Thuốc chống viêm có thể ngăn ngừa các cuộc tấn công tim?

Vào mùa hè năm 2017, các nhà điều tra đã báo cáo về kết quả từ thử nghiệm CANTOS, trong đó điều trị bằng thuốc chống viêm canakinumab (Illaris, Novartis) làm giảm đáng kể nguy cơ mắc các bệnh tim mạch lớn ở những người có nguy cơ cao.

Hầu hết các chuyên gia tin rằng CANTOS sẽ được ghi nhớ như một thử nghiệm mang tính bước ngoặt, vì nó tạo thành bằng chứng lâm sàng thực sự vững chắc đầu tiên rằng liệu pháp thuốc đặc biệt nhằm giảm viêm có thể cải thiện kết quả tim.

Xác định viêm là một mục tiêu mới để điều trị dự phòng chắc chắn là một lý do cho sự lạc quan, và chúng ta có thể mong đợi một lượng lớn nghiên cứu hiện nay sẽ được tập trung theo hướng đó. Tuy nhiên, chúng ta cũng nên hoài nghi rằng loại thuốc cụ thể được sử dụng trong thử nghiệm CANTOS, can canininabab sẽ trở thành một lựa chọn điều trị quan trọng cho những người có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao.

Viêm và xơ vữa động mạch

Trong nhiều thập kỷ, người ta đã biết rằng viêm đóng vai trò trong chứng xơ vữa động mạch và đặc biệt, các tế bào viêm là một đặc điểm nổi bật của các mảng xơ vữa động mạch. Trong các mảng bám đó, đại thực bào (một loại tế bào bạch cầu) đã hấp thụ cholesterol LDL bị oxy hóa giải phóng một loạt các chất gây viêm, gây ra viêm. Trong nhiều năm, người ta đã tin rằng tình trạng viêm này giúp dẫn đến sự phát triển của mảng bám và thậm chí là vỡ mảng bám. Sự vỡ của một mảng bám có thể gây tử vong. Vỡ mảng bám thường là sự kiện cuối cùng gây ra hội chứng mạch vành cấp tính, dẫn đến đau thắt ngực không ổn định hoặc đau tim.

Ngoài ra còn có bằng chứng từ các thử nghiệm lâm sàng cho thấy mạnh mẽ rằng tình trạng viêm rất quan trọng trong việc xác định kết quả của một người bị bệnh xơ vữa động mạch. Đặc biệt, nồng độ trong máu của hai dấu hiệu viêm của protein C-Reactive (CRP) và interleukin-6 có liên quan đến việc tăng nguy cơ đau tim và các sự kiện tim mạch khác.

Hơn nữa, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng các loại thuốc statin nổi tiếng trong việc giảm mức cholesterol, nhưng cũng làm giảm viêm viêm có hiệu quả trong việc cải thiện kết quả lâm sàng của những người có nguy cơ cao bị CRP cao, ngay cả khi mức cholesterol của họ không tăng cao. (Nhiều chuyên gia tin rằng đó là do statin làm được nhiều hơn so với việc chỉ đơn thuần là giảm cholesterol khiến chúng có hiệu quả đặc biệt trong việc giảm nguy cơ tim mạch. Đọc về những gì làm cho statin khác biệt.

Tuy nhiên, cho đến khi thử nghiệm CANTOS, không có nghiên cứu lâm sàng nào chứng minh rằng giảm viêm mạch máu, mà không làm giảm mức cholesterol, sẽ cải thiện kết quả lâm sàng.

Thử nghiệm CANTOS

Thử nghiệm CANTOS đã tận dụng một loại thuốc độc đáo nhắm vào một thành phần cụ thể của phản ứng viêm. Canakinumab là một kháng thể đơn dòng ức chế interleukin-1b, một cytokine rất quan trọng trong con đường viêm liên quan đến interleukin-6. Canakinumab đã được phê duyệt trong nhiều năm để điều trị một số rối loạn thấp khớp nghiêm trọng, nhưng chưa bao giờ được sử dụng để điều trị bệnh tim mạch.

Trong thử nghiệm CANTOS, hơn 10.000 người sống sót sau các cơn đau tim và tăng nồng độ CRP trong máu, đã được chọn ngẫu nhiên để tiêm canakinumab hoặc giả dược. Sau trung bình 3,7 năm theo dõi, những người được chọn ngẫu nhiên để tiêm canakinumab 150 mg (nhưng không phải những người bị 50 mg hay 300 mg) có nguy cơ giảm các biến cố tim mạch (được đo bằng điểm cuối tổng hợp) bao gồm đau tim không gây tử vong, đột quỵ không gây tử vong hoặc tử vong do tim mạch). Tỷ lệ tử vong chung không bị ảnh hưởng bởi canakinumab.

Lợi ích đạt được khi tiêm 150 mg, trong khi có ý nghĩa thống kê, có độ lớn tương đối nhỏ và tầm quan trọng lâm sàng cận biên. Trong nhóm giả dược, có 4,11 sự kiện lâm sàng trên 100 người-năm, so với 3,86 sự kiện trên 100 người-năm ở những người nhận 150 mg canakinumab. Nói cách khác, giảm nguy cơ tuyệt đối trong dân số nghiên cứu là ít hơn 1% sau gần bốn năm điều trị. Mặc dù mức độ lợi ích này không ấn tượng lắm, nhưng nó vẫn có ý nghĩa thống kê. Do đó, lần đầu tiên, kết quả của thử nghiệm CANTOS chỉ ra rõ ràng rằng liệu pháp chống viêm có thể cải thiện kết quả tim mạch tổng thể ở những người có nguy cơ cao.

Điều đáng nhấn mạnh một lần nữa là canakinumab không phải là thuốc chống viêm nhiễm. Thay vào đó, nó được nhắm mục tiêu vào một khía cạnh cụ thể và duy nhất của dòng thác viêm. Không rõ ràng rằng các loại thuốc ảnh hưởng đến các khía cạnh khác của viêm cũng sẽ có lợi. Trên thực tế, người ta biết rằng các thuốc chống viêm không steroid (NSAIDS) xuất hiện để xấu đi nguy cơ tim mạch. Vì vậy, lợi ích tim mạch rõ ràng được thấy với canakinumab không áp dụng cho các thuốc chống viêm khác.

Một lưu ý phụ, những người trong thử nghiệm CANTOS đã nhận được canakinumab đã được quan sát thấy giảm nguy cơ tử vong do ung thư phổi. Một tình trạng khác trong đó viêm được cho là có vai trò nổi bật. Vì vậy, thử nghiệm CANTOS cũng đã mở ra một con đường mới cho nghiên cứu về viêm và ung thư.

Sự kiện bất lợi lớn được thấy với canakinumab trong thử nghiệm CANTOS là một sự gia tăng nhỏ nhưng có ý nghĩa thống kê về tử vong do nhiễm trùng. Vì một phản ứng viêm mạnh mẽ thường là cần thiết trong việc chống lại nhiễm trùng, phát hiện này không phải là một bất ngờ lớn.

Tất cả những gì có nghĩa là

Người ta nghi ngờ rằng thử nghiệm CANTOS sẽ dẫn đến việc sử dụng rộng rãi canakinumab để giảm các biến cố tim mạch ở những người có nguy cơ cao. Không chỉ lợi ích lâm sàng thực tế từ canakinumab trông khá khó khăn, mà loại thuốc này còn cực kỳ đắt đỏ. Điều trị hiện tại với canakinumab, ở những người có tình trạng thấp khớp nghiêm trọng, chi phí khoảng 200.000 đô la mỗi năm. Mức độ lợi ích tim mạch khiêm tốn được thấy trong thử nghiệm CANTOS gần như chắc chắn sẽ không biện minh cho việc sử dụng một loại thuốc đắt tiền như vậy.

Vì vậy, rất có thể, tầm quan trọng của nghiên cứu CANTOS không phải là nó đã xác định được một liệu pháp phòng ngừa mới cụ thể đối với bệnh tim, mà là nó đã xác định được mục tiêu nghiên cứu mới.

Cho đến nay, việc giảm nguy cơ tim mạch bằng thuốc đã bị hạn chế khá nhiều trong việc giảm cholesterol (chủ yếu là với statin), và có lẽ ức chế huyết khối (với aspirin). Bây giờ nó xuất hiện, rõ ràng hơn bao giờ hết, rằng việc ngăn chặn các khía cạnh cụ thể của phản ứng viêm trong mạch máu cũng có thể làm giảm tỷ lệ thảm họa tim mạch.

Chúng ta có thể hy vọng các công ty dược phẩm sẽ nhanh chóng tận dụng lợi thế của phương pháp trị liệu mới này và đẩy mạnh phát triển các tác nhân khác có thể làm giảm viêm mạch máu. Nếu nỗ lực này loại bỏ bất cứ điều gì giống như những gì nhiều chuyên gia dự đoán, thử nghiệm CANTOS thực sự cuối cùng sẽ được coi là một bước đột phá lớn trong điều trị bệnh tim mạch.

Một từ từ DipHealth

Bây giờ có vẻ như chắc chắn rằng viêm đóng vai trò chính trong sự phát triển của xơ vữa động mạch, và kết quả của những người bị bệnh mạch máu xơ vữa động mạch. Thử nghiệm CANTOS đã chứng minh rằng liệu pháp nhắm mục tiêu nhắm vào các khía cạnh cụ thể của phản ứng viêm có thể cải thiện đáng kể kết quả của những người có nguy cơ cao.

Trong khi canakinumab, loại thuốc được sử dụng trong thử nghiệm CANTOS có thể không bao giờ được sử dụng rộng rãi cho bệnh tim mạch, các nhà nghiên cứu hiện đã thiết lập một con đường mới để điều trị căn bệnh này. Trong những năm tới, chúng ta có thể mong đợi được nghe nhiều hơn về tình trạng viêm do nguyên nhân gây xơ vữa động mạch và về các liệu pháp mới nhằm mục đích ngăn chặn tình trạng viêm này.