Tamoxifen Tương tác thuốc và di truyền

Nếu bạn đã được kê đơn tamoxifen cho bệnh ung thư vú, bạn có thể đã nghe nói rằng nó có thể tương tác với một số loại thuốc khác. Vì các tương tác này liên quan đến các loại thuốc thường được sử dụng và bao gồm các loại thuốc không kê đơn và bổ sung dinh dưỡng, điều này rất quan trọng. Ngoài ra, bạn có thể sẽ dùng thuốc trong ít nhất 5 đến 10 năm, giúp nhận thức về các tương tác có thể xảy ra không chỉ là mối quan tâm nhất thời. Cũng có một số người, do sự khác biệt di truyền, không có lợi trừ khi sử dụng liều cao hơn của thuốc này. Những gì bạn cần biết?

Sử dụng Tamoxifen

Tamoxifen có ba công dụng chính:

• Nó thường được sử dụng như là phương pháp điều trị bổ trợ cho những phụ nữ bị ung thư vú giai đoạn đầu dương tính với thụ thể estrogen và người tiền mãn kinh. Trong cài đặt này, nó có thể giảm 50% nguy cơ tái phát. Nó cũng làm giảm khả năng phát triển ung thư thứ hai ở vú bị ảnh hưởng của bạn (nếu bạn đã cắt bỏ khối u) hoặc ở vú khác.
• Tamoxifen được sử dụng cho cả phụ nữ và nam giới bị ung thư vú di căn dương tính với thụ thể estrogen dương tính và những người không kháng thuốc.
• Tamoxifen cũng có thể được sử dụng như một liệu pháp phòng ngừa ở những phụ nữ có nguy cơ mắc ung thư vú cao. Trong cài đặt này, nó có thể giảm một nửa nguy cơ phát triển ung thư vú của phụ nữ.

Liều phổ biến nhất là 20 mg mỗi ngày trong 5 đến 10 năm. (Những người trở nên mãn kinh hoặc đã được điều trị ức chế buồng trứng có thể được chuyển sang một chất ức chế aromatase thay thế).

Tìm hiểu thêm về vai trò của estrogen trong ung thư vú và các lựa chọn liệu pháp hormone có sẵn.

Tamoxifen được chuyển hóa trong cơ thể bạn như thế nào

Tamoxifen cần được phân hủy trong cơ thể bạn thành dạng hoạt động. "Chất chuyển hóa" này là endoxifen và là hợp chất có tác dụng ngăn ngừa tái phát.

Tamoxifen bị phân hủy thành endoxifen nhờ enzyme cytochrom P450 CYP2D6. (Ngoài ra còn có các enzyme khác như CYP3A4 và các loại khác, nhưng CYP2D6 có khả năng là quan trọng nhất). Bất cứ điều gì làm giảm hoạt động của enzyme này (CYP2D6) có thể dẫn đến giảm lượng chất chuyển hóa hoạt động, và do đó, ít lợi ích hơn. Giảm hoạt động của enzyme có thể xảy ra nếu bạn đang dùng một số loại thuốc khác hoặc nếu bạn có các biến thể di truyền đặc biệt làm cho enzyme kém hoạt động.

Endoxifen, sản phẩm phân hủy, có hiệu quả cao hơn 30 đến 100 lần trong việc ngăn chặn sự phát triển tế bào liên quan đến estrogen so với tamoxifen, và là hợp chất nguyên tắc chịu trách nhiệm về tác dụng của tamoxifen. Bạn có thể nghe thấy tamoxifen được gọi là "pro-thuốc" vì lý do này.

Tại sao tương tác thuốc có thể xảy ra

Lý do hiểu được sự chuyển hóa của tamoxifen là quan trọng là có nhiều loại thuốc khác cũng ảnh hưởng tương tự đến enzyme CYP2D6. Một số loại thuốc ức chế mạnh enzyme nên rất ít nếu có bất kỳ endoxifen nào được sản xuất khi chúng được dùng với tamoxifen. Về bản chất, nó sẽ giống như bạn không dùng thuốc.

Các loại thuốc ảnh hưởng đến enzyme này bao gồm những loại thường được sử dụng ở phụ nữ bị ung thư vú như nhiều thuốc chống trầm cảm và thậm chí là các phương thuốc trị cảm lạnh và dị ứng thông thường.

Thông tin về các tương tác này là tương đối mới (tamoxifen đã được phê duyệt vào năm 1998, nhưng các tương tác không được ghi nhận cho đến sau này) và các nghiên cứu hiện đang được tiến hành để xem xét vấn đề này sâu hơn. Đáng chú ý, là các nghiên cứu gần đây đã phát hiện ra rằng mức vitamin D của bạn có thể liên quan đến hiệu quả của tamoxifen và mức độ endoxifen có xu hướng cao hơn đáng kể ở phụ nữ trong những tháng mùa hè. Vì đã có những nghiên cứu cho thấy rằng vitamin D có thể giúp chống lại ung thư vú, đây là một lời nhắc nhở để bác sĩ ung thư kiểm tra mức độ vitamin D của bạn nếu bạn chưa làm điều này.

Tương tác thuốc tiềm năng trên Tamoxifen

Dưới đây chúng tôi liệt kê một số loại thuốc có thể tương tác với tamoxifen. Đáng lưu ý là những loại thuốc này có thể làm giảm hiệu quả của tamoxifen nhưng làm như vậy ở các mức độ khác nhau. Một số loại thuốc là chất ức chế CYP2D6 rất mạnh, trong khi những loại khác lại ức chế enzyme ở mức độ thấp hơn. Danh sách này không đầy đủ và các loại thuốc ít được sử dụng khác cũng có thể tương tác với tamoxifen. Hãy nói chuyện với bác sĩ ung thư và dược sĩ của bạn về bất kì thuốc dược phẩm, thuốc không kê đơn hoặc bổ sung chế độ ăn uống mà bạn đang xem xét trong khi bạn đang dùng tamoxifen. Đáng lưu ý là có thể đôi khi lợi ích của việc sử dụng một trong những loại thuốc này có thể lớn hơn nguy cơ giảm mức endoxifen của bạn. Có một nhận thức, tuy nhiên, có thể giúp bạn hỏi bác sĩ của bạn câu hỏi đúng.

Các loại thuốc nên tránh với tamoxifen bao gồm:

• Các chất ức chế hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI): Prozac (fluoxetine) và Paxil (paroxetine) là những chất ức chế mạnh CYP2D6. Luvox (fluvoxamine), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram). và Zoloft (sertraline) cũng ức chế enzyme ở một mức độ nào đó. Có khả năng tương tác này là nguyên nhân làm tăng nguy cơ tử vong ở phụ nữ dùng Paxil.
• Các chất ức chế tái hấp thu serotonin / norepinephrine chọn lọc (SNRIs): Effexor (venlafaxine), Pristiq (desvenlafaxine)
• Wellbutrin và Zyban (bupropion): Được sử dụng cho trầm cảm và cai thuốc lá
• Thuốc chống trầm cảm ba vòng: Anafranil (clomipramine) và Norpramin (desipramine)
• Thuốc nội tiết: Sensipar (cinacalcet), Parlodel (bromocriptine) và Parnate (tranlcypromine)
• Thuốc chống loạn thần điển hình như Mellaril (thioridazine), Trilafon (perphenazine), Orap (pimozide), và Thorazine (chlorpromazine), và thuốc chống loạn thần không điển hình như Risperdal (risperidone), Clozaril (clozapine), Clozaril
• Thuốc trợ tim: Cardioquin (quinidine), Ticlid (ticlopidine), Cardene (nicardipine)
• Thuốc kháng histamine: Benadryl (diphenhydramine)
• Kháng sinh: Rifampin có thể làm giảm đáng kể nồng độ tamoxifen, isoniazid (được sử dụng cho bệnh lao).
• Thuốc trị trào ngược: Tagamet (cimetidin)
• Thuốc chống nấm: Thường được sử dụng cho các điều kiện từ chân của vận động viên, đến tinea Vers màu, nấm móng chân, thuốc Lamisil hoặc Terbinex (terbinafine) không nên được sử dụng với tamoxifen, mặc dù loại thuốc này không có trong nhiều loại thuốc cần tránh.
• Thuốc trị tiểu đường: Actosit (proglitazone)
• Thuốc trị bệnh Parkinson: Requip (ropinirole)
• Thuốc HIV / AIDS: Một số
• Linh tinh: Thần kinh (gabapentin)
• Vitamin: Bổ sung vitamin E liều cao có thể tương tác với tamoxifen
• Bổ sung dinh dưỡng: Chúng tôi không có bất kỳ nghiên cứu lớn nào về sự tương tác của các chất bổ sung thảo dược với tamoxifen. Các chất bổ sung có hoạt tính ức chế CYP2D6 mạnh trong phòng thí nghiệm bao gồm hộp sọ, dầu chanh, echinacea và nhân sâm. Với số lượng lớn, chiết xuất trà xanh có thể làm tăng mức độ tamoxifen trong máu, nhưng điều này có lẽ không đủ để gây ra các triệu chứng lâm sàng. Nếu bạn có kế hoạch sử dụng bất kỳ chất bổ sung thảo dược, điều quan trọng là nói chuyện với bác sĩ ung thư của bạn.

Các lựa chọn thay thế: Các loại thuốc có thể được sử dụng thay thế

Bạn có thể tự hỏi những gì bạn có thể mất nếu bạn đang sử dụng tamoxifen:

• Thuốc chống trầm cảm khác nhau về mức độ ảnh hưởng đến enzyme CYP2D6. Cymbalta (duloxetine) dường như ức chế nồng độ CYP2D6 ít hơn nhiều loại thuốc chống trầm cảm khác. Các loại thuốc được liệt kê ở trên trong "thuốc cần tránh" khác nhau đáng kể về mức độ chúng ức chế enzyme. Các nghiên cứu gần đây cho thấy rằng một số thuốc ức chế mức độ thấp hơn có thể an toàn khi sử dụng với tamoxifen, nhưng các nghiên cứu tại thời điểm này không thuyết phục được liệu điều này có thể có tác dụng lâm sàng hay không.
• Dị ứng và thuốc cảm lạnh: Nhiều loại thuốc cảm lạnh chứa nhiều hơn một thành phần, vì vậy điều quan trọng là phải đọc nhãn. Một số lượng lớn các chế phẩm không kê đơn cho cảm lạnh và cúm có chứa Benadryl. Các loại thuốc dị ứng như Zyrtec và Claritin được cho là an toàn khi sử dụng với tamoxifen.
• Thuốc trị trào ngược axit có khả năng ổn bao gồm Zantac (ranitidine) và các loại khác.

Chúng tôi luôn tìm hiểu thêm về tương tác thuốc và điều quan trọng là nói chuyện với cả bác sĩ ung thư và dược sĩ của bạn về bất kỳ loại thuốc nào bạn muốn sử dụng cùng với tamoxifen.

Kéo dài QT

Nếu bạn đã xem nhãn ghi nhãn gói của bạn, bạn có thể đã lưu ý rằng tamoxifen không nên được sử dụng với các loại thuốc khác kéo dài khoảng QT. Khoảng QT liên quan đến lượng thời gian giữa hai sóng nhìn thấy trên điện tâm đồ. Người ta nghĩ rằng nếu khoảng thời gian QT kéo dài đáng kể, nó sẽ làm tăng nguy cơ nhịp tim bất thường, và có thể, đột tử.

Thông tin về bao bì cảnh báo rằng tamoxifen có thể dẫn đến kéo dài QT khi được sử dụng cùng với các loại thuốc khác có thể gây kéo dài QT. Tuy nhiên, một đánh giá năm 2017 của các nghiên cứu khẳng định rằng có khả năng có nguy cơ kéo dài QT đáng kể về mặt lâm sàng trong môi trường này, đặc biệt là chỉ ở mức 20 mg mỗi ngày.

Di truyền học của thử nghiệm Tamoxifen và CYP2D6

Có một phổ hoạt động của enzyme CYP2D6, và điều này dẫn đến sự khác biệt trong quá trình chuyển hóa thuốc. Một đánh giá của các nghiên cứu cho thấy rằng các chất chuyển hóa rộng rãi dường như có kết quả tốt hơn so với các chất chuyển hóa kém. Nhìn chung, khoảng 20 phần trăm mọi người đã giảm hoạt động của enzyme này.

Vậy làm thế nào để bạn biết nếu bạn có thể là một chất chuyển hóa kém? Có các xét nghiệm bộ genotype thương mại có sẵn cho kiểu gen CYP2D6, nhưng xét nghiệm này không được thực hiện thông thường cho phụ nữ về liệu pháp tamoxifen cho ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen. Nói cách khác, bạn có thể sẽ không biết. Đây cũng là một lĩnh vực gây tranh cãi và một số nhà nghiên cứu tin rằng sự hiện diện của một loại enzyme khác, CYP3A4 * 22 có thể bù đắp cho việc giảm nồng độ endoxifen liên quan đến hoạt động CYP2D6 thấp.

Một lần nữa, đáng chú ý là hoạt động của CYP2D6 có xu hướng cao hơn trong những tháng mùa hè (phụ thuộc vào vitamin D ở một mức độ nào đó) và xét nghiệm vitamin D rất quan trọng đối với phụ nữ bị ung thư vú.

Điểm mấu chốt về tương tác thuốc Tamoxifen

Tamoxifen là một loại thuốc mà phụ nữ dùng hàng ngày trong một thời gian dài sau khi chẩn đoán ung thư vú. Khi dùng theo chỉ dẫn, nó có thể giảm một nửa nguy cơ tái phát (và sau đó là tử vong). Như vậy, hiểu được các tương tác có thể là vô cùng quan trọng.

Một số tương tác thuốc có thể nhẹ, trong khi các thuốc khác gần như có thể phủ nhận hoàn toàn tác dụng của tamoxifen khi dùng đồng thời. Điều này đã được chứng minh không chỉ trong phòng thí nghiệm xem xét sự trao đổi chất của các loại thuốc này, mà còn được thấy trên lâm sàng trong tỷ lệ tử vong gia tăng của những phụ nữ dùng Paxil cùng với tamoxifen.

Thông tin mới đang xuất hiện trên bề mặt (như thông tin vitamin D đã đề cập ở trên). Những tiến bộ nhanh chóng trong y học ung thư làm cho việc trở thành người ủng hộ chính bạn trong việc chăm sóc ung thư trở nên quan trọng hơn bao giờ hết. Một nghiên cứu minh họa điểm này là nghiên cứu về phụ nữ dùng tamoxifen trong khoảng thời gian từ năm 2005 và 2010 (sau khi chúng tôi nhận thức được của một số tương tác này). Vào thời điểm đó, Paxil là một trong những thuốc chống trầm cảm được kê toa phổ biến nhất cho phụ nữ dùng tamoxifen. Tuy nhiên, điều đáng quan tâm hơn nữa là nhiều chế phẩm không kê đơn có thể tương tác với tamoxifen, khiến mọi người phải tự mình nhận ra các tương tác thuốc.