và 220 trong số những bệnh nhân này được chia ngẫu nhiên thành ba nhóm. Trong thử nghiệm kéo dài 28 tuần, nhóm thử nghiệm đầu tiên được tiêm Fasenra dưới da cứ sau 4 tuần, nhóm thử nghiệm thứ hai được tiêm Fasenra dưới da cứ sau 8 tuần và nhóm đối chứng được tiêm thuốc giả dược. Hơn nữa, các nhà nghiên cứu đã giảm liều glucocorticoid uống của cả ba nhóm xuống mức tối thiểu cần thiết để kiểm soát hen suyễn. Các nhà nghiên cứu cũng đánh giá tỷ lệ hen suyễn hàng năm, chức năng phổi, triệu chứng và an toàn.

Dưới đây là kết quả của thử nghiệm lâm sàng:

• Trong cả hai nhóm thử nghiệm dùng Fasenra, liều glucocorticoid đường uống trung bình cuối cùng thấp hơn 75% so với liều ban đầu.
• Trong nhóm giả dược, liều glucocorticoid đường uống trung bình cuối cùng thấp hơn 25% so với liều ban đầu.
• Những người tham gia dùng Fasenra có khả năng giảm liều glucocorticoid đường uống nhiều hơn bốn lần so với những người dùng giả dược.
• Trong chế độ thử nghiệm dùng Fasenra cứ sau bốn tuần, tỷ lệ mắc hen suyễn hàng năm giảm 55% so với nhóm đối chứng.
• Trong chế độ thử nghiệm dùng Fasenra cứ sau 8 tuần, tỷ lệ mắc hen suyễn hàng năm giảm 70% so với nhóm đối chứng.
• Chức năng phổi khi đo bằng cách sử dụng thể tích hô hấp bắt buộc trong 1 giây (FEV1) không khác biệt đáng kể ở những người dùng Fasenra so với những người dùng giả dược.
• Năm mươi phần trăm bệnh nhân dùng liều cơ bản của thuốc tiên dược (tức là glucocorticoids uống), ít hơn hoặc bằng 12,5 mg mỗi ngày, đã có thể ngừng sử dụng glucocorticoids đường uống trong khi dùng Fasenra.
• Các biện pháp đánh giá chất lượng cuộc sống liên quan đến hen suyễn ở những người dùng Fasenra so với những người dùng giả dược được trộn lẫn. Một số biện pháp cho thấy sự cải thiện các triệu chứng hen suyễn, và các biện pháp khác cho thấy không có thay đổi so với những bệnh nhân dùng giả dược.
• Tần suất của các tác dụng phụ là tương tự ở những người dùng Fasenra và những người dùng giả dược, điều này cho thấy Fasenra có khả năng an toàn.

Vì vậy, một cơn hen suyễn đề cập đến những gì? Theo Nair và đồng nghiệp:

"Tình trạng hen suyễn được xác định là làm nặng thêm bệnh hen suyễn dẫn đến tăng liều glucocorticoid toàn thân trong ít nhất 3 ngày để điều trị các triệu chứng, thăm khám tại khoa cấp cứu do hen suyễn dẫn đến điều trị bằng glucocorticoid toàn thân cùng với thuốc duy trì thường xuyên của bệnh nhân, hoặc nhập viện điều trị nội trú vì hen suyễn."

Trong thử nghiệm ZONDA, 166 bệnh nhân, tương đương 75%, bệnh nhân dùng Fasenra đã trải qua ít nhất một tác dụng phụ. Dưới đây là phân tích các tác dụng phụ quan sát được trong thử nghiệm lâm sàng:

• Viêm mũi họng (17 phần trăm)
• Hen suyễn nặng hơn (13 phần trăm)
• Viêm phế quản (10 phần trăm)

Đáng lưu ý, viêm mũi họng liên quan đến viêm mũi và đường hô hấp trên. Thuật ngữ cảm lạnh thông thường dùng để chỉ viêm mũi họng. Viêm phế quản đề cập đến viêm đường hô hấp dưới, hoặc ống phế quản trong phổi.

Tổng cộng, 28 bệnh nhân (13%) đã trải nghiệm những gì mà các nhà nghiên cứu cho là có tác dụng phụ nghiêm trọng, nghiêm trọng nhất là bệnh hen suyễn phổ biến nhất. Chỉ có hai bệnh nhân dùng Fasenra cần phải ngừng thuốc. Hai bệnh nhân này thực sự đã chết trong quá trình thử nghiệm nhưng vì những nguyên nhân không liên quan đến chính quyền của Fasenra, một bệnh nhân đã chết vì suy tim và người kia chết vì viêm phổi. (Cả hai bệnh nhân này đều có một số bệnh khác, hoặc bệnh đi kèm.)

Các nhà nghiên cứu kết luận rằng ở những người bị hen phế quản nặng, liều duy trì điều trị bằng glucocorticoid đường uống có thể giảm ở những người dùng Fasenra cứ sau 8 tuần. Điều quan trọng, trong thử nghiệm ZONDA, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng tỷ lệ mắc hen suyễn hàng năm thực sự thấp hơn ở những người dùng Fasenra cứ sau 8 tuần so với những người dùng thuốc bốn tuần một lần.

Các thử nghiệm lâm sàng bổ sung

Trong hai thử nghiệm lâm sàng khác gọi là SIROCCO và CALIMA, các nhà nghiên cứu cũng kiểm tra hiệu quả của Fasenra. Trong các thử nghiệm này, được công bố vài tháng trước khi có kết quả của thử nghiệm ZONDA, các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng tiêm Fasenra dưới da cứ sau bốn hoặc tám tuần làm giảm các cơn hen suyễn, cải thiện chức năng phổi (nghĩa là tăng giá trị FEV1), kiểm soát triệu chứng được cải thiện và bạch cầu ái toan trong máu ở bệnh nhân có số lượng lớn hơn 300 tế bào / microliter. Hơn nữa, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng, mặc dù các xét nghiệm thống kê không được đánh giá về liều dùng Fasenra cứ sau 8 tuần có hiệu quả hơn so với việc sử dụng thuốc sau mỗi bốn tuần. Điều quan trọng, quản lý thuốc cứ sau tám tuần giảm gánh nặng thuốc cho bệnh nhân.

Thật kỳ lạ, trong thử nghiệm ZONDA, 20 phần trăm bệnh nhân dùng Fasenra không bị giảm liều glucocorticoid đường uống mặc dù số lượng eosinophil trong máu của những bệnh nhân này tương tự như những người giảm liều glucocorticoid cuối cùng. Nair và các đồng nghiệp đưa ra giả thuyết rằng có lẽ sự hiện diện của bạch cầu ái toan trong máu có thể không xác định bạch cầu ái toan là một tế bào tác nhân chính ở một số bệnh nhân.

Trong quá trình phân tích các thử nghiệm SIROCCO và CALIMA, Goldman và các nhà nghiên cứu đã kiểm tra xem Fasenra có thể làm giảm tỷ lệ hen suyễn ở bệnh nhân bất kể số lượng bạch cầu ái toan hay không. Các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng ở những người có số lượng bạch cầu ái toan thấp hơn, số lượng lớn hơn hoặc bằng 150 tế bào / microliter, Fasenra, làm giảm gánh nặng bệnh tật và chi phí chăm sóc sức khỏe cho dân số khó điều trị này với các lựa chọn điều trị hạn chế.

Tương tự, các thử nghiệm lâm sàng trước đây đã chỉ ra rằng hai loại kháng thể IL-5 khác hiện đang có trên thị trường là Nucala và Cinqair có hiệu quả ở những bệnh nhân có số lượng bạch cầu ái toan thấp hơn trong máu (tức là lớn hơn hoặc bằng 150 tế bào / microliter).

Thông thường, tiêu chuẩn vàng để chẩn đoán hen phế quản bạch cầu ái toan liên quan đến hình ảnh viêm trong đường dẫn khí phế quản dựa trên kiểm tra sinh thiết hoặc đờm gây ra. Các thủ tục này, tuy nhiên, khó thực hiện và yêu cầu đào tạo đặc biệt; do đó, họ không được tuyển dụng thường xuyên. Thay vào đó, các bác sĩ lâm sàng phụ thuộc vào số lượng bạch cầu ái toan trong máu, mặc dù dự đoán về mức độ nghiêm trọng của hen suyễn, là không hoàn hảo. Hơn nữa, số lượng bạch cầu ái toan thay đổi rất nhiều tùy thuộc vào thời gian và cũng nhạy cảm với điều trị bằng corticosteroid.

Theo Goldman và đồng tác giả:

"Kết quả của các phân tích hiện nay nhấn mạnh những hạn chế tiềm tàng của việc xác định đáp ứng có thể xảy ra đối với liệu pháp điều trị suy giảm bạch cầu ái toan, chỉ dựa trên số lượng eosinophil trong máu của 300 tế bào / microliter. một sự kết hợp của các đặc điểm lâm sàng (ví dụ, polyp mũi), cùng với số lượng bạch cầu ái toan trong máu. Số lượng bạch cầu ái toan máu nên được đo tại một số thời điểm để giải quyết các vấn đề thay đổi có thể gây ra chẩn đoán bị bỏ sót cho bệnh nhân bị viêm bạch cầu ái toan."

Fasenra so với cuộc thi

Hiện tại, nó không rõ làm thế nào Fasenra chống lại các sinh vật học khác nhắm vào IL-5: Nucala và Cinqair. Trong một bài báo có tựa đề là Ben Benizizumab để điều trị bệnh hen suyễn, leo Saco và đồng tác giả viết rằng Fasenra có thể yêu cầu dùng thuốc ít thường xuyên hơn Nucala và Cinqair. Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu cũng viết những điều sau đây liên quan đến việc so sánh ba loại thuốc:

"Một số cải thiện về điểm số triệu chứng hen suyễn và chất lượng cuộc sống xảy ra với cả ba sinh học, nhưng ý nghĩa lâm sàng của những cải thiện này chưa rõ ràng.."

AstraZeneca, nhà sản xuất Fasenra, có kế hoạch định giá thuốc thấp hơn Nucala và Cinqair, một loại sinh học bổ sung IL-5 khác hiện có trên thị trường. Mặc dù giá thuốc thay đổi dựa trên một số yếu tố, theo một số ước tính, Nucala có giá khoảng 32.500 đô la mỗi năm và Cinqair có giá tương đương. Cuối cùng, vì Fasenra có thể được quản lý ít thường xuyên hơn các sinh vật học khác, giá cũng sẽ thấp hơn.