Thuốc trị bệnh Alzheimer Aducanumab

Tôi không thích viết các bài báo về chứng mất trí và bệnh Alzheimer. Bệnh Alzheimer là một căn bệnh đáng buồn. Nó tiến bộ không ngừng. Các loại thuốc được FDA phê chuẩn để điều trị căn bệnh này như Aricept, Nemenda và Cognex làm rất ít để làm chậm quá trình lâm sàng của nó.

Hầu hết các nhà thần kinh học đều biết rằng thuốc có giá trị rất hạn chế đối với bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer. Tuy nhiên, những người thân yêu cầu những loại thuốc này với hy vọng rằng những thuốc này có thể giúp đỡ theo cách nào đó. Cuối cùng, cách điều trị tốt nhất cho những người mắc bệnh Alzheimer là chăm sóc từ bi không chỉ bảo vệ chất lượng cuộc sống tốt cho người mắc bệnh mà còn là chất lượng cuộc sống cho chính người chăm sóc.

Mặc dù có ác cảm chung với việc viết các bài báo về bệnh Alzheimer, tôi đã tự đồng ý chỉ bảo hiểm căn bệnh này nếu một số thử nghiệm thuốc lâm sàng cho thấy làm chậm sự suy giảm nhận thức ở những người mắc bệnh. Gần đây, kết quả rất sớm từ các thử nghiệm liên quan đến aogenanumab của Biogen chứng minh rằng kháng thể đơn dòng này có thể cản trở sự tiến triển lâm sàng của bệnh Alzheimer.

Bệnh Alzheimer là dạng sa sút trí tuệ phổ biến nhất. Tại Hoa Kỳ, ước tính có khoảng 5 triệu người Mỹ từ 65 tuổi trở lên sống chung với căn bệnh này. Quá trình bệnh Alzheimer diễn ra chậm và không thể đảo ngược. Theo thời gian, Alzheimer làm xói mòn trí nhớ, suy nghĩ và lý luận. Cuối cùng, một người mắc căn bệnh khủng khiếp này không thể thực hiện được ngay cả những nhiệm vụ và hoạt động đơn giản nhất của cuộc sống hàng ngày.

Giải thích hiện tại của chúng tôi về bệnh lý của bệnh Alzheimer chỉ giới hạn ở "giả thuyết amyloid". Cụ thể, thoái hóa thần kinh là do sự lắng đọng của các peptide amyloid-beta (Aß) trong các mảng mô não. Tích lũy Aß thúc đẩy bệnh sinh Alzheimer. Một yếu tố góp phần khác liên quan đến các rối loạn sợi thần kinh bao gồm protein tau. Sự mất cân bằng giữa sản xuất Aß và giải phóng mặt bằng Aß dẫn đến sự hình thành của các mớ này.

Cho đến nay, một loạt các kháng thể khác nhau đã được phát triển để chống lại bệnh Alzheimer bằng cách nhắm mục tiêu amyloid. Cụ thể, kháng thể aducanumab hoạt động bằng cách kích hoạt quá trình thực bào qua trung gian Fc-thụ thể của các mảng Aß. Nói cách khác, aducanumab kích thích các thực bào của cơ thể chúng ta tiêu hóa Aß.

Trong những năm gần đây, "giả thuyết amyloid" đã bị nhiều chuyên gia nghi ngờ và dán nhãn là quá đơn giản. Chúng tôi vẫn chưa có xác nhận lâm sàng cho giả thuyết này và nhiều người tin rằng sự tích lũy Aß có thể là một phần của quá trình lớn hơn và không hiểu biết gây ra thoái hóa thần kinh. Cụ thể hơn, ở những người mắc bệnh Alzheimer, tiền gửi Aß có trước sự suy giảm nhận thức từ 10 đến 15 năm, do đó, ngăn cản đề xuất về mối quan hệ nhân quả đơn giản. Hơn nữa, sự chuyển hóa protein tiền chất amyloid (APP) dẫn đến không chỉ Aß mà cả các mảnh khác có thể đóng vai trò trong sinh bệnh học Alzheimer.

Dựa trên kết quả tạm thời của một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1b của aducanumab được gọi là PRIME, Biogen đã cam kết thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 của thuốc. Dưới đây là một số kết quả tạm thời:

• Điều trị bằng aducanumab dẫn đến giảm các mảng amyloid ở những người mắc bệnh Alzheimer prodromal hoặc nhẹ.
• Việc giảm các mảng bám được hình dung bằng hình ảnh PET và sự giảm này phụ thuộc vào liều lượng và thời gian.
• Sau một năm điều trị, những người tham gia mắc bệnh Alzheimer sớm cho thấy sự chậm lại đáng kể về mặt lâm sàng trong suy giảm nhận thức khi được chấm điểm bằng Kiểm tra Tình trạng Tâm thần Nhỏ (MMSE) và Đánh giá Chứng mất trí nhớ.
• Sự an toàn và khả năng chịu đựng bệnh nhân của aducanumab là chấp nhận được. Một số tác dụng phụ bao gồm đau đầu và ARIA (bất thường hình ảnh liên quan đến amyloid).

Để thuốc trị bệnh Alzheimer hoặc bất kỳ loại thuốc mới nào khác được FDA chấp thuận, nó phải vượt qua các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3. Như đã thảo luận trong một bài báo gần đây có tiêu đề "Các thử nghiệm quan trọng đối với các chất ức chế b-secretase trong Alzheimer" Công nghệ sinh học tự nhiên, một số nhà sản xuất thuốc của Alzheimer đã vội vàng thử nghiệm Giai đoạn 3. Thực hành này là rủi ro vì kết quả không đáng kể về mặt lâm sàng từ thử nghiệm Giai đoạn 3 sẽ đóng cửa sự phát triển của thuốc. Rốt cuộc, không ai muốn đầu tư vào một loại thuốc "bị cháy".

Chỉ vì một loại thuốc không cho thấy kết quả có ý nghĩa lâm sàng trong một thử nghiệm Giai đoạn 3 cụ thể không có nghĩa là thuốc không có tác dụng. Ví dụ, có thể một loại thuốc có thể có hiệu quả ở các liều khác với các liều được thử nghiệm. Hoặc, một số loại thuốc hoạt động tốt nhất trên các quần thể nhất định. Thay vì vượt qua Rubicon và tham gia thử nghiệm Giai đoạn 3, bạn nên thực hiện thử nghiệm Giai đoạn 2 khám phá và hiểu rõ hơn về thuốc và tác dụng của nó. Ngược lại, Biogen đã quyết định tiến hành các thử nghiệm lâm sàng ở Giai đoạn 3 nhằm khuyến khích các kết quả tạm thời từ các thử nghiệm Giai đoạn 1b (cung cấp năng lượng thấp hơn).

Nếu bạn hoặc người thân mắc bệnh Alzheimer, vui lòng đọc bài viết này trong bối cảnh và không có hy vọng sai lầm. Biogene vẫn còn một thời gian nữa mới được chấp thuận cho aducanumab, và chúng ta vẫn cần nhiều kết quả lâm sàng hơn. Mặc dù những kết quả ban đầu liên quan đến aducanumab rất hứa hẹn, thuốc Alzheimer nổi tiếng là không cắt được mù tạt và chúng tôi vẫn chưa nhận ra một phương pháp điều trị thực sự hiệu quả nhằm làm chậm tiến triển của bệnh này.