Chẩn đoán xơ nang như thế nào

Có hai xét nghiệm thường được sử dụng để chẩn đoán xơ nang (CF): akiểm tra mồ hôi, đo lượng clorua trong mồ hôi vàxét nghiệm di truyền, phát hiện đột biến nhiễm sắc thể liên quan đến bệnh. Do mức độ nghiêm trọng của CF và nhu cầu điều trị chủ động, trẻ sơ sinh được kiểm tra thường xuyên. Trong khi phần lớn các chẩn đoán được thực hiện theo cách này, khoảng một phần ba chỉ được xác nhận trong thời thơ ấu hoặc nhiều sau này trong cuộc sống. Bệnh xơ nang được di truyền từ cha mẹ là người mang gen khiếm khuyết và các cặp vợ chồng có thể được kiểm tra để xem liệu con họ có thể gặp nguy hiểm hay không.

Thử nghiệm mồ hôi clorua

Thử nghiệm mồ hôi, được gọi một cách thích hợp hơn là thử nghiệm clorua mồ hôi, đã được coi là thử nghiệm được lựa chọn kể từ khi nó được giới thiệu lần đầu tiên vào năm 1959. Thử nghiệm này có độ chính xác cao với tỷ lệ dương tính chính xác là 98%.

Cách thức hoạt động của bài kiểm tra

Một trong những triệu chứng chính của CF là da có vị mặn. Điều này được gây ra khi một dạng khiếm khuyết của protein, được gọi là chất điều hòa xuyên màng xơ nang (CTFR), cản trở dòng chảy bình thường của nước và các ion khoáng trong và ngoài tế bào.

Khi điều này xảy ra trong các tuyến mồ hôi, nó ngăn cản natri được tái hấp thu vào các tế bào và khiến clorua tích tụ trong các ống dẫn mồ hôi. Khi lượng natri và clorua quá mức bị đẩy gần bề mặt da, chúng kết hợp với nhau tạo thành muối. Mức độ tích lũy trên da Đặc biệt, hàm lượng clorua có thể được sử dụng trong chẩn đoán để xác nhận CF.

Cách thức kiểm tra được thực hiện

Xét nghiệm mồ hôi nhanh chóng, không đau và không xâm lấn.Nó có thể được sử dụng để chẩn đoán mọi người ở mọi lứa tuổi, mặc dù trẻ sơ sinh dưới hai tuần hoặc bảy cân có thể không thể tạo ra đủ mồ hôi để đưa ra kết quả chính xác. Tương tự, một tình trạng phổ biến được gọi là phù, đặc trưng bởi ứ nước, có thể làm loãng mẫu mồ hôi và gây ra kết quả âm tính giả.

Kiểm tra mồ hôi thường được thực hiện trên cẳng tay nhưng có thể được thực hiện trên đùi của trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ. Thủ tục mất khoảng một giờ.

Để thực hiện kiểm tra mồ hôi:

1. Kỹ thuật viên phòng thí nghiệm đặt hai điện cực lên da, một trong số đó chứa một đĩa có gel gây ra mồ hôi gọi là pilocarpine.
2. Một dòng điện nhỏ sau đó được đưa qua các điện cực để kích thích hoạt động của thuốc. Điều này gây ra cảm giác ngứa ran nhẹ, nhưng ít gây khó chịu.
3. Sau khoảng 10 phút, dòng điện sẽ tắt và các điện cực được loại bỏ. Da được lau sạch, và một mảnh giấy lọc được áp dụng cho khu vực.
4. Khi đã thu thập đủ lượng mồ hôi, thường sau 30 đến 45 phút, miếng dán được gỡ ra và gửi đến phòng thí nghiệm để đánh giá.

Có các biến thể của quy trình, một số trong đó sử dụng một thiết bị duy nhất gọi là cuộn Mac sinh để vừa thực hiện kích thích điện vừa thu thập mồ hôi.

Kết quả kiểm tra thường được trả lại trong vòng một ngày hoặc lâu hơn. Để đảm bảo độ chính xác, xét nghiệm mồ hôi nên được thực hiện tại một phòng khám được chứng nhận bởi Tổ chức Xơ nang (CFF) phi lợi nhuận.

Giải thích kết quả

Xét nghiệm mồ hôi có thể chẩn đoán CF bằng nồng độ clorua trong mẫu thu thập.

Đối với trẻ sơ sinh dưới sáu tháng, phạm vi chẩn đoán được hiểu như sau:

• Tiêu cực (CF được loại trừ): dưới 30 mmol / L
• Đường biên giới (không kết luận): từ 30 đến 59 mmol / L
• Tích cực (CF được xác nhận): 60 mmol / L hoặc cao hơn

Đối với tất cả trẻ em và người lớn khác, phạm vi chẩn đoán là:

• Tiêu cực: dưới 40 mmol / L
• Đường biên giới: từ 40 đến 59 mmol / L
• Tích cực: 60 mmol / L hoặc cao hơn

Nếu kết quả dương tính được trả về, CFF khuyến nghị nên thực hiện xét nghiệm mồ hôi thứ hai hoặc xét nghiệm di truyền độc lập để xác nhận kết quả.

Một xét nghiệm di truyền có thể được ưa thích nếu xét nghiệm mồ hôi dương tính mạnh, nhưng các triệu chứng không hoàn toàn phù hợp với CF. Điều này là do có các rối loạn di truyền khác liên quan đến mức clorua cao có thể gây ra kết quả dương tính giả.

Nếu kết quả đường biên được trả về, nên thực hiện thử nghiệm mồ hôi thứ hai trong trường hợp có lỗi trong phòng thí nghiệm hoặc mẫu lấy mẫu mồ hôi không đầy đủ. Xét nghiệm di truyền cũng có thể được xem xét.

Xét nghiệm di truyền

Xét nghiệm di truyền cũng có thể được sử dụng để chẩn đoán bệnh xơ nang bằng cách phát hiện các đột biến di truyền cụ thể liên quan đến bệnh. Cho đến nay, các nhà khoa học đã xác định được hơn 2.000 đột biến có thể gây ra CF bằng cách tạo ra các dạng khiếm khuyết của protein CFTR.

Cách thức hoạt động của bài kiểm tra

Xơ nang là một rối loạn lặn tự phát, có nghĩa là bạn cần phải thừa hưởng đột biến CFTR từ cả cha và mẹ để mắc bệnh. Nếu bạn chỉ thừa hưởng một đột biến, bạn sẽ không có CF nhưng là người mang mầm bệnh có khả năng truyền đột biến cho con bạn.

Do có rất nhiều đột biến CTFR khác nhau, không có thử nghiệm đơn lẻ nào có thể phát hiện tất cả các biến thể. Xét nghiệm di truyền tiêu chuẩn, được gọi là bảng ACMG / AGOG, được thiết kế để phát hiện 23 đột biến CFTR phổ biến nhất. Các đột biến đã được lựa chọn dựa trên khuyến nghị chung của Trường Đại học Di truyền và Di truyền Y khoa Hoa Kỳ (ACMG) và Trường Đại học Sản phụ khoa Hoa Kỳ (ACOG).

Cách thức kiểm tra được thực hiện

Xét nghiệm di truyền cho CF thường được thực hiện trên mẫu máu nhưng cũng có thể được thực hiện bằng cách lấy một mẩu tế bào từ bên trong má của bạn. Kết quả thường được nhận trong vòng ba đến năm ngày làm việc.

Giải thích kết quả

Nếu xét nghiệm được sử dụng để chẩn đoán CF, kết quả dương tính có nghĩa là bạn có hai bản sao của đột biến CFTR và kết quả là bị xơ nang.

Dựa trên các loại đột biến bạn có, xét nghiệm cũng có thể được sử dụng để dự đoán mức độ nghiêm trọng của bệnh. Ví dụ, trong số 2.000 đột biến CTFR cộng với đột biến deltaf508 sẽ được tìm thấy trong khoảng 70% trường hợp. Nếu bạn thừa hưởng hai trong số này từ cha mẹ, bạn có thể sẽ bị tắc nghẽn đường hô hấp nhiều hơn, dịch nhầy dày hơn và tuyến tụy hoạt động kém hơn.

Dựa trên hồ sơ di truyền của bạn, một cố vấn di truyền có thể cung cấp cho bạn thêm thông tin về các đột biến cụ thể của bạn và làm việc với bác sĩ để xác định con đường phía trước.

Xét nghiệm tiền sản / tiền sinh

Ngoài việc chẩn đoán bệnh xơ nang, xét nghiệm di truyền có thể được sử dụng để giúp cha mẹ tìm ra cơ hội sinh con với CF. Khi được sử dụng cho mục đích này, thử nghiệm được gọi là sàng lọc chất mang.

Sàng lọc người mang có thể được sử dụng cho các cặp vợ chồng có kế hoạch mang thai hoặc những người hiện đang mang thai. Cuối cùng, cả ACMG và ACOG đều xác nhận sàng lọc người mang mầm bệnh như một phần thường xuyên của chăm sóc trước khi sinh. Xét nghiệm có thể tự thực hiện (đặc biệt nếu một người có tiền sử gia đình mắc CF) hoặc là một phần của bảng điều khiển mở rộng gồm nhiều xét nghiệm di truyền.

Cách thức kiểm tra được thực hiện

Bài kiểm tra có thể xác định liệu một hoặc cả hai bạn có đột biến CFTR hay không. Có đột biến không phải là hiếm như bạn nghĩ, với một số nhóm chủng tộc có nguy cơ cao hơn nhiều so với những nhóm khác.

Nói theo thống kê, số người mang đột biến CFTR ở Hoa Kỳ là về:

• 1 trong 29 người Mỹ gốc da trắng (có nghĩa là rủi ro 1 trên 3.500)
• 1 trong 46 người Mỹ gốc Tây Ban Nha (1 trong 10.000 rủi ro)
• 1 trong 65 người Mỹ gốc Phi (1 trong 20.000 rủi ro)
• 1 trong 90 người Mỹ gốc Á (1 trong 100.000 rủi ro)

Thử nghiệm ban đầu được thực hiện trên một đối tác, điển hình là phụ nữ nếu cô ấy đang mang thai. Vì phải mất hai bản sao của đột biến để CF xảy ra, kết quả âm tính có nghĩa là bạn, như một cặp vợ chồng, không có nguy cơ sinh con với CF. Tuy nhiên, nếu bạn tích cực, đối tác của bạn cần phải được kiểm tra.

Nếu cả hai bạn đều có đột biến CFTR, điều đó có nghĩa là em bé của bạn có 25% khả năng bị xơ nang (hai đột biến); 50% cơ hội trở thành người mang mầm bệnh (một đột biến và 25% cơ hội không bị ảnh hưởng (không có đột biến).

Thật không may, không có gì bạn có thể làm như cha mẹ để ảnh hưởng đến tỷ lệ cược theo cách này hay cách khác.

Xét nghiệm chẩn đoán trước sinh

Nếu xét nghiệm di truyền được thực hiện trong thai kỳ và cả hai bạn đều dương tính với đột biến CFTR, các xét nghiệm bổ sung là cần thiết để xác định xem thai nhi có bị xơ nang hay không.

Xét nghiệm chẩn đoán trước sinh có thể cho bạn biết mức độ chắc chắn cao cho dù thai nhi mắc bệnh hay chỉ đơn giản là người mang mầm bệnh. Có hai quy trình có thể được sử dụng để thu thập mẫu để thử nghiệm:

• Chọc ối là một thủ tục trong đó một lượng nhỏ chất lỏng được chiết xuất từ ​​túi bao quanh thai nhi. Điều này thường được thực hiện trong khoảng từ 15 đến 20 tuần của thai kỳ nhưng có thể được thực hiện ngay cho đến thời điểm sinh nở.
• Lấy mẫu lông nhung màng đệm (CVS) là một thủ tục khác trong đó các tế bào từ các hình chiếu giống như ngón tay trên nhau thai được lấy để đánh giá. CVS có thể được thực hiện trong khoảng từ 10 đến 13 tuần của thai kỳ.

Nếu cuộc điều tra xác nhận rằng em bé của bạn bị CF, bạn sẽ gặp một cố vấn di truyền và OB-GYN của bạn để thảo luận về các lựa chọn của bạn.

Sàng lọc sơ sinh

Sàng lọc sơ sinh bệnh xơ nang được thực hiện thường xuyên để có thể bắt đầu điều trị sớm để ngăn ngừa nhiều biểu hiện nghiêm trọng hơn của bệnh.

Mặc dù tất cả 50 tiểu bang và Quận Columbia hiện có luật bắt buộc sàng lọc CF thường quy ở trẻ sơ sinh, các giao thức kiểm tra khác nhau tùy theo tiểu bang. Kể từ khi thực hiện sàng lọc toàn cầu vào năm 2010, tỷ lệ chẩn đoán CF ở trẻ sơ sinh đã tăng từ 10% năm 2006 lên hơn 60% vào năm 2013.

Cách thức kiểm tra được thực hiện

Trẻ sơ sinh thường được thử nghiệm trong ngày đầu tiên hoặc thứ hai của cuộc đời. Một mẫu máu được lấy từ một mũi kim đâm vào gót chân của em bé và được đặt trên một thẻ (được gọi là thẻ Guthrie) và gửi đến phòng thí nghiệm của tiểu bang để phân tích.

Việc sàng lọc được thực hiện theo ba giai đoạn:

• Thử nghiệm đầu tiên tìm kiếm một loại enzyme tuyến tụy được gọi là trypsinogen miễn dịch (IRT), là dấu hiệu của bệnh. Mặc dù IRT tăng cao gợi ý mạnh mẽ đến CF, các điều kiện khác có thể kích hoạt sự gia tăng, bao gồm cả sinh non. Như vậy, nó không phải là chẩn đoán quá nhiều về CF vì nó là lá cờ đỏ của bệnh.
• Nếu IRT cao, xét nghiệm di truyền sẽ được thực hiện. Nếu xét nghiệm dương tính, điều đó có nghĩa là em bé có CF hoặc là người mang mầm bệnh.
• Để xác nhận chắc chắn chẩn đoán, xét nghiệm mồ hôi được thực hiện.

Mặc dù đây là phương pháp sàng lọc lý tưởng, nhưng không phải tất cả các tiểu bang đều bắt buộc xét nghiệm di truyền như một phần của đánh giá thường quy. Một số tiểu bang chỉ yêu cầu IRT. Trong trường hợp này, thay vì chuyển sang xét nghiệm di truyền, em bé được kiểm tra lại khi được hai tuần tuổi. Nếu IRT thứ hai cao, em bé được bước trực tiếp để kiểm tra mồ hôi.

Các tiểu bang khác ra lệnh sử dụng cả IRT và xét nghiệm di truyền, loại bỏ sự cần thiết phải tái khám lần thứ hai (và chẩn đoán có khả năng bị bỏ sót).

Chẩn đoán phân biệt

Trong khi các xét nghiệm được sử dụng để chẩn đoán xơ nang có độ chính xác cao, có thể có những lúc kết quả không thuyết phục. Nó có thể là có một lỗi trong phòng thí nghiệm hoặc các triệu chứng, trong khi gợi ý về bệnh xơ nang, thực sự là một cái gì đó khác.

Trong những trường hợp như vậy, bác sĩ của bạn có thể muốn khám phá những nguyên nhân có thể khác. Trong số đó:

• Hen suyễn có thể bắt chước và đôi khi cùng tồn tại với các triệu chứng hô hấp của CF. Do không có xét nghiệm chẩn đoán hen, nên nó chỉ có thể được phân biệt bằng cách không có ngón tay út (thường gặp ở người bị CF) hoặc không có chất nhầy trong cơn hô hấp cấp tính.
• Giãn phế quản là một tình trạng mà tổn thương gây ra cho phổi của bạn làm cho nó khó khăn để làm sạch chất nhầy. Trong khi CF có thể gây giãn phế quản, do đó có thể viêm phổi, lao và ho gà. Để phân biệt giữa các nguyên nhân, bác sĩ có thể thực hiện xét nghiệm đờm để kiểm tra virus, nấm hoặc vi khuẩn, hoặc yêu cầu xét nghiệm máu hoặc da để tìm bệnh lao.
• Bệnh celiac chia sẻ các triệu chứng tiêu hóa tương tự với CF. Nó thường có thể được phân biệt bằng sinh thiết đường ruột. Hơn nữa, những người mắc bệnh celiac thường thấy sự cải thiện các triệu chứng của họ khi gluten được loại bỏ khỏi chế độ ăn uống của họ.
• Không phát triển mạnh có nghĩa là em bé của bạn không tăng cân như mong đợi. Trong một số trường hợp, suy dinh dưỡng có thể kích hoạt kết quả xét nghiệm mồ hôi dương tính giả. Sự vắng mặt của các triệu chứng hô hấp thường là một đầu mối mà nó không phải là CF.
• Rối loạn chức năng đường mật nguyên phát (PCD) là một rối loạn di truyền hiếm gặp, trong đó các tế bào siêu nhỏ của hệ hô hấp, được gọi là lông mao, không hoạt động. Nó có thể được phân biệt với CF bởi mức IRT thấp.

Có một phương pháp chữa bệnh xơ nang? Trang này có hữu ích không? Cảm ơn phản hồi của bạn! Mối quan tâm của bạn là gì? Nguồn bài viết

• Đại học Sản phụ khoa Hoa Kỳ. Xơ nang: Sàng lọc và chẩn đoán trước sinh. Washington DC.; Câu hỏi thường gặp171; ban hành tháng 6/2017.
• Tổ chức xơ nang. Sàng lọc sơ sinh cho bệnh xơ nang. Bethesda, Maryland; 2013. www.cff.org/What-is-CF/Testing/Newborn-Screening-for-CF/
• Xa, P.; Trắng, T. Ren, C.et al. Chẩn đoán Xơ nang: Hướng dẫn đồng thuận từ Tổ chức Xơ nang. J Nhi khoa. 2017; 181 (Bổ sung): S4 - S15. DOI: 10.1016 / j.jpgds.2016.09.064.
• LeGrys, V.; Yankaskas, J.; Quittell L. và cộng sự. Xét nghiệm mồ hôi chẩn đoán: Hướng dẫn nền tảng xơ nang. J Pediatr. 2007; 151 (1): 85-9. DOI: 10.1016 / j.jpgds.2007.03.002.