Xét nghiệm di truyền cho ung thư phổi: Xét nghiệm phân tử cho đột biến trình điều khiển

Một trong những tiến bộ thú vị nhất trong điều trị ung thư phổi là từ sự hiểu biết về những thay đổi di truyền trong các tế bào ung thư phổi. Trong khi trước đây chúng ta đã chia ung thư phổi thành 5 loại, thì bây giờ chúng ta biết rằng không có hai loại ung thư phổi nào giống nhau.Nếu có 30 người trong một căn phòng bị ung thư phổi, họ sẽ có 30 loại bệnh khác nhau và độc nhất.

Nếu gần đây bạn được chẩn đoán mắc bệnh ung thư phổi, đặc biệt là ung thư biểu mô tuyến phổi, bác sĩ ung thư của bạn có thể đã nói chuyện với bạn về xét nghiệm di truyền (còn gọi là xét nghiệm hồ sơ phân tử hoặc xét nghiệm dấu ấn sinh học) của khối u. Hiện tại, tất cả các bệnh nhân ung thư phổi bị ung thư biểu mô phổi di căn hoặc di căn (một loại ung thư phổi không phải tế bào nhỏ) đều nên thử nghiệm dấu ấn sinh học để tìm kiếm đột biến gen EGFR và sắp xếp lại ALK và ROS1.

Ngoài ra, bệnh nhân mắc các dạng ung thư phổi không phải tế bào nhỏ khác (ví dụ ung thư biểu mô tuyến ở những người không hút thuốc) cũng nên được xem xét để xét nghiệm.

Xét nghiệm di truyền là gì?

Xét nghiệm di truyền bao gồm các xét nghiệm mà một nhà nghiên cứu bệnh học thực hiện trong phòng thí nghiệm bằng cách sử dụng một mẫu mô ung thư của bạn. Những xét nghiệm này xem xét ung thư từ cấp độ phân tử.

Các mô có thể đến từ sinh thiết khối u của bạn hoặc từ mô bị loại bỏ trong quá trình phẫu thuật ung thư phổi. Lý do đằng sau điều này là ung thư có đột biến gen và những thay đổi khác "điều khiển" hoặc kiểm soát sự phát triển của ung thư.

Nói một cách đơn giản, nếu những đột biến này có thể được xác định, thì phương pháp điều trị có thể được sử dụng để "nhắm mục tiêu" những đột biến này, do đó ngăn chặn sự phát triển của ung thư. Chính những đột biến này dẫn đến sự phát triển của ung thư ngay từ đầu.

Trước khi đi xa hơn, thật hữu ích để giải quyết một cái gì đó gây nhầm lẫn cho nhiều người. Có hai loại đột biến gen chính:

1. Di truyền đột biến. Còn được gọi là đột biến mầm, điều này có nghĩa là bạn thừa hưởng gen với đột biến từ một hoặc nhiều bố mẹ. Các ví dụ phổ biến của các đột biến này bao gồm bệnh máu khó đông cũng như các đột biến có thể khiến ai đó bị ung thư vú, như BRCA1 và BRCA2.
2. Đột biến có được. Loại đột biến mà các nhà khoa học thực sự tìm kiếm ở những người bị ung thư phổi được gọi là đột biến mắc phải, hay đột biến soma). Những đột biến này không xuất hiện khi sinh (và không chạy trong gia đình), mà là phát triển trong quá trình các tế bào trở thành ung thư.

Đột biến gen là gì?

Đột biến gen là những thay đổi đối với một gen cụ thể trong nhiễm sắc thể. Tất cả các gen được tạo thành từ các trình tự khác nhau của bốn axit amin (được gọi là bazơ),adadenine, tyrosine, cytosine và guanine.

Khi một gen tiếp xúc với độc tố trong môi trường, hoặc khi một tai nạn xảy ra trong quá trình phân chia tế bào, một đột biến hoặc thay đổi có thể xảy ra. Trong một số trường hợp, nó có thể có nghĩa là một cơ sở được thay thế cho một cơ sở khác, như adenine thay vì guanine. Trong các trường hợp khác, các cơ sở có thể được chèn, xóa hoặc sắp xếp lại theo một cách nào đó.

Ý nghĩa của đột biến gen

Tại sao các bác sĩ ung thư quan tâm đến đột biến gen mắc phải trong một khối u? Đầu tiên, chúng ta nên nói về hai loại đột biến mắc phải trong ung thư phổi:

1. Đột biến trình điều khiển. Những đột biến này, thông qua một số cơ chế, đã thúc đẩy sự phát triển của khối u. Trong ung thư phổi, số lượng đột biến trình điều khiển là khác nhau. Trong một nghiên cứu, trung bình có 11 đột biến trình điều khiển cho mỗi bệnh ung thư đã được tìm thấy.
2. Đột biến hành khách. Giống như ai đó có thể là hành khách trên xe hơi, những gen này không gây ung thư, nhưng về cơ bản là cùng đi. Một lần nữa, chúng tôi không biết chính xác có bao nhiêu đột biến hành khách có trong một khối u (và số lượng thay đổi từ khối u sang khối u), nhưng một số khối u có thể có hơn 1.000 đột biến này. Đột biến trình điều khiển không chỉ khởi đầu sự phát triển của ung thư, mà còn có tác dụng duy trì sự phát triển của ung thư.

Đột biến trình điều khiển phổ biến

Có nhiều đột biến đang được các nhà khoa học nghiên cứu về khối u phổi. Cho đến nay, đột biến trình điều khiển đã được xác định trong khoảng 60 phần trăm ung thư biểu mô tuyến phổi và có khả năng con số này sẽ tăng lên theo thời gian.

Các nhà nghiên cứu hiện đang tìm kiếm đột biến trình điều khiển trong ung thư phổi tế bào vảy. Nhìn chung, các đột biến này là loại trừ lẫn nhau và chỉ hiếm khi được nhìn thấy trong cùng một khối u. Các đột biến trình điều khiển phổ biến trong ung thư phổi bao gồm:

• Đột biến gen
• Đột biến KRAS
• Sắp xếp lại EML4-ALK
• Sắp xếp lại ROS1
• Khuếch đại MET
• Đột biến HER2
• Sắp xếp lại RET
• Đột biến BRAF

Phương pháp điều trị cá nhân

Việc sử dụng "các liệu pháp nhắm mục tiêu", các loại thuốc nhắm vào các bất thường di truyền đặc biệt trong khối u, đã được đặt ra là thuốc cá nhân hóa hoặc thuốc chính xác. Điều này có nghĩa là, thay vì một loại thuốc hóa trị thông thường tấn công tất cả các tế bào đang phân chia nhanh chóng, một loại thuốc nhắm mục tiêu tấn công một sự bất thường đặc biệt chỉ có trong các tế bào ung thư của bạn.

Nói chung, phương pháp điều trị nhắm mục tiêu có ít tác dụng phụ hơn hóa trị liệu truyền thống. Cho đến nay, các liệu pháp nhắm mục tiêu đã được phê duyệt cho những người bị ung thư phổi bao gồm:

• Tarceva (erlotinib) cho những người có khối u có đột biến EGFR (Lưu ý: có nhiều loại đột biến EGFR khác nhau và không phải tất cả chúng đều đáp ứng như nhau.)
• Xalkori (crizotinib) cho những người có khối u sắp xếp lại gen ALK4-EML (Lưu ý: FDA đã phê duyệt điều này vào năm 2011 và sau đó đã được cấp tình trạng đột phá cho bệnh ung thư phổi được sắp xếp lại của ROS1 năm 2015.)

Các loại thuốc khác đã được phê duyệt và đang được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng, bao gồm các liệu pháp nhắm mục tiêu cho những người có khối u trở nên kháng với Tarceva hoặc Xalkori.

Kháng trị

Một vấn đề đầy thách thức với các phương pháp điều trị hiện đang được sử dụng là gần như tất cả mọi người chắc chắn sẽ trở nên kháng với các phương pháp điều trị mà chúng ta có. Có nhiều cơ chế mà điều này xảy ra làm cho việc tìm một giải pháp trở nên khó khăn. Nghiên cứu đang được tiến hành trong các thử nghiệm lâm sàng, đánh giá cả việc sử dụng thay thế một loại thuốc thứ hai để nhắm vào các đột biến và các loại thuốc sử dụng các mục tiêu hoặc cơ chế khác nhau để tấn công tế bào ung thư.

Kiểm tra

Xét nghiệm tìm đột biến gen và sắp xếp lại thường được thực hiện trên các mẫu mô thu được từ một số dạng sinh thiết phổi hoặc sinh thiết của một di căn. Tuy nhiên, kể từ tháng 6 năm 2016, xét nghiệm sinh thiết lỏng hiện đã có sẵn như là một phương pháp kiểm tra đột biến EGFR ở một số người. Vì các xét nghiệm này có thể được thực hiện bằng cách lấy máu đơn giản, đây là một tiến bộ thú vị trong việc theo dõi ung thư phổi.

Một từ từ DipHealth

Khả năng hiểu được cấu hình phân tử của các khối u phổi là một lĩnh vực nghiên cứu cực kỳ thú vị và có khả năng các phương pháp điều trị mới cho các đột biến khác sẽ sớm xuất hiện.

Một ví dụ về sự phát triển nhanh chóng của lĩnh vực y học này là sự sắp xếp lại gen ALK4-EML. Loại gen "đột biến" này (thực ra là sắp xếp lại) được phát hiện gần đây vào năm 2007. Thông qua một quá trình nhanh chóng, thuốc Xalkori (crizotinib) đã được FDA chấp thuận vào năm 2011 cho những bệnh nhân có khối u được sắp xếp lại. Có những thử nghiệm lâm sàng hiện đang được tiến hành đánh giá việc sử dụng thuốc thế hệ thứ hai cho những người đã kháng Xalkori.

Nếu bạn đã được chẩn đoán mắc bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, đặc biệt là ung thư biểu mô tuyến phổi hoặc ung thư phổi tế bào vảy, hãy nói chuyện với bác sĩ về xét nghiệm di truyền. Mặc dù thử nghiệm hiện được khuyến nghị cho tất cả mọi người bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển, một nghiên cứu gần đây đã báo cáo rằng chỉ có 60 phần trăm bác sĩ ung thư hiện đang yêu cầu xét nghiệm.

Bạn cũng có thể muốn nói chuyện với bác sĩ về các thử nghiệm lâm sàng có thể là một lựa chọn cho bạn. Gần đây, một dịch vụ thử nghiệm lâm sàng ung thư phổi được hỗ trợ bởi một số tổ chức ung thư phổi cũng đã có sẵn. Với dịch vụ miễn phí này, một hoa tiêu y tá được đào tạo có thể giúp bạn xác định bất kỳ thử nghiệm lâm sàng nào có thể là một lựa chọn cho bạn.