Bệnh Fabry: Triệu chứng, nguyên nhân, chẩn đoán, điều trị

Bệnh Fabry là một rối loạn di truyền hiếm gặp gây ra bởi các khiếm khuyết trong một loại enzyme thường tiêu hóa một số hợp chất hòa tan trong chất béo trong cơ thể, các tế bào tên là spakenolipids. Các hợp chất này chất đống trong lysosome theo thời gian và gây hại. Bệnh Fabry có thể ảnh hưởng đến nhiều cơ quan khác nhau, bao gồm tim, phổi và thận, dẫn đến một loạt các triệu chứng.

Bệnh Fabry được coi là một bệnh lưu trữ lysosomal và cũng là bệnh speatolipidosis, và được truyền qua nhiễm sắc thể X. Bệnh được báo cáo lần đầu tiên vào năm 1898 bởi các Tiến sĩ. William Anderson và Johann Fabry, và còn được gọi là thiếu alpha alpha-galactosidase Một thiếu sót, có liên quan đến enzyme lysosomal không hiệu quả do đột biến.

Từ đồng nghĩa của bệnh Fabry

• Thiếu Alpha-galactosidase
• Bệnh Anderson-Fabry
• Angiokeratoma trais diffusum
• Angiokeratoma khuếch tán
• Thiếu hụt ceramide trihexosidase
• Thiếu GLA

Triệu chứng

Độ tuổi mà các triệu chứng phát triển, cũng như bản thân các triệu chứng cụ thể, có thể khác nhau tùy thuộc vào loại bệnh Fabry. Trong bệnh Fabry cổ điển, các triệu chứng sớm nhất xuất hiện trong thời thơ ấu hoặc thanh thiếu niên và theo phần nào sự tiến triển có thể dự đoán của các triệu chứng và biểu hiện thông qua cuộc sống của một người. Tuy nhiên, những người mắc bệnh Fabry có thể không phát triển tất cả các triệu chứng này.

Dấu hiệu ban đầu của bệnh Fabry bao gồm đau dây thần kinh ở tay và chân, và những đốm nhỏ, sẫm màu trên da, được gọi là angiokeratomas. Các biểu hiện sau này có thể liên quan đến hệ thống thần kinh, giảm khả năng đổ mồ hôi, tim và thận. Một số cá nhân có một dạng bệnh Fabry không cổ điển, trong đó các triệu chứng không xuất hiện cho đến sau này trong cuộc sống và liên quan đến ít cơ quan hơn.

Thời thơ ấu / từ tuổi thiếu niên đến tuổi thiếu niên

• Đau, tê hoặc bỏng tay hoặc chân
• Telangiectasias, hoặc "tĩnh mạch mạng nhện" trên tai hoặc mắt
• Những đốm nhỏ, sẫm màu trên da (angiokeratoma), thường nằm giữa hông và đầu gối
• Các vấn đề về đường tiêu hóa bắt chước hội chứng ruột kích thích, với đau bụng, chuột rút và đi tiêu thường xuyên
• Bóc tách giác mạc của mắt, hoặc loạn dưỡng giác mạc, được phát hiện bởi một bác sĩ nhãn khoa và nói chung là không phải suy giảm thị lực
• Bọng mắt trên
• Hiện tượng Raynaud

Tuổi trẻ

• Telangiectasias lớn hơn
• Nhiều u mạch máu, hoặc các đốm đen nhỏ trên da
• Giảm khả năng đổ mồ hôi và khó điều chỉnh nhiệt độ cơ thể
• Phù bạch huyết, hoặc sưng ở chân và chân

Tuổi trưởng thành, giữa cuộc đời và xa hơn

• Bệnh tim, rối loạn nhịp tim và các vấn đề về van hai lá
• Bệnh thận
• Đột quỵ
• Nhiều triệu chứng giống như xơ cứng, tức là các triệu chứng hệ thống thần kinh đốm

Theo thời gian, bệnh Fabry có thể dẫn đến một bệnh tim được gọi là bệnh cơ tim hạn chế trong đó cơ tim phát triển một loại cứng bất thường. Trong khi cơ tim cứng vẫn có thể co bóp, hoặc co bóp, bình thường và do đó có thể bơm máu, nó trở nên ngày càng ít có khả năng thư giãn hoàn toàn trong giai đoạn tâm trương, hoặc làm đầy, nhịp đập của nhịp tim.

Việc lấp đầy trái tim bị hạn chế, đặt tên cho tình trạng này, khiến máu chảy ngược lại khi nó cố gắng đi vào tâm thất, có thể tạo ra tắc nghẽn trong phổi và trong các cơ quan khác.

Khi bệnh nhân mắc bệnh Fabry già đi, tổn thương các mạch máu nhỏ cũng có thể gây ra các vấn đề khác như giảm chức năng thận. Bệnh Fabry cũng có thể gây ra một vấn đề trong hệ thống thần kinh được gọi là chứng mất tự chủ. Những vấn đề với hệ thống thần kinh tự trị, đặc biệt, chịu trách nhiệm cho sự khó khăn trong việc điều chỉnh nhiệt độ cơ thể và không có khả năng đổ mồ hôi mà một số người mắc bệnh Fabry gặp phải.

Triệu chứng ở nữ giới

Có thể con cái bị ảnh hưởng nghiêm trọng như con đực, nhưng do di truyền liên kết X của bệnh Fabry, con đực thường bị ảnh hưởng nghiêm trọng hơn con cái.

Nữ giới có một nhiễm sắc thể X bị ảnh hưởng có thể là người mang mầm bệnh không triệu chứng, hoặc họ có thể xuất hiện các triệu chứng, trong trường hợp đó, các triệu chứng thường thay đổi nhiều hơn ở nam giới mắc bệnh Fabry cổ điển. Đáng chú ý, đã có báo cáo rằng phụ nữ mắc bệnh Fabry thường có thể bị chẩn đoán nhầm là mắc bệnh lupus hoặc các tình trạng khác.

Trong những trường hợp nghiêm trọng hơn, con cái có thể mắc hội chứng Fabry giống như cổ điển, được cho là xảy ra khi nhiễm sắc thể X bình thường bị bất hoạt trong các tế bào bị ảnh hưởng.

Các triệu chứng khác

Những người mắc bệnh Fabry cổ điển có thể có các triệu chứng khác, bao gồm các triệu chứng ở phổi, với viêm phế quản mãn tính, thở khò khè hoặc khó thở. Họ cũng có thể có vấn đề với khoáng hóa xương, bao gồm loãng xương hoặc loãng xương. Đau lưng chủ yếu ở khu vực thận đã được mô tả. Đổ chuông tai, hay ù tai và chóng mặt có thể xảy ra ở những người mắc hội chứng Fabry. Bệnh tâm thần, chẳng hạn như trầm cảm, lo lắng và mệt mỏi mãn tính, cũng rất phổ biến.

Nguyên nhân

Đối với những người bị ảnh hưởng bởi bệnh Fabry, vấn đề bắt đầu trong lysosome. Lysosome là những túi enzyme nhỏ trong các tế bào giúp thực hiện công việc tiêu hóa hoặc phá vỡ các chất sinh học. Chúng giúp làm sạch, thải bỏ và / hoặc tái chế các vật liệu mà cơ thể không thể phân hủy và nếu không sẽ tích tụ trong cơ thể.

Thiếu hụt enzyme Lysosomal

Một trong những enzyme mà lysosome sử dụng để tiêu hóa các hợp chất được gọi là alpha-galactosidase A, hay alpha-Gal A. Trong bệnh Fabry, enzyme này bị khiếm khuyết, và vì vậy bệnh Fabry còn được gọi là thiếu alpha-Gal A. Enzyme này thường phá vỡ một loại chất béo cụ thể, hoặc sphingolipid, được gọi là globotriaosylceramide.

Nói chung, một enzyme có thể có khiếm khuyết và vẫn thực hiện một số chức năng bình thường của nó. Trong bệnh Fabry, enzyme khiếm khuyết này có thể có được càng tốt khi thực hiện công việc của mình, người đó càng ít có khả năng có triệu chứng. Nó nghĩ rằng, để có các triệu chứng của bệnh Fabry, hoạt động của enzyme Enzia phải giảm xuống còn khoảng 25% so với bình thường.

Biến thể bệnh Fabry

Các dạng khác nhau của bệnh Fabry được biết là xảy ra, dựa trên mức độ tốt hoặc kém của các chức năng enzyme bị lỗi. Ở những người có cái gọi là bệnh cổ điển của bệnh Fabry, loại enzyme bị khiếm khuyết thực sự không có chức năng gì cả. Điều này dẫn đến sự tích tụ của spakenolipids trong nhiều loại tế bào, do đó làm cho các hợp chất được lắng đọng trong nhiều loại mô, cơ quan và hệ thống. Trong những trường hợp thiếu enzyme sâu sắc như vậy, các tế bào có thể phá vỡ glycosphingolipids, đặc biệt là một loại có tên là globotriaosylceramide, tích tụ theo thời gian ở hầu hết các cơ quan, gây tổn thương tế bào và tổn thương liên quan đến bệnh Fabry.

Bệnh Fabry không điển hình hoặc khởi phát muộn

Trong các dạng khác của bệnh Fabry, enzyme vẫn hoạt động bán thời gian hoặc với hoạt động chiếm khoảng 30% so với bình thường. Những dạng này được gọi là bệnh Fabry không điển hình, bệnh Fabry, bệnh Fabry khởi phát muộn, họ có thể không được chăm sóc y tế cho đến khi một người đã đạt đến độ tuổi 40, 50 hoặc thậm chí nhiều thập kỷ sau đó. Trong những trường hợp này, vẫn có những tác động gây hại, thường là trong tim. Như vậy, căn bệnh đôi khi được phát hiện tình cờ ở một người đang được đánh giá cho các vấn đề về tim không giải thích được.

Mô hình kế thừa

Bệnh Fabry được di truyền theo cách liên kết X, nghĩa là gen bị đột biến hoặc khiếm khuyết nằm trên nhiễm sắc thể X. Nhiễm sắc thể X và Y có lẽ được biết đến nhiều nhất với vai trò xác định giới tính của bé là nam hay nữ. Con cái có hai nhiễm sắc thể X trong khi con đực có một nhiễm sắc thể X và một nhiễm sắc thể Y. Tuy nhiên, nhiễm sắc thể X và Y có nhiều gen khác trên chúng ngoài những gen xác định giới tính của một đứa trẻ. Trong trường hợp mắc bệnh Fabry, nhiễm sắc thể X mang gen khiếm khuyết mã hóa enzyme, alpha-Gal A.

Đàn ông mắc bệnh Fabry truyền nhiễm sắc thể X của họ cho tất cả các cô con gái của họ để tất cả con gái của những người đàn ông bị ảnh hưởng sẽ mang gen bệnh Fabry. Đàn ông bị ảnh hưởng không phải truyền gen bệnh Fabry cho bất kì theo định nghĩa của con trai họ, vì con trai, theo định nghĩa, nhận nhiễm sắc thể Y của cha và không thể thừa hưởng bệnh Fabry từ cha.

Khi một người phụ nữ có gen Fabry có con, có khả năng 50:50 cô ấy sẽ truyền nhiễm sắc thể X bình thường của mình cho đứa trẻ. Cũng có 50% cơ hội rằng mọi con gái và mọi con trai sinh ra từ một người phụ nữ có gen Fabry sẽ được thừa hưởng nhiễm sắc thể X bị ảnh hưởng và có gen Fabry. Bệnh Fabry được cho là ảnh hưởng đến khoảng một trong 40.000-60.000 nam giới, trong khi ở nữ giới, tỷ lệ lưu hành là không rõ.

Chẩn đoán

Vì bệnh Fabry rất hiếm, chẩn đoán bắt đầu bằng việc nghi ngờ rằng một cá nhân đang mắc phải nó. Các triệu chứng như đau dây thần kinh, không dung nạp nhiệt, giảm khả năng đổ mồ hôi, tiêu chảy, đau bụng, đốm da sẫm màu và nước tiểu có bọt có thể là dấu hiệu của bệnh Fabry.

Bóc tách mắt giác mạc, sưng hoặc phù, và phát hiện tim bất thường cũng có thể là manh mối. Tiền sử bệnh tim hoặc đột quỵ, trong bối cảnh bệnh Fabry, cũng có thể được xem xét ở những người được chẩn đoán sau này trong cuộc sống.

Sau đó, chẩn đoán được xác nhận bằng nhiều xét nghiệm khác nhau, có thể bao gồm xét nghiệm enzyme và xét nghiệm phân tử hoặc di truyền.Trong trường hợp những người có tiền sử gia đình gợi ý bệnh Fabry, các triệu chứng tiêu hóa không rõ nguyên nhân, đau tứ chi, bệnh thận, đột quỵ hoặc bệnh tim ở một hoặc nhiều thành viên trong gia đình Sàng lọc toàn bộ gia đình có thể hữu ích.

Xét nghiệm enzyme

• Ở những người đàn ông nghi ngờ mắc bệnh Fabry, máu có thể được rút ra để xác định mức độ hoạt động của enzyme alpha-Gal A trong các tế bào bạch cầu, hoặc bạch cầu.
• Ở những bệnh nhân mắc một loại bệnh Fabry chủ yếu liên quan đến tim hoặc biến thể tim của bệnh Fabry, hoạt động của bạch cầu alpha-Gal A thường thấp nhưng có thể phát hiện được, trong khi đó, ở những bệnh nhân mắc bệnh Fabry cổ điển, hoạt động của enzyme có thể không phát hiện được.
• Xét nghiệm enzyme này sẽ không phát hiện khoảng 50% các trường hợp mắc bệnh Fabry ở những phụ nữ chỉ có một bản sao của gen bị đột biến và không thể phát hiện trường hợp ở nam giới có biến thể của bệnh Fabry. Do đó, xét nghiệm di truyền được khuyến nghị ở phụ nữ, nam giới biến thể Fabry và trong nhiều tình huống lâm sàng khác.

Xét nghiệm di truyền

• Phân tích gen alpha-Gal A cho các đột biến được thực hiện để xác định chẩn đoán bệnh Fabry ở cả nam và nữ.
• Phân tích di truyền thường quy có thể phát hiện đột biến, hoặc biến thể trình tự, trong hơn 97 phần trăm nam và nữ có hoạt động alpha-Gal A bất thường.
• Cho đến nay, hàng trăm đột biến khác nhau trong gen alpha-Gal A đã được tìm thấy.

Sinh thiết

• Sinh thiết từ tim thường không bắt buộc ở những người có vấn đề về tim liên quan đến bệnh Fabry. Tuy nhiên, điều này đôi khi có thể được thực hiện khi có vấn đề với tâm thất trái của tim và chẩn đoán không rõ. Trong những trường hợp này, các nhà nghiên cứu bệnh học sẽ tìm kiếm các dấu hiệu lắng đọng glycosphingolipid ở cấp độ tế bào.
• Trong một số trường hợp, các mô khác có thể được sinh thiết, chẳng hạn như da hoặc thận.

Hình ảnh

• Đôi khi chụp MRI não, đặc biệt đối với những người chú ý đến bệnh Fabry vì các vấn đề với hệ thống thần kinh của họ. Trong những trường hợp này, MRI có thể cho thấy bằng chứng của một cơn đột quỵ cũ, hoặc những bất thường khác.

Điều trị

Liệu pháp thay thế enzyme

Alpha-galactosidase A (alpha-Gal A) là enzyme bị thiếu ở bệnh nhân mắc bệnh Fabry, và việc điều trị bệnh nhân mắc bệnh chủ yếu liên quan đến việc thay thế enzyme bị thiếu hoặc thiếu này.

Nam giới mắc bệnh Fabry cổ điển thường được điều trị thay thế enzyme bắt đầu từ thời thơ ấu hoặc ngay khi được chẩn đoán, ngay cả khi các triệu chứng chưa bắt đầu.

Những người mang mầm bệnh và nam giới mắc bệnh Fabry không điển hình, hoặc các loại bệnh Fabry khởi phát muộn hơn, với mức độ hoạt động của enzyme được bảo tồn, có thể được lợi từ việc thay thế enzyme nếu bệnh Fabry bắt đầu hình thành trên lâm sàng. hoạt động ảnh hưởng đến tim, thận hoặc hệ thần kinh. Các hướng dẫn đương đại nêu rõ rằng việc thay thế enzyme nên được xem xét và phù hợp khi có bằng chứng tổn thương thận, tim hoặc hệ thần kinh trung ương do bệnh Fabry, ngay cả khi không có các triệu chứng Fabry điển hình khác.

Hai sản phẩm khác nhau có sẵn để thay thế enzyme và cả hai đều hoạt động tốt như nhau, mặc dù chúng không được so sánh song song trong các nghiên cứu: agalsidase alfa (Alternagal) và agalsidase beta (Fabrazyme), thuốc tiêm tĩnh mạch phải được truyền mỗi hai tuần.

Hướng dẫn nhi khoa trích dẫn tầm quan trọng của liệu pháp thay thế enzyme sớm ở trẻ em mắc bệnh Fabry, nhấn mạnh rằng liệu pháp này nên được xem xét ở nam giới mắc bệnh Fabry cổ điển trước khi trưởng thành, ngay cả khi họ không có triệu chứng.

Phương pháp điều trị khác

Những người mắc bệnh Fabry được điều trị các vấn đề về thận, tim và hệ thần kinh cũng như các biến chứng khác của chấn thương do bệnh Fabry gây ra cho các mô.

Một loại thuốc mới hơn có tên là Migalastat (Galafold) đã được chứng minh là có thể giúp đỡ một số khía cạnh của quá trình bệnh Fabry trong một tập hợp các bệnh nhân bị đột biến phù hợp. Thuốc hoạt động bằng cách ổn định enzyme alpha-Gal A rối loạn chức năng của cơ thể, giúp nó tìm đường đến lysosome và hoạt động bình thường hơn ở những bệnh nhân có đột biến phù hợp. Galafold là thuốc uống đầu tiên được chứng minh là hữu ích ở một số người mắc bệnh Fabry, và kể từ ngày 10 tháng 8 năm 2018, FDA cuối cùng đã phê duyệt Galafold cho những bệnh nhân phù hợp mắc bệnh Fabry. Có một xét nghiệm xác định liệu một người có phải là enzyme khiếm khuyết có thể được Galafold giúp đỡ hay không.

Một từ từ DipHealth

Điều quan trọng cần biết là bệnh Fabry rất hiếm, nhưng nó cũng thường bị chẩn đoán sai, do có nhiều dấu hiệu và triệu chứng không đặc hiệu. Bởi vì bệnh Fabry rất hiếm, các bác sĩ có thể không nghĩ về nó ngay lập tức trong thực hành thông thường.

Có một câu ngạn ngữ cũ dọc theo dòng sau: khi bạn nghe thấy tiếng vó ngựa, hãy nghĩ về ngựa chứ không phải ngựa vằn. Một con ngựa vằn, trong tiếng lóng y tế của Mỹ, đề cập đến việc chẩn đoán kỳ lạ khi một chẩn đoán đơn giản, phổ biến hơn cũng phù hợp. Ở những bệnh nhân mắc bệnh Fabry, không có gì đáng ngạc nhiên, sau đó, một chẩn đoán sai ban đầu hoặc hai với một số tình trạng khác là phổ biến. Một loạt các chẩn đoán ban đầu được xem xét ở những bệnh nhân mắc bệnh Fabry đã được báo cáo trong các cuộc khảo sát về chủ đề này.

Trang này có hữu ích không? Cảm ơn phản hồi của bạn! Mối quan tâm của bạn là gì? Nguồn bài viết

• Hopkin RJ, Jefferies JL, Laney DA, et al. Việc quản lý và điều trị trẻ em mắc bệnh Fabry: quan điểm của Hoa Kỳ. Mol Genet Metab. 2016; 117:104–113.
• Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ, et al. Bệnh Fabry xem xét lại: Khuyến cáo về quản lý và điều trị cho bệnh nhân trưởng thành. Mol Genet Metab. 2018;123(4):416-427.
• Schiffmann R, Fuller M, Clarke LA, et al.Có phải là bệnh Fabry? Gen Med. 2016;18(12):1181-1185.