Tại sao HIV tiến triển chậm hơn ở một số người so với những người khác

Với sự hiện diện của bất kỳ tác nhân lây nhiễm (mầm bệnh), cơ thể chúng ta có thể phản ứng theo hai cách cơ bản: nó có thể chủ động chống lại mầm bệnh hoặc chịu đựng nó.

Kháng bệnh ngụ ý bảo vệ miễn dịch mà cơ thể tấn công và vô hiệu hóa mầm bệnh. Ngược lại, khả năng chịu bệnh là trạng thái cơ thể không chống lại mầm bệnh mà chỉ đơn giản là giảm thiểu thiệt hại do nó gây ra.

Bằng cách chủ động dung nạp mầm bệnh, về bản chất, sống chung với mầm bệnh thay vì tấn công toàn diện, bệnh có xu hướng tiến triển rất chậm ở người nhiễm bệnh ngay cả khi tải lượng mầm bệnh cao.

Ở những người có khả năng chịu bệnh thấp, cơ thể luôn trong tình trạng cảnh giác cao độ, liên tục tạo ra các kháng thể và tế bào T phòng thủ để đáp ứng với mầm bệnh (bao gồm cả tế bào T CD4 kích hoạt phản ứng miễn dịch).

Bằng cách đó, một căn bệnh như HIV có thể tiến triển nhanh hơn rất nhiều vì trong số những thứ khác, có nhiều tế bào T CD4 hơn lây nhiễm. Dần dần, khi HIV quản lý để quét sạch các tế bào T "người trợ giúp" này, hệ thống miễn dịch bị tổn hại đến mức độ khiến nó không thể phòng thủ được.

Những người có khả năng chịu đựng cao có thể điều chỉnh phản ứng miễn dịch, thường cho phép tối thiểu hoặc không biểu hiện bệnh trong thời gian trung hạn đến dài hạn.

Hiểu về khả năng dung nạp HIV

Khả năng chịu HIV vẫn chưa được hiểu rõ nhưng nghiên cứu ngày càng tăng đã cho các nhà khoa học một cái nhìn thoáng qua về lý do tại sao một số cá nhân đối phó với virus tốt hơn những người khác.

Vào tháng 9 năm 2014, các nhà nghiên cứu từ Viện Công nghệ Liên bang Thụy Sĩ tại Zurich đã xem xét dữ liệu từ Nghiên cứu đoàn hệ HIV của Thụy Sĩ đang bắt đầu vào năm 1988 và xem xét cụ thể 3.036 bệnh nhân để thiết lập mối quan hệ giữa tải lượng virus tại điểm của bệnh nhân (ví dụ, trong đó tải lượng virus ổn định sau khi bị nhiễm trùng cấp tính) và sự suy giảm của chúng trong các tế bào T CD4.

Khi làm như vậy, các nhà nghiên cứu có thể định lượng được cả khả năng kháng HIV của từng cá thể (được đo bằng tải lượng virus) và khả năng chịu HIV (được đo bằng tốc độ suy giảm CD4). Nói một cách đơn giản, tốc độ suy giảm càng chậm, khả năng chịu HIV của một người càng lớn.

Bằng cách kết hợp các giá trị này với nhân khẩu học và cấu trúc di truyền của bệnh nhân, các nhà khoa học hy vọng tìm thấy một số điểm tương đồng để xác định chính xác các cơ chế chính xác liên quan đến khả năng chịu HIV.

Những gì các nhà nghiên cứu đã học

Trong khi nghiên cứu cho thấy không có sự khác biệt nào về việc nam giới và phụ nữ dung nạp HIV tốt như thế nào (mặc dù phụ nữ có điểm đặt virus thấp hơn gần hai lần), tuổi tác đóng một vai trò quan trọng, với sự chịu đựng dần dần khi một người ở độ tuổi từ 20 đến 40 và sau đó thậm chí xa hơn từ 40 đến 60 tuổi. Trên thực tế, vào thời điểm một cá nhân đến tuổi 60, căn bệnh này đã tiến triển với tốc độ gần gấp đôi so với một người 20 tuổi.

Nghiên cứu cũng chứng minh rằng không có mối quan hệ rõ ràng nào giữa khả năng kháng và kháng HIV ở một cá thể bị nhiễm bệnh mà khả năng chịu đựng và kháng thuốc sẽ hoạt động độc lập với nhau hoặc song song. Trong những trường hợp hiếm hoi khi chúng hoạt động song song, trong đó điểm virus thấp đi kèm với sự suy giảm CD4 chậm, tiến triển bệnh thường chậm đến mức xác định người đó là người kiểm soát ưu tú, có thể chịu đựng HIV trong nhiều năm và thậm chí nhiều thập kỷ không sử dụng thuốc kháng vi-rút.

Khi xem xét các yếu tố di truyền, các nhà nghiên cứu cũng có thể xác định rằng di truyền hoàn toàn không có tác dụng trong việc một người dung nạp hay kháng HIV tốt như thế nào, xác nhận mỗi người là một cơ chế sinh học riêng biệt.

Tuy nhiên, những gì họ đã tìm thấy là một gen cụ thể, HLA-B, có mối liên hệ chặt chẽ với khả năng kháng / kháng HIV. Các gen, cung cấp hướng dẫn làm cho protein trở thành chìa khóa cho phản ứng miễn dịch, được thấy là khác nhau đáng kể giữa các đoàn hệ nhiễm HIV. Một số biến thể HLA-B (alen) có khả năng kháng HIV mạnh hơn, trong khi các biến thể khác có liên quan đến khả năng chịu đựng cao hơn.

Hơn nữa, ở những cá nhân biểu hiện cùng một biến thể của gen HLA-B (homozygote), tiến triển bệnh được nhìn thấy là nhanh hơn. Điều ngược lại đã được nhìn thấy ở những người có hai biến thể di truyền khác nhau (dị hợp tử). Trong khi dữ liệu quan sát là hấp dẫn, vẫn chưa hoàn toàn rõ ràng làm thế nào các yếu tố di truyền này ảnh hưởng đến hiện tượng đặc biệt này.

Các nhà nghiên cứu cũng đề xuất rằng một số alen HLA-B có thể gây ra tiến triển bệnh nhanh hơn bằng cách giữ cho cơ thể ở trạng thái kích hoạt miễn dịch liên tục, dẫn đến tình trạng viêm dai dẳng có thể làm hỏng nhiều hệ thống cơ quan trong thời gian dài.

Bằng cách hiểu rõ hơn các cơ chế di truyền này, người ta cho rằng các nhà khoa học cuối cùng có thể điều chỉnh chúng, cho phép các cá nhân dung nạp HIV tốt hơn trong khi giảm thiểu thiệt hại do kích hoạt miễn dịch / viêm mãn tính kéo dài.