Dự đoán đáp ứng với liệu pháp miễn dịch ung thư

Sẽ thật tuyệt nếu các bác sĩ có thể xem xét căn bệnh ung thư của bạn, xem xét các phương pháp điều trị mới đang xuất hiện và đưa ra quyết định về lựa chọn nào có khả năng thành công nhất?

Mặc dù, trong nhiều trường hợp, các bác sĩ ung thư có thể có các công cụ và dữ liệu tốt để sắp xếp và so sánh các phương pháp điều trị khác nhau, các liệu pháp mới nổi đôi khi có thể khó dự đoán, trong trường hợp không có kinh nghiệm lâm sàng.

Những tiến bộ về kiến ​​thức đến từ các thử nghiệm lâm sàng, trong đó bệnh nhân đồng ý tham gia các nghiên cứu với các loại thuốc nghiên cứu đã cho thấy một số lời hứa; nhưng, như thuật ngữ ‘dùng thử, ngụ ý, luôn có một mức độ không chắc chắn về việc một loại thuốc sẽ hoạt động tốt như thế nào và ai sẽ mang lại lợi ích cho hầu hết các bệnh nhân đó là loại bệnh nhân nào và loại bệnh ung thư nào.

Liệu pháp miễn dịch ung thư là gì?

Liệu pháp miễn dịch ung thư là một phương pháp điều trị bao gồm một số bộ phận của hệ thống miễn dịch cá nhân để chống lại bệnh ác tính. Một ví dụ về liệu pháp miễn dịch là sử dụng các kháng thể đơn dòng như rituximab và obinutuzumab. Kháng thể đơn dòng là kháng thể nhân tạo, hoặc protein hệ thống miễn dịch. Những kháng thể này có thể tấn công một phần rất đặc biệt của tế bào ung thư trong cái được gọi là liệu pháp nhắm mục tiêu.

Các hình thức khác của liệu pháp miễn dịch ung thư bao gồm các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, loại bỏ ‘phanh ra khỏi hệ thống miễn dịch để giúp nó nhận biết và tấn công các tế bào ung thư.Tuy nhiên, thế giới của liệu pháp miễn dịch ung thư không chỉ giới hạn ở các ví dụ trên và những ý tưởng mới về việc sử dụng hệ thống miễn dịch của chính cơ thể bạn để chống lại các tế bào ung thư tiếp tục được phát triển và thử nghiệm.

Liệu pháp miễn dịch có hiệu quả với tất cả những người hủy bỏ?

Mỗi người là duy nhất, và mỗi người Ung thư là duy nhất; không phải ai cũng phản ứng theo cùng một cách với cùng một liệu pháp miễn dịch. Đo lường hiệu quả, trước, mà mọi người có khả năng đáp ứng với một liệu pháp miễn dịch sẽ có lợi từ nhiều góc độ. Đối với bệnh nhân, nó có thể tiết kiệm thời gian quan trọng, có thể chuyển thành lợi ích lâm sàng.

Nói cách khác, bạn sẽ không lãng phí thời gian hoặc có nguy cơ tác dụng phụ khi thử thứ gì đó có khả năng có hiệu quả tối thiểu khi có thể có 'khẩu súng lớn hơn' hoặc liệu pháp hiệu quả hơn. Nhưng làm thế nào người ta có thể biết loại điều này trước? Một câu chuyện liên quan đến cách các bác sĩ ung thư và các nhà nghiên cứu ung thư đang thực hiện điều này bắt đầu với một thứ gọi là neoantigens.

Neoantigens: Ung thư từ Achilles chữa lành?

Tế bào ung thư có thể lén lút. Chúng thường có một số thay đổi trong gen của chúng, một số trong đó có thể tương ứng với khả năng làm những điều xấu mà các tế bào khỏe mạnh bình thường không thể làm được. Một số thay đổi này thực sự dẫn đến sự khác biệt về thể chất trong hoặc bên ngoài các tế bào ung thư có thể được phát hiện bởi hệ thống miễn dịch. Những bộ phận của tế bào ung thư mà hệ thống miễn dịch có thể nhận ra là ngoại lai được gọi là neo neoantigens.

Neo, có nghĩa là mới, bởi vì chúng mới phát sinh từ các tế bào của chúng ta, bị ung thư, trái ngược với các kháng nguyên thông thường, các nhà khoa học thường nói về các bệnh truyền nhiễm, ví dụ. Kháng nguyên thông thường có thể được tìm thấy ở bên ngoài vi khuẩn, hoặc các tế bào bị nhiễm virus, ví dụ. Ngược lại, neoantigens giống như những lá cờ đỏ có thể báo hiệu cho hệ thống miễn dịch rằng các tế bào của chúng ta đang hoạt động sai.

Neoantigens dẫn đến việc kích hoạt các tế bào bạch cầu được gọi là tế bào T, các hệ thống miễn dịch. Các tế bào T của những người lính này sau đó di chuyển các mạch máu, giống như những con đường lát đá cuội của La Mã cổ đại, để đến địa điểm của các tế bào ác tính phi thường, xâm nhập vào khối u và giúp tiêu diệt quần thể tế bào ác tính tại địa phương.

Vì vậy, neoantigens là một trong những chìa khóa cho các liệu pháp chống ung thư dựa trên miễn dịch. Điều đó nói rằng, chiến thắng trong trận chiến hiếm khi chỉ liên quan đến liệu pháp miễn dịch, và một cách tiếp cận trái đất nóng bỏng hơn thường là cần thiết; Liệu pháp miễn dịch thường được sử dụng kết hợp với hóa trị độc tế bào và / hoặc các liệu pháp miễn dịch khác, tùy thuộc vào bệnh ác tính và từng bệnh nhân.

Liệu pháp miễn dịch sẽ làm việc cho tôi?

Đây là một câu hỏi quan trọng trong ung thư học hiện đại, và một câu hỏi đang được tích cực làm việc. Để đạt được điều đó, hai đặc điểm của các tế bào ung thư của bạn có thể giúp các bác sĩ dự đoán các liệu pháp miễn dịch có sẵn sẽ hoạt động tốt như thế nào: TMB và MSI.

Gánh nặng đột biến khối u, hoặc TMB, có thể được coi là một chỉ số của tất cả những thay đổi về gen trong các tế bào ung thư đã làm mất đi các gen của gen, ví dụ, được sử dụng để mã hóa cho tất cả những điều bình thường mà một tế bào có thể cần có nhưng có những thay đổi hoặc đột biến trường hợp của các tế bào ung thư. TMB đôi khi cũng được gọi là tổng gánh nặng đột biến hoặc tải đột biến.

Các khối u có TMB cao được cho là có nhiều tân sinh và do đó có thể đáp ứng tốt hơn với liệu pháp miễn dịch. Các tế bào ung thư có thể kết thúc với TMB cao thông qua phơi nhiễm liên quan đến ung thư, bao gồm cả thuốc lá hoặc tia UV. Một cách khác là thông qua sự bất ổn của kính hiển vi, hoặc MSI, một thuật ngữ kỹ thuật đề cập đến một vấn đề với cơ thể của bạn Cơ chế tự nhiên để sửa chữa DNA, một vấn đề dẫn đến sự thay đổi cao và độ không nhất quán của các chuỗi gen DNA lặp đi lặp lại.

Một công ty có tên Foundation Medicine hiện cung cấp các đánh giá TMB được tích hợp đầy đủ, hợp lệ đầu tiên như là một phần của xét nghiệm FoundationOne, có thể giúp dự đoán một người có khả năng đáp ứng với liệu pháp miễn dịch.

Bộ gen của Faulty là mẫu số chung của tất cả các loại bệnh ung thư, ông giải thích Vincent Miller, MD, giám đốc y tế tại Foundation Medicine. Các khối u có số lượng đột biến đặc biệt cao có nhiều khả năng tạo ra các protein mới, bất thường được gọi là neoantigens. Hệ thống miễn dịch nhận ra những sinh vật mới này là ngoại lai và cảnh giác cao độ, khởi đầu một loạt các bước phức tạp để tấn công khối u.

Một chất ức chế điểm kiểm tra miễn dịch sẽ làm việc cho tôi?

Cốt truyện dày lên ở chỗ một số bệnh ung thư đã phát triển những cách cực kỳ lén lút để trốn tránh hệ thống miễn dịch bằng cách tạo ra các protein thực sự bất hoạt một số loại tế bào miễn dịch của bạn. Một thiết bị che giấu sinh học, nếu bạn muốn.

Để ngăn ngừa ung thư che giấu chính nó theo cách này, một số liệu pháp miễn dịch đã được thiết kế để ngăn chặn các protein ức chế miễn dịch này. Những liệu pháp miễn dịch, được gọi là chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, bao gồm những loại được gọi là kháng thể kháng PD1 và kháng PDL1. Và, cũng như các loại liệu pháp miễn dịch khác, có bằng chứng cho thấy mức độ cao hơn của các tế bào ung thư trong các tế bào ung thư có liên quan đến phản ứng tốt hơn với các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch.

Đáp ứng với các chất ức chế điểm kiểm tra thay đổi từ khoảng 20% ​​trong ung thư phổi đến 80% trong ung thư hạch Hodgkin. Lý do tại sao một số khối u phản ứng với các chất ức chế điểm và những người khác không rõ ràng.

Tầm quan trọng của dự đoán đáp ứng lâm sàng

Những công cụ dự đoán này và thành công của chúng là một chủ đề của cuộc trò chuyện tại cuộc họp năm nay của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ, hay ASCO.

TMB đã được chứng minh là dự đoán khả năng đáp ứng cao hơn và thời gian đáp ứng lâu hơn với liệu pháp miễn dịch ung thư ở bệnh nhân ung thư bàng quang, ung thư phổi, khối u ác tính và các bệnh ung thư tiến triển khác. Ngoài TMB, FoundationOne cũng đo lường sự bất ổn của kính hiển vi, đại diện cho một thử nghiệm duy nhất để hướng dẫn các quyết định điều trị cho các liệu pháp nhắm mục tiêu, thử nghiệm lâm sàng và liệu pháp miễn dịch ung thư được FDA phê chuẩn bằng cách sử dụng một sinh thiết.

Bác sĩ Miller cho biết, liệu pháp miễn dịch ung thư đã đi đầu trong điều trị ung thư và cần có những phương pháp định lượng mới để dự đoán đáp ứng lâm sàng đối với loại trị liệu quan trọng nhưng cũng tốn kém này.

Khả năng đo chính xác đồng thời nhiều dấu ấn sinh học, bao gồm TMB và MSI, là một bước tiến quan trọng đối với lĩnh vực trị liệu miễn dịch ung thư và là một điểm độc đáo của Foundation Medicine, Thomas George, MD, giám đốc chương trình ung thư GI, Đại học Florida. Nền tảng Y học Nền tảng kết hợp các nền tảng giải trình tự tiên tiến và các thuật toán đặc hiệu cao cho phép tôi truy cập vào tất cả các dấu ấn sinh học có liên quan cho bệnh nhân của mình cùng một lúc, giúp tiết kiệm cả thời gian và mô.

Tiến sĩ Miller cho biết, chúng tôi được khuyến khích bởi những phát hiện được trình bày tại ASCO, bao gồm khả năng xác định bệnh nhân có nhiều khả năng được hưởng lợi từ liệu pháp miễn dịch ức chế điểm kiểm tra. Mục tiêu của chúng tôi là trao quyền cho các bác sĩ và bệnh nhân với đầy đủ thông tin về bộ gen có thể hành động, và chúng tôi rất vui mừng được cung cấp giải pháp đặc biệt của chúng tôi để ước tính TMB và MSI và với độ chính xác đặc biệt, được hỗ trợ bởi các thuật toán tinh vi và bắt nguồn từ những hiểu biết theo ngữ cảnh. từ cơ sở kiến ​​thức của chúng tôi FoundationCORE. Đây là điều mà không nền tảng giải trình tự thế hệ tiếp theo nào khác cung cấp.

Không phụ thuộc vào các thử nghiệm FoundationOne và FoundationOne Heme, Foundation Medicine cũng cung cấp thử nghiệm cho biểu hiện protein PD-1 và PD-L1, cung cấp, kết hợp với các xét nghiệm FoundationOne, một bộ đầy đủ các xét nghiệm miễn dịch ung thư cho bác sĩ ung thư.

Một từ từ DipHealth

Trong khi đây chắc chắn là một lĩnh vực đầy hứa hẹn, khoa học vẫn đang phát triển và các thử nghiệm khác nhau vẫn đang được nghiên cứu và xác nhận. Tất cả các dấu ấn sinh học hiện tại để dự đoán đáp ứng lâm sàng đối với các chất ức chế điểm kiểm tra chỉ mang tính nghiên cứu và hiện tại không có xét nghiệm nào được FDA phê chuẩn có thể dự đoán chính xác đáp ứng với thuốc ức chế điểm.