Bisphosphonates cho ung thư vú giai đoạn đầu

Mặc dù thuốc trị loãng xương đã được sử dụng cho những người bị ung thư vú di căn với di căn xương, nhưng hướng dẫn mới năm 2017 của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ khuyên bạn nên sử dụng thuốc bometphosphonate Zometa cho một số phụ nữ bị ung thư vú giai đoạn đầu. Chính xác thì bisphosphonates là gì và chúng hoạt động như thế nào? Họ thực sự có thể làm giảm khả năng ung thư vú của bạn sẽ lan đến xương của bạn và cải thiện khả năng sống sót? Làm thế nào bạn có thể biết nếu những loại thuốc này có thể phù hợp với bạn?

Ung thư vú và nguy cơ tái phát

Ung thư vú giai đoạn đầu là rất có thể điều trị, và tỷ lệ sống sót đã được cải thiện với việc bổ sung hóa trị liệu bổ trợ và liệu pháp hormone cho những người là ứng cử viên cho các phương pháp điều trị này. Tuy nhiên, ngay cả với ung thư vú giai đoạn đầu (giai đoạn I, giai đoạn II và giai đoạn III), tái phát là quá phổ biến.

Nguy cơ tái phát thay đổi theo một số yếu tố ảnh hưởng đến giai đoạn ung thư, tuổi tác, phương pháp điều trị bạn nhận được và các yếu tố khác. Chúng ta không biết tại sao ung thư đôi khi tái phát nhiều năm hoặc nhiều thập kỷ sau đó, mặc dù các lý thuyết về lý do tại sao ung thư vú tái phát bao gồm ý tưởng rằng có một hệ thống các tế bào ung thư và các tế bào gốc ung thư (tướng) có thể nằm im trong tủy xương cho đến khi điều kiện là đúng để bắt đầu phát triển trở lại

Tái phát ung thư vú có thể có ba loại:

• Tái phát cục bộ, trong đó một khối u tái phát ở vú gần vị trí của khối u ban đầu.
• Tái phát khu vực, trong đó ung thư tái phát gần đó trong các hạch bạch huyết hoặc các cấu trúc gần đó.
• Tái phát xa, trong đó ung thư trở lại ở một khu vực xa của cơ thể như xương, gan, phổi hoặc não. Trong số này, xương là vị trí di căn phổ biến nhất.

Đó là những đợt tái phát xa xa Ung thư vú di căn (ung thư vú giai đoạn 4) có trách nhiệm cho 90% các ca tử vong liên quan đến ung thư vú.

Ai có nguy cơ di căn xương do ung thư vú?

Gần như bất cứ ai bị ung thư vú đều có nguy cơ bị di căn xương, nhưng có những cơ sở trong đó khả năng cao hơn.

Di căn xương là phổ biến hơn ở những người bị ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen. Các khối u dương tính với thụ thể estrogen cũng có nhiều khả năng liên quan đến tái phát muộn, ví dụ, nhiều năm hoặc nhiều thập kỷ sau khi ung thư ban đầu được tìm thấy và điều trị. Các yếu tố khác làm tăng nguy cơ ung thư vú sẽ tái phát bao gồm bệnh hạch bạch huyết.

Khoảng 70 phần trăm phụ nữ bị ung thư vú di căn (ung thư vú giai đoạn 4) sẽ bị di căn xương.

Vai trò của bisphosphonates trong ung thư vú

Bisphosphonates được sử dụng lần đầu tiên vào những năm 1990 khi chúng được chấp thuận để điều trị loãng xương. Kể từ đó, họ cũng đã được chấp thuận để điều trị di căn xương do ung thư vú (và các bệnh ung thư khác) cũng như tăng calci máu liên quan đến ung thư.

Một số cách tiềm năng trong đó bisphosphonates có thể hữu ích cho những người bị ung thư vú bao gồm:

• Ở những phụ nữ bị ung thư vú đã di căn sang xương (ung thư vú di căn xương), bisphosphonates như Zometa làm giảm nguy cơ biến chứng như gãy xương. Vì gãy xương là một nguyên nhân đáng kể gây đau và tàn tật, những loại thuốc này có thể cải thiện đáng kể chất lượng cuộc sống cho phụ nữ mắc bệnh giai đoạn 4.
• Thuốc ức chế Aromatase, liệu pháp hormon cho bệnh ung thư vú thường được sử dụng ở phụ nữ mãn kinh, có thể dẫn đến mất xương dẫn đến chứng loãng xương. Mất xương này có thể tự dẫn đến gãy xương, nhưng có thể làm tăng thêm các biến chứng khi di căn xương cũng xuất hiện.
• Trong các nghiên cứu, việc sử dụng Zometa trong ung thư vú di căn đã cải thiện khả năng sống sót.
• Gần đây nhất, việc sử dụng bisphosphonates trong ung thư vú giai đoạn đầu dương tính với thụ thể estrogen có liên quan đến nguy cơ phát triển di căn xương thấp hơn ở nơi đầu tiên cũng như tỷ lệ sống sót cao hơn (xem bên dưới).

Lợi ích của Bisphosphonates trong điều trị bổ trợ cho ung thư vú giai đoạn đầu

Trong các nghiên cứu về ung thư vú di căn vào xương, người ta đã phát hiện ra rằng bisphosphonates không chỉ làm giảm nguy cơ gãy xương do di căn mà còn xuất hiện để ngăn chặn sự lây lan của ung thư sang xương ngay từ đầu. Mặc dù chúng tôi không hoàn toàn chắc chắn về cách chúng hoạt động, những loại thuốc này dường như ảnh hưởng đến môi trường vi mô của xương theo cách mà các tế bào ung thư vú ít có khả năng cư trú.

Vì di căn xương là một nguyên nhân quan trọng gây tử vong với ung thư vú, việc giảm nguy cơ di căn này có thể cải thiện khả năng sống sót cho phụ nữ mắc bệnh ở giai đoạn đầu.

Các nghiên cứu sau đó đã xác nhận rằng những lý thuyết này là chính xác. Khi được sử dụng sau phẫu thuật và hóa trị liệu và cùng với liệu pháp hormon, việc sử dụng bisphosphonates trong điều trị ung thư vú giai đoạn đầu ở những phụ nữ sau mãn kinh đã được tìm thấy để giảm một phần ba di căn xương cũng như giảm nguy cơ tử vong xuống 1/3. -thix. Mặc dù những con số này có vẻ ấn tượng, nhưng mức giảm rủi ro thực tế lại nhỏ hơn khi nhìn vào bức tranh lớn, với bisphosphonates giúp giảm khoảng 1 đến 2% nguy cơ tử vong ở những phụ nữ là ứng cử viên cho thuốc.

Ngoài việc giảm nguy cơ di căn và cải thiện khả năng sống sót, bisphosphonates còn có thể đóng vai trò khác. Thuốc ức chế Aromatase, loại điều trị nội tiết tố bổ trợ được khuyên dùng cho phụ nữ mãn kinh (hoặc phụ nữ tiền mãn kinh sau khi điều trị ức chế buồng trứng) có thể dẫn đến mất xương và loãng xương. Điều này thậm chí còn đáng lo ngại hơn khi những loại thuốc này được khuyên dùng trong thời gian dài hơn hoặc sau khi điều trị bằng tamoxifen. Zometa đã được tìm thấy để giảm nguy cơ loãng xương liên quan đến các chất ức chế aromatase. Các loại thuốc được phân loại là chất ức chế aromatase bao gồm Aromasin (exemestane), Arimidex (anastrozole) và Femara (letrozole).

Hướng dẫn bisphosphonate trong ung thư vú giai đoạn đầu

Các hướng dẫn hiện tại khuyến nghị sử dụng một trong hai loại thuốc khác nhau trong cài đặt này:

• Zometa (axit zoledronic): Zometa là một dạng bisphosphonate tiêm tĩnh mạch. Liều khuyến cáo là liệu pháp bổ trợ cho ung thư vú giai đoạn đầu là 4 mg IV mỗi sáu tháng trong ba đến năm năm.
• Bonefos (clodronate): Bonefos là một bisphosphonate đường uống có thể được sử dụng thay thế cho Zometa nếu cần. Liều điều trị bổ trợ là viên 1600 mg uống mỗi ngày một lần trong hai đến ba năm. Bonefos không được FDA chấp thuận tại Hoa Kỳ.

Liều Zometa sử dụng cho ung thư vú giai đoạn đầu là khác nhau (ít gặp hơn) so với liều dùng cho ung thư vú di căn.

Ai có thể sử dụng Zometa hoặc Bonefos để điều trị ung thư vú?

Zometa (hoặc Bonefos) được khuyên dùng trong điều trị bổ trợ ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen. Nó chỉ nên được sử dụng ở những phụ nữ đã mãn kinh tại thời điểm chẩn đoán hoặc những người đang trong thời kỳ tiền mãn kinh nhưng đã được điều trị ức chế buồng trứng.

Nhiều phụ nữ đã được điều trị ung thư vú giai đoạn đầu trước khuyến nghị này có thể tự hỏi liệu họ có nên bắt đầu dùng thuốc ngay bây giờ hay không. Câu trả lời là nó phụ thuộc, và có nhiều yếu tố cần xem xét. Các nghiên cứu được thực hiện với những phụ nữ bắt đầu sử dụng bisphosphonates sau khi kết thúc phẫu thuật và hóa trị, và chúng tôi không có bất kỳ dữ liệu tốt nào về việc giảm di căn hoặc lợi ích sống sót ở những người bắt đầu sử dụng các loại thuốc này sau này.

Chúng tôi biết rằng bisphosphonates có thể làm giảm mất xương ở những người bị loãng xương và loãng xương, và các chất ức chế aromatase có liên quan đến mất xương đáng kể ở một số người. Một số bác sĩ khuyên dùng bisphosphonates cho chứng loãng xương nếu dự kiến ​​sẽ mất thêm xương (mặc dù có thể sử dụng các liều khác nhau) hoặc nếu một người có các yếu tố nguy cơ đáng kể bị gãy xương. Bạn có thể muốn nói chuyện với bác sĩ ung thư của bạn về việc làm xét nghiệm mật độ xương trước khi bạn đưa ra quyết định. Nếu bạn đã hoặc đang có nguy cơ mắc bệnh loãng xương, có thể có một lợi ích rõ ràng khi sử dụng các loại thuốc này.

Rủi ro và tác dụng phụ của bisphosphonates

Tác dụng phụ phổ biến nhất của Zometa là hội chứng giống cúm kéo dài trong vài ngày sau khi truyền.

Tác dụng phụ của Bonefos đường uống cũng có thể bao gồm chứng ợ nóng, khó tiêu và viêm thực quản. Thuốc uống nên được uống với nước và mọi người được hướng dẫn giữ thẳng trong 30 đến 60 phút để giảm nguy cơ kích ứng thực quản.

Các tác dụng phụ ít gặp hơn của bisphosphonate được sử dụng bằng đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch bao gồm mức canxi trong máu thấp (hạ canxi máu), đau cơ, khớp và / hoặc đau xương (điều này có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong khi sử dụng thuốc) và suy giảm chức năng thận. Những người bị suy giảm chức năng thận trước khi chẩn đoán có thể không thể sử dụng thuốc. Các tác dụng phụ tiềm ẩn khác thường gặp bao gồm gãy xương đùi không điển hình và rung tâm nhĩ.

Một tác dụng phụ không phổ biến nhưng nghiêm trọng và đầy thách thức của bisphosphates là thoái hóa xương hàm. Hôi xương đề cập đến sự phá hủy xương và có thể xảy ra ở cả hai bên bắt buộc hoặc maxilla. Các triệu chứng thường bắt đầu bằng đau hàm hoặc mất răng. Trong các nghiên cứu xem việc sử dụng Zometa như một liệu pháp bổ trợ cho bệnh ung thư vú, chứng thoái hóa xương hàm xảy ra ở khoảng 2% phụ nữ dùng Zometa.

Các yếu tố nguy cơ phát triển thoái hóa xương bao gồm bệnh nướu răng, vệ sinh răng miệng kém hoặc sử dụng các thiết bị nha khoa. Các nghiên cứu đã và đang tìm cách để giảm thiểu rủi ro. Trong một nghiên cứu, tiến hành kiểm tra nha khoa ba tháng một lần và sử dụng dự phòng kháng sinh trước khi làm thủ thuật nha khoa có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh thấp hơn. Khi hoại tử xương hàm xảy ra, nó có thể là thách thức để điều trị. Thông thường, một sự kết hợp của thuốc kháng sinh, phẫu thuật, nước súc miệng và liệu pháp oxy hyperbaric được sử dụng.

Trong khi thoái hóa xương hàm có thể xảy ra với bất kỳ bisphosphonate nào, nó thường được thấy nhiều hơn (94 phần trăm thời gian) với bisphosphonate tiêm tĩnh mạch.

Trước khi dùng Zometa hoặc Bonefos

Trước khi bắt đầu Zometa hoặc Bonefos, bạn nên đi khám răng kỹ lưỡng, đặc biệt tìm kiếm bất kỳ bằng chứng nào về bệnh nướu răng. Nếu bạn cần bất kỳ công việc nha khoa nào được thực hiện, chẳng hạn như nhổ răng, bạn cũng nên hoàn thành các quy trình nha khoa này trước khi bắt đầu sử dụng bisphosphonates.

Bisphosphonates và ung thư vú di căn

Bisphosphonates và một loại thuốc khác, denosumab (Xgeva hoặc Prolia) được gọi là thuốc điều chỉnh xương. Những loại thuốc này rất hiệu quả trong việc giảm nguy cơ gãy xương liên quan đến di căn xương do ung thư vú. Bây giờ chúng tôi khuyên rằng bisphosphonates hoặc denosumab nên được bắt đầu khi di căn xương được chẩn đoán lần đầu tiên. Khi được sử dụng cho di căn xương, liều Zometa cao hơn và được truyền dưới dạng 4 mg mỗi 12 tuần hoặc cứ sau ba đến bốn tuần.

Điểm mấu chốt về bisphosphonates bổ trợ cho ung thư vú giai đoạn đầu

Bisphosphonates (Zometa) đã được thêm vào hướng dẫn thực hành lâm sàng năm 2017 để điều trị bổ trợ ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen giai đoạn đầu ở phụ nữ sau mãn kinh. Những loại thuốc này không chỉ có thể làm giảm nguy cơ mắc bệnh loãng xương liên quan đến điều trị, mà còn làm giảm nguy cơ phát triển di căn xương và có thể cải thiện khả năng sống sót.

Những loại thuốc này được bắt đầu sau khi hoàn thành phẫu thuật và hóa trị liệu, đồng thời bắt đầu điều trị nội tiết tố.

Di căn xương với ung thư vú không chỉ có nghĩa là ung thư không còn có thể chữa được mà còn gây ra đau đớn và tàn tật đáng kể. Các biến chứng của di căn xương bao gồm gãy xương, chèn ép tủy sống và tăng mức canxi trong máu, tất cả đều làm giảm chất lượng cuộc sống và giảm tỷ lệ sống.

Bisphosphonates, giống như tất cả các loại thuốc, có thể có tác dụng phụ. Zometa thường gây ra hội chứng giống cúm trong một hoặc hai ngày sau khi truyền và Bonefos có thể dẫn đến kích thích thực quản. Một số người cũng bị suy giảm chức năng thận hoặc mức canxi trong máu thấp. Một tác dụng phụ không phổ biến nhưng nghiêm trọng là hoại tử xương của công việc, một tình trạng được cho là ảnh hưởng đến một trong 50 phụ nữ sử dụng thuốc theo cách này. Vệ sinh răng miệng tốt và đánh giá nha khoa trước khi bắt đầu điều trị có thể làm giảm nguy cơ.

Đối với những phụ nữ được điều trị ung thư vú giai đoạn đầu trong quá khứ nhưng những người khác có thể là ứng cử viên cho điều trị bổ trợ, hiện tại không có khuyến nghị nào được đưa ra. Nói chuyện với bác sĩ ung thư của bạn về suy nghĩ của cô ấy và những gì cô ấy coi là những lợi thế và bất lợi của việc điều trị. Biết mật độ xương của bạn và xem xét các rủi ro, cho sự tái phát hoặc do tác dụng phụ của điều trị có thể giúp định hướng quyết định của bạn. Như với tất cả sự chăm sóc của bạn, trở thành người ủng hộ chính bạn trong việc chăm sóc bệnh ung thư tạo nên sự khác biệt.