Các triệu chứng và điều trị Hội chứng Hurler (Bệnh MPS I)

Nếu bạn biết rằng con của bạn hoặc con của người thân mắc hội chứng Hurler, có lẽ bạn đang bối rối và sợ hãi. Điều đó có nghĩa là gì?

Định nghĩa

Hội chứng Hurler là một loại bệnh lưu trữ trong cơ thể do thiếu một loại enzyme. Enzyme bất thường, alpha -L-iduronidase (IDUA) là do đột biến gen trong gen IDUA, một gen nằm trên nhiễm sắc thể 4. Tình trạng khác nhau về mức độ nghiêm trọng nhưng là tình trạng tiến triển liên quan đến nhiều hệ thống cơ thể.

Hiểu về Mucopolysacaridid ​​(MPS)

Mucopolysaccharidoses (MPS) là một nhóm các rối loạn di truyền trong đó các enzyme cơ thể (hóa chất) quan trọng bị thiếu hoặc hiện diện với số lượng không đủ. Bệnh MPS I là do thiếu hụt một loại enzyme đặc biệt gọi là alpha-L-iduronidase (IUDA).

Enzyme alpha-L-iduronidase phá vỡ chuỗi dài các phân tử đường để cơ thể có thể loại bỏ chúng. Không có enzyme, các phân tử lớn của đường tích tụ và dần dần làm hỏng các bộ phận của cơ thể.

Sự tích tụ của các phân tử (glycosaminoglycans hoặc GAGs) xảy ra trong lysosome (một cơ quan đặc biệt trong các tế bào chứa nhiều loại enzyme). Các GAG chính xác tích tụ trong lysosome là khác nhau ở mỗi loại bệnh MPS khác nhau.

Hội chứng Hurler hay Bệnh Hurler là thuật ngữ lịch sử cho phiên bản MPS nghiêm trọng nhất. Hurler là tên cuối cùng của bác sĩ mô tả tình trạng đầu tiên.

Một em bé sẽ cho thấy một vài dấu hiệu của rối loạn khi sinh nhưng trong một vài tháng (một khi các phân tử bắt đầu tích tụ trong các tế bào) các triệu chứng bắt đầu. Biến dạng xương có thể được phát hiện. Tim và hệ hô hấp bị ảnh hưởng, cũng như các cơ quan nội tạng khác bao gồm não. Đứa trẻ lớn lên nhưng vẫn ở phía sau trong sự phát triển cả về thể chất và tinh thần cho tuổi của mình.

Đứa trẻ có thể gặp khó khăn khi bò và đi lại, và các vấn đề với khớp của nó phát triển, khiến các bộ phận của cơ thể như bàn tay của nó không thể duỗi thẳng ra. Trẻ mắc hội chứng Hurler thường không chịu nổi các vấn đề như suy tim hoặc viêm phổi.

Chẩn đoán

Chẩn đoán hội chứng Hurler dựa trên các triệu chứng thực thể của trẻ. Nói chung, các triệu chứng của MPS nghiêm trọng tôi sẽ xuất hiện trong năm đầu tiên của cuộc đời, trong khi các triệu chứng của MPS suy giảm tôi xuất hiện ở thời thơ ấu. Xét nghiệm có thể phát hiện hoạt động giảm của enzyme. Cũng có thể xác định bệnh trên xét nghiệm di truyền phân tử

Kiểm tra

Thử nghiệm tiền sản cho MPS I là một phần của Bảng sàng lọc thống nhất được khuyến nghị thực hiện trên trẻ sơ sinh lúc 24 giờ. Thử nghiệm chất mang cho các thành viên gia đình có nguy cơ có mặt, nhưng chỉ khi cả hai biến thể gen IUDA đã được xác định trong gia đình.

Nhiều chuyên gia có liên quan đến việc chăm sóc một cá nhân mắc MPS I. Một cố vấn di truyền có thể nói chuyện với gia đình và người thân về những rủi ro khi mắc phải hội chứng này.

Các loại

Có 7 loại phụ của bệnh MPS và MPS I là loại phụ đầu tiên (các loại khác là MPS II (hội chứng Hunter), MPS III (hội chứng Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII và MPS IX).

Triệu chứng

Mỗi rối loạn MPS có thể gây ra một loạt các triệu chứng khác nhau, nhưng nhiều bệnh có chung các triệu chứng, chẳng hạn như:

• Giác mạc giác mạc (vấn đề về mắt)
• Tầm vóc ngắn (lùn hoặc dưới chiều cao điển hình)
• Cứng khớp
• Vấn đề về nghe và nói
• Thoát vị
• Vấn đề tim mạch

Các triệu chứng phổ biến đặc trưng cho hội chứng Hurler (và hội chứng Scheie và Hurler-Scheie) bao gồm:

• Xuất hiện trên khuôn mặt bất thường (dị dạng khuôn mặt) được mô tả là các tính năng "khóa học"
• Mở rộng lá lách và gan
• Tắc nghẽn đường thở trên
• Biến dạng xương
• Mở rộng và cứng cơ tim (bệnh cơ tim)

Tỷ lệ mắc

Trên toàn cầu, MPS nghiêm trọng tôi xảy ra ở khoảng 1 trong mỗi 100.000 ca sinh và được chia thành ba nhóm theo loại, mức độ nghiêm trọng và cách các triệu chứng tiến triển. MPS suy yếu I là ít phổ biến hơn, xảy ra trong ít hơn 1 trên 500.000 ca sinh.

Di sản

Hội chứng Hurler được di truyền theo kiểu lặn tự phát, nghĩa là một đứa trẻ phải thừa hưởng hai bản sao của gen cho MPS I, một từ mỗi cha mẹ, để phát triển bệnh.

Vì tình trạng này là do di truyền, nhiều cha mẹ có con mắc hội chứng Hurler lo lắng rằng những đứa trẻ khác cũng có thể được sinh ra với enzyme bị thiếu. Vì tình trạng này là tự phát lặn, cả hai cha mẹ thường được coi là "người mang mầm bệnh". Điều này có nghĩa là họ có một bản sao của gen tạo ra enzyme thông thường và một bản sao không có. Một đứa trẻ phải thừa hưởng các gen khiếm khuyết từ cả cha và mẹ.

Nguy cơ hai cha mẹ là người mang mầm bệnh sẽ có con mắc MPS I là 25%. Cũng có 25% khả năng một đứa trẻ sẽ thừa hưởng các bản sao bình thường của cả hai gen.Một nửa thời gian (50 phần trăm) một đứa trẻ sẽ thừa hưởng gen khiếm khuyết từ cha mẹ này và gen bình thường từ người khác. Những đứa trẻ này sẽ không có bất kỳ triệu chứng nào nhưng sẽ là người mang hội chứng như cha mẹ của chúng.

Các dãy

MPS I được coi là tồn tại trên phổ từ nhẹ (suy yếu) đến nghiêm trọng: Có sự chồng chéo đáng kể giữa những điều này và không có sự khác biệt đáng kể về sinh hóa đã được xác định giữa những điều này.

• Dạng MPS nhẹ hoặc suy yếu cũng được gọi là Hội chứng Scheie hoặc là MPS tôi S: Trẻ em sinh ra với hình thức này có trí thông minh bình thường và có thể sống đến tuổi trưởng thành.
• Hình thức nghiêm trọng của MPS I được gọi là Hội chứng Hurler hoặc là MPS tôi H: Trẻ em bị ảnh hưởng với dạng nặng có thể bị chậm phát triển trí tuệ, tầm vóc ngắn, khớp cứng, khiếm thính và khiếm thính, bệnh tim và tuổi thọ bị rút ngắn. Những đứa trẻ này thường xuất hiện bình thường khi sinh với các triệu chứng không đặc hiệu phát triển trong năm đầu đời. Ví dụ, trong năm đầu đời, họ có thể bị nhiễm trùng đường hô hấp hoặc thoát vị rốn, tình trạng thường gặp ở trẻ em không có hội chứng. Các đặc điểm trên khuôn mặt trở nên rõ ràng trong năm đầu tiên, sau đó là các vấn đề về xương. Ở tuổi ba, sự phát triển thường chậm lại đáng kể và các vấn đề về trí tuệ và thính giác trở nên rõ ràng.
• Một số trẻ có thể có trí thông minh bình thường và các triệu chứng thể chất từ ​​nhẹ đến nặng; tình trạng này có thể được gọi là Hội chứng Hurler-Scheie hoặc là MPS I H-S.

Những triệu chứng này rất giống với triệu chứng MPS II (hội chứng Hunter), nhưng các triệu chứng hội chứng Hurler trở nên tồi tệ nhanh hơn nhiều so với hội chứng Hunter loại A.

Điều trị

Vẫn chưa có cách điều trị MPS I, vì vậy điều trị đã tập trung vào việc làm giảm các triệu chứng.

• Thuốc - Aldurazyme (laronidase) thay thế enzyme bị thiếu trong MPS I. Aldurazyme được tiêm truyền tĩnh mạch một lần mỗi tuần cho những người mắc MPS I. Aldurazyme giúp giảm triệu chứng nhưng không phải là thuốc chữa.
• Ghép tế bào gốc - Một phương pháp điều trị khác dành cho MPS I là ghép tủy xương, đưa các tế bào bình thường vào cơ thể sẽ sản xuất enzyme bị thiếu. Tuy nhiên, nhiều trẻ em mắc hội chứng Hurler mắc bệnh tim và không thể trải qua hóa trị cần thiết cho việc cấy ghép. Ghép tế bào gốc, khi có thể, có thể cải thiện khả năng sống sót, suy giảm trí tuệ và các biến chứng về tim và hô hấp, nhưng ít hiệu quả hơn trong việc xử lý các triệu chứng về xương.