Tác dụng phụ của Doxorubicin và các vấn đề về tim

Doxorubicin (tên thương mại là Adriamycin) là một tác nhân hóa trị thường được sử dụng, rất hiệu quả trong cả u lympho Hodgkin và không Hodgkin. Nó được sử dụng trong hầu hết tất cả các chế độ hóa trị liệu tuyến đầu cho u lympho. Nó thuộc nhóm thuốc hóa trị được gọi là anthracyclines.

Doxorubicin có thể gây tổn thương tim

Người ta nhận ra rằng doxorubicin có thể gây tổn thương cho tim ở một số cá nhân. Trong khi các anthracycline khác (như epirubicin và mitoxantrone) cũng có thể gây tổn thương tim, thì khả năng phổ biến hơn là doxorubicin. Doxorubicin gây ra cả tổn thương tim sớm và muộn (còn gọi là nhiễm độc tim). Các thiệt hại sớm xảy ra ngay sau khi dùng thuốc hoặc trong vòng 1 đến 2 ngày. Có những ảnh hưởng nhỏ được chọn trên điện tâm đồ (EKG) và trong hầu hết các trường hợp giải quyết mà không gây ra bất kỳ vấn đề lớn nào. Đó là thiệt hại bắt đầu muộn là quan trọng và nghiêm trọng hơn.

Tổn thương tim muộn

Tổn thương muộn ở tim bắt đầu khoảng một năm hoặc hơn sau khi hóa trị. Doxorubicin chủ yếu ảnh hưởng đến cơ tim. Nó làm suy yếu các cơ tim và làm cho việc bơm máu trở nên khó khăn hơn cho tim. Khi nghiêm trọng, nó dẫn đến một tình trạng gọi là suy tim sung huyết (CHF). Các cá nhân với CHF phàn nàn về một số triệu chứng

• Khó khăn dần dần trong công việc vất vả, dẫn đến mệt mỏi hoặc khó thở khi leo cầu thang hoặc đi bộ
• Ho nặng hơn vào ban đêm
• Sưng chân
• Khó thở khi nghỉ ngơi

Nếu nghiêm trọng, CHF có thể gây tàn tật nặng và thậm chí tử vong.

Doxorubicin gây tổn thương cho tim như thế nào?

Doxorubicin phản ứng với một số hóa chất trong cơ thể (được gọi là enzyme) để tạo ra các chất có hại gọi là gốc tự do. Việc sản xuất các gốc tự do có hại này được tăng cường trong các cơ quan như tim, nơi có nhiều oxy và sắt. Trong khi một số cơ quan có các enzyme đặc biệt để tiêu diệt các gốc tự do này, trái tim có nguồn cung cấp các enzyme này tương đối kém. Điều này làm cho cơ tim dễ bị tổn thương với các gốc tự do.

Các yếu tố ảnh hưởng đến tổn thương tim

Nhiều yếu tố làm tăng khả năng tổn thương tim với doxorubicin.

• Một liều cao doxorubicin có nhiều khả năng gây tổn thương tim. Tổng liều doxorubicin nhận được trong suốt cuộc đời của một người nên lý tưởng là dưới 400mg mỗi mét vuông (trên bề mặt cơ thể). Nguy cơ CHF với liều này là ít hơn 1 phần trăm.Ở liều cao hơn, cơ hội tổn thương tim tăng lên. May mắn thay, hầu hết các lịch trình hóa học đòi hỏi liều thấp hơn.
• Việc sử dụng đồng thời các loại thuốc hóa trị khác ảnh hưởng đến tim, ví dụ: cyclophosphamide liều cao
• Xạ trị vào ngực
• Bệnh tim đã tồn tại
• Tuổi trẻ hơn
• Bệnh nhân nữ

Kiểm tra tổn thương tim

Tổn thương tim thường được kiểm tra bằng siêu âm tim (thường được gọi là 'tiếng vang') hoặc quét MUGA để kiểm tra lượng máu mà tim có thể bơm ra. Về mặt y học, đây được gọi là phân suất tống máu thất trái, hay LVEF. LVEF được đo cho hầu hết các cá nhân trước khi bắt đầu điều trị để loại trừ bất kỳ vấn đề nào về tim. Sau đó, nó có thể được đo lại trong quá trình điều trị và các giai đoạn sau để xem liệu có sự sụt giảm trong LVEF hay không. Đôi khi các vấn đề về tim cũng có thể xuất hiện trong EKG.

Cách giảm sát thương

Có một số cách mà có thể ngăn ngừa hoặc giảm bớt tổn thương tim

• Giữ tổng liều doxorubicin trong giới hạn an toàn
• Sử dụng thuốc dưới dạng tiêm truyền trong nước muối chứ không phải là tiêm
• Sử dụng một chế phẩm mới của doxorubicin có tên là ‘liposomal doxorubicin, - loại thuốc được bao bọc trong một lớp phủ chất béo gọi là liposome. Lớp phủ này chỉ phá vỡ trong ung thư để phát hành thuốc. Các cơ quan bình thường như tim ít bị ảnh hưởng.
• Sử dụng một chất gọi là dexrazoxane dưới dạng tiêm truyền ngay sau doxorubicin. Nó có thể làm giảm khả năng tổn thương tim và được FDA chấp thuận trong ung thư vú di căn.

Điều trị CCF

Suy tim do doxorubicin gây ra được điều trị trên cùng một dòng với các loại suy tim khác. Không có thuốc đặc trị cho tổn thương tim liên quan đến doxorubicin. Nghỉ ngơi, oxy và thuốc làm giảm các triệu chứng của CCF và ổn định tình trạng khuyết tật tim. Các triệu chứng nghiêm trọng có thể phải nhập viện.

Có nên ngừng sử dụng Doxorubicin?

Doxorubicin là một loại thuốc hóa trị cực kỳ hiệu quả. Nó có vai trò trong điều trị nhiều bệnh ung thư. Mặc dù có một mối liên hệ nhất định của doxorubicin với tổn thương tim, nhưng lợi ích của việc sử dụng doxorubicin lớn hơn các rủi ro. Tổn thương tim với thuốc này được hiểu khá rõ, và nếu doxorubicin được sử dụng trong giới hạn liều an toàn, không có lý do gì để ngừng sử dụng một loại thuốc hữu ích như thế này.