Liệu pháp R-EPOCH cho bệnh ung thư hạch

R-EPOCH, còn được gọi là EPOCH-R, là một chế độ hóa trị liệu kết hợp được sử dụng để điều trị một số bệnh ác tính, đặc biệt là một số loại ung thư hạch không Hodgkin tích cực.

Phác đồ thuốc bao gồm các tác nhân sau:

• R = Rituximab
• E = Etoposide phốt phát
• P = Prednison
• O = Vincristine sulfate (Oncovin)
• C = Cyclophosphamide
• H = Doxorubicin hydrochloride (Hydroxydaunorubicin)

R-EPOCH so với R-CHOP

Nếu bạn đã quen thuộc với từ viết tắt R-CHOP, một chế độ thường được sử dụng cho ung thư hạch không Hodgkin, thì bạn có thể nghĩ R-EPOCH là phiên bản R-CHOP của Scrambled với một vài khác biệt quan trọng.

R-EPOCH khác với R-CHOP không chỉ trong việc bổ sung etoposide, mà còn trong việc cung cấp các tác nhân hóa trị theo lịch trình và liều lượng của chúng cho cơ thể.

Trong R-EPOCH, các hóa trị liệu được truyền ở nồng độ thay đổi trong khoảng thời gian dài hơn bốn ngày. Điều này trái ngược với R-CHOP truyền thống, theo đó, trong mỗi chu kỳ, CHOP được phân phối cùng một lúc, trong cái gọi là quản trị kiểu bolus.

DA-R-EPOCH là gì?

DA-R-EPOCH, còn được gọi là DA-EPOCH-R, mô tả một chế độ điều trị với etoposide điều chỉnh liều, prednison, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicin (và rituximab). Trong biến thể của chế độ này, liều của hóa trị liệu được điều chỉnh để cố gắng tối đa hóa hiệu quả.

Phác đồ DA-EPOCH được phát triển tại Viện Ung thư Quốc gia (NCI) dựa trên giả thuyết rằng tối ưu hóa việc lựa chọn thuốc, lịch dùng thuốc và phơi nhiễm thuốc của các tế bào ung thư sẽ mang lại kết quả tốt hơn chế độ CHOP ở bệnh nhân không mắc bệnh Hodgkin ung thư hạch.

Phác đồ tiêm truyền liên tục 96 giờ đã được phát triển, theo đó DA-EPOCH được dùng mỗi 21 ngày. Điều chỉnh liều cho doxorubicin, etoposide và cyclophosphamide được thực hiện dựa trên số lượng thấp nhất (số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối nadir) trong chu kỳ trước.

Nghiên cứu về R-EPOCH cho các tập con DLBCL

U lympho thường được nhóm thành hai loại chính: u lympho Hodgkin (HL) và u lympho không Hodgkin (NHL). U lympho tế bào B khuếch tán lớn (DLBCL) là NHL tế bào B phổ biến nhất, chiếm 30 đến 35 phần trăm các trường hợp và ảnh hưởng đến bệnh nhân ở mọi lứa tuổi.

Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) phân loại DLBCL thành bốn loại chính. Loại DLBCL lớn nhất không được chỉ định khác có thể được chia thành ba loại phụ dựa trên tế bào gốc, bao gồm tế bào B trung tâm tế bào giống như (GCB), tế bào B kích hoạt (ABC) và u lympho tế bào B trung thất chính (PMBL).

Nói cách khác, khi nhìn ở cấp độ phân tử, DLBCL là một nhóm u lympho đa dạng và các loại DLBCL khác nhau có thể có các tiên lượng khác nhau khi điều trị. Ngoài ra, một loại ung thư hạch ác tính có liên quan được gọi là ung thư hạch "đánh hai lần". DHL có những bất thường di truyền cụ thể có thể ảnh hưởng đến kết quả. Việc sử dụng tất cả các thông tin này về DLBCL có thể có khả năng thay đổi điều trị, nhưng hiện tại đây là một phần của một khu vực bất ổn và chủ đề của nghiên cứu đang diễn ra.

Đã có lúc, người ta hy vọng rằng kết quả với R-EPOCH được điều chỉnh liều sẽ vượt trội so với R-CHOP nói chung đối với bệnh nhân DLBCL. Mặc dù điều này vẫn có thể đúng trong các tập hợp con được chọn, nhưng có vẻ như không phải là trường hợp nói chung, ít nhất là dựa trên bằng chứng hiện có.

Một nghiên cứu trên 524 người tham gia đã so sánh hiệu quả của các chế độ R-CHOP và DA-R-EPOCH trong điều trị bệnh nhân DLBCL, đặc biệt trong các phân nhóm GCB và ABC. Những người tham gia được chỉ định để nhận R-CHOP hoặc DA-EPOCH-R, và theo dõi trung bình khoảng năm năm, kết quả sống sót là tương tự giữa các nhóm. DA-EPOCH cho thấy độc tính tăng lên, nhưng điều này được dự kiến ​​dựa trên cường độ liều cao hơn.

Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu đã nhanh chóng chỉ ra rằng cần phải có nhiều phân tích hơn để xác định hiệu quả của các chế độ khác nhau đối với các tập hợp con cụ thể của bệnh nhân mắc DLBCL.

DLBCL với biểu hiện Ki-67 cao

Ki-67 là một dấu hiệu đã được sử dụng trong các bệnh ung thư khác nhau như là một chỉ số tăng sinh, đó là dấu hiệu của sự phát triển tế bào liên quan đến sự phân chia tế bào. Các khối u với sự tăng sinh cao dự kiến ​​sẽ có biểu hiện cao của Ki-67.

Phác đồ EPOCH được phát triển một phần dựa trên khái niệm rằng việc mở rộng tiếp xúc với thuốc có thể mang lại hiệu quả chống ung thư tốt hơn so với chế độ bolus, chẳng hạn như CHOP.

Trong một nghiên cứu trước đây, người ta đã xác định rằng bệnh nhân DLBCL có biểu hiện Ki-67 cao nhận được lợi ích sinh tồn hạn chế từ liệu pháp R-CHOP. Do đó, nghiên cứu của Huang và các đồng nghiệp nhằm mục đích điều tra xem liệu R-EPOCH có vượt trội hơn R-CHOP ở bệnh nhân DLBCL không được điều trị với biểu hiện Ki-67 cao hay không.

Huang và các đồng nghiệp đã sử dụng R-EPOCH như một chế độ điều trị đầu tiên ở bệnh nhân DLBCL có biểu hiện Ki-67 cao và so sánh hiệu quả điều trị của liệu pháp R-EPOCH và R-CHOP trong phân nhóm này bằng cách sử dụng các biện pháp đối sánh. Kết quả của họ cho thấy rằng những bệnh nhân được điều trị bằng chế độ R-EPOCH cho thấy khả năng sống sót tốt hơn so với những người dùng chế độ R-CHOP, và họ kêu gọi các nghiên cứu tiến cứu tiếp theo để xác nhận các phát hiện và xác định các dấu ấn sinh học có thể sử dụng để kết hợp với liệu pháp R-EPOCH.

Double Hit L lymphoma

U lympho tấn công kép, hoặc DHL, chiếm năm đến 10 phần trăm các trường hợp DLBCL, và phần lớn có thể được định hình là loại trung tâm mầm bệnh và biểu hiện gen BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Một tập hợp con nhỏ của DHL thể hiện BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) hoặc thể hiện cả BCL-2 và BCL-6 và được gọi là u lympho ba lần (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).

Bệnh nhân mắc DHL thường có các đặc điểm tiên lượng kém, điểm IPI cao và sự tham gia của tủy xương hoặc hệ thống thần kinh trung ương. Chế độ tối ưu cho DHLs không được biết đến; tuy nhiên, những bệnh nhân sử dụng chế độ điều trị giống R-CHOP, có tiên lượng xấu, thời gian sống trung bình là dưới 12 tháng.

Trong một đánh giá hồi cứu, tỷ lệ sống không tiến triển tổng thể được cải thiện với các chế độ chuyên sâu hơn, bao gồm DA-EPOCH-R, so với R-CHOP. Phác đồ DA-EPOCH-R dẫn đến tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn cao hơn đáng kể so với các chế độ điều trị tích cực khác.

U lympho trung thất nguyên phát (PMBL)

PMBL là một kiểu con khác của DLBCL đại diện cho 10 phần trăm các trường hợp DLBCL. Nó có liên quan về mặt lâm sàng và sinh học đối với bệnh u lympho Hodgkin hạch, cũng phát sinh từ các tế bào B tuyến ức.

PMBL rất tích cực và phát triển thành một khối trung thất. Hầu hết bệnh nhân có đột biến gen BCL-6. Liệu pháp miễn dịch tiêu chuẩn không hiệu quả, và hầu hết bệnh nhân cần xạ trị trung thất, điều này có thể dẫn đến các tác dụng phụ muộn. Đây là một loại ung thư hạch tương đối hiếm với không có nhiều dữ liệu nghiên cứu lâm sàng; tuy nhiên, dữ liệu nhìn lại các trường hợp trong quá khứ (nghiên cứu hồi cứu) cho thấy chế độ hóa trị liệu chuyên sâu hơn dường như hiệu quả hơn R-CHOP.

Trong một phân tích hồi cứu, tỷ lệ thất bại đối với R-CHOP là 21%, cho thấy sự cần thiết phải thay thế điều trị.

DA-EPOCH-R sử dụng các chiến lược tiêm truyền trong đó liều thuốc etoposide, doxorubicin và cyclophosphamide được điều chỉnh để có hiệu quả cao nhất. Kết quả của một thử nghiệm một cánh tay với DA-EPOCH-R, được thực hiện bởi các nhà nghiên cứu tại NCI, theo dõi 51 bệnh nhân trong khoảng thời gian lên đến 14 năm, đã được công bố vào ngày 11 tháng 4 năm 2013, Tạp chí Y học New England.

Năm mươi mốt bệnh nhân mắc u lympho tế bào B trung thất nguyên phát chưa được điều trị đã được đưa vào nghiên cứu này. Tất cả trừ hai bệnh nhân đều thuyên giảm hoàn toàn với liệu pháp DA-EPOCH-R, và không có bệnh nhân nào thuyên giảm hoàn toàn đã phát triển ung thư hạch tái phát. Hai bệnh nhân không thuyên giảm hoàn toàn đã nhận được bức xạ và cũng không có khối u tái phát. Không có bằng chứng về các bệnh khác phát triển sau này hoặc ảnh hưởng độc hại đến tim.

Một phân tích đa tổ chức của người lớn mắc PMBL đã so sánh tỷ lệ sống sót chung ở bệnh nhân được điều trị bằng các chế độ này (132 bệnh nhân được xác định từ 11 trung tâm đóng góp; 56 R-CHOP và 76 DA-R-EPOCH). Mặc dù tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn cao hơn với DA-R-EPOCH (84% so với 70%), những bệnh nhân này có nhiều khả năng gặp phải các độc tính liên quan đến điều trị. Sau hai năm, 89% bệnh nhân R-CHOP và 91% bệnh nhân DA-R-EPOCH còn sống.

R-EPOCH cho bệnh ung thư hạch Burkitt ở bệnh nhân có / không có HIV

U lympho Burkitt phổ biến hơn ở châu Phi xích đạo so với các nước phương Tây. Burkitt là một bệnh xảy ra thường xuyên ở bệnh nhân AIDS bị ức chế miễn dịch. Tỷ lệ chữa khỏi bệnh ung thư hạch Burkitt ở các nước phương Tây tiếp cận 90% ở trẻ em, trong khi đó chỉ có 30% đến 50% trẻ em ở châu Phi được chữa khỏi do không thể điều trị liều cao một cách an toàn.

Một thử nghiệm được thực hiện bởi Wilson và các đồng nghiệp tại Viện Ung thư Quốc gia (NCI) và xuất hiện trong Tạp chí Y học New England. Thử nghiệm bao gồm hai biến thể của EPOCH-R, liên quan đến phơi nhiễm lâu hơn với nồng độ thuốc thấp hơn thay vì phơi nhiễm nhanh hơn với nồng độ thuốc cao hơn.

Ba mươi bệnh nhân mắc ung thư hạch Burkitt chưa được điều trị trước đây đã được đưa vào thử nghiệm. Các bệnh nhân đã nhận được một trong hai biến thể EPOCH-R, tùy thuộc vào tình trạng HIV của họ. Mười chín bệnh nhân âm tính với HIV đã được điều chỉnh liều (DA) -EPOCH-R, trong khi đó 11 bệnh nhân dương tính với HIV đã nhận được SC-EPOCH-RR, một biến thể ngắn hạn (SC) của EPOCH-R bao gồm hai liều rituximab trên mỗi chu kỳ điều trị và có cường độ điều trị thấp hơn DA-EPOCH-R.

Việc điều chỉnh mức liều được thực hiện để cố gắng cung cấp lượng thuốc tối ưu dựa trên khả năng dung nạp hóa trị của một người.Các độc tính chính được thấy trong thử nghiệm là sốt và giảm bạch cầu trung tính (số lượng bạch cầu thấp); không có trường hợp tử vong liên quan đến điều trị xảy ra. Với thời gian theo dõi trung bình là 86 và 73 tháng, tỷ lệ sống sót chung lần lượt là 100% và 90%, với DA-EPOCH-R và SC-EPOCH-RR.

Dựa trên những kết quả này, các thử nghiệm để xác nhận hiệu quả của liệu pháp EPOCH-R ở bệnh nhân ung thư hạch Burkitt ở người lớn và trẻ em đã được bắt đầu.

Một từ từ DipHealth

Phác đồ điều chỉnh liều EPOCH được phát triển tại Viện Ung thư Quốc gia, dựa trên giả thuyết tối ưu hóa việc lựa chọn thuốc, cung cấp và tiếp xúc với các tế bào ung thư sẽ mang lại kết quả tốt hơn so với chế độ CHOP ở bệnh nhân ung thư hạch không Hodgkin tích cực.

Mặc dù ban đầu có hy vọng rằng R-EPOCH sẽ đạt được kết quả tốt hơn R-CHOP nói chung ở bệnh nhân DLBCL, nhưng giờ đây người ta tập trung vào khả năng chế độ này có thể cải thiện kết quả đối với các tập hợp con khác nhau của DLBCL và các khối u ác tính khác. Nếu bạn rơi vào các tập hợp con này, hãy thảo luận về tùy chọn với bác sĩ của bạn.