Điều trị hội chứng Myelodysplastic (MDS)

Hội chứng Myelodysplastic, hay MDS, bao gồm một loạt các rối loạn khác nhau ảnh hưởng đến chức năng của tủy xương. Tủy xương tạo ra các tế bào hồng cầu mới, tế bào trắng và tiểu cầu để đông máu, do đó chức năng tủy kém có thể dẫn đến thiếu máu, số lượng tế bào thấp và các vấn đề khác.

Mối quan tâm chính với MDS là a) số lượng thấp này và tất cả các vấn đề liên quan; và b) khả năng MDS tiến triển thành ung thư - bệnh bạch cầu tủy cấp tính, hay AML.

Các loại MDS khác nhau được đối xử rất khác nhau. Không phải tất cả các liệu pháp MDS đều phù hợp với mọi bệnh nhân mắc MDS. Các lựa chọn cho điều trị MDS bao gồm chăm sóc hỗ trợ, trị liệu cường độ thấp, trị liệu cường độ cao và / hoặc thử nghiệm lâm sàng.

Cân nhắc điều trị

Khi thảo luận về kế hoạch điều trị MDS của bạn với bác sĩ, cái gọi là các yếu tố liên quan đến bệnh nhân có thể rất quan trọng. Ví dụ về các yếu tố liên quan đến bệnh nhân bao gồm:

• Làm thế nào bạn hòa hợp với các hoạt động hàng ngày trước khi chẩn đoán MDS
• Điều kiện y tế khác bạn có
• Tuổi của bạn
• Chi phí tài chính của các phương pháp điều trị khác nhau
• Những rủi ro điều trị được chấp nhận với bạn

Đặc điểm của hình thức MDS cụ thể của bạn cũng rất quan trọng. Ví dụ về các đặc điểm và phát hiện cụ thể bao gồm:

• Các dấu hiệu và kết quả xét nghiệm di truyền tủy xương của bạn, giúp xác định các lựa chọn có sẵn cho bạn, khả năng MDS của bạn sẽ tiến triển thành bệnh bạch cầu, và kết quả nào có thể được mong đợi từ một số liệu pháp.
• MDS của bạn đang tác động đến số lượng tế bào khỏe mạnh trong máu lưu thông của bạn như thế nào
• Bệnh của bạn nghiêm trọng đến mức nào về số lượng tế bào chết chưa trưởng thành

Mục tiêu của bạn cho những gì bạn muốn thoát khỏi điều trị cũng là yếu tố trong kế hoạch. Ví dụ về các mục tiêu điều trị khác nhau bao gồm:

• Chỉ để cảm thấy tốt hơn
• Hạn chế nhu cầu của bạn để có rất nhiều truyền máu
• Cải thiện tình trạng thiếu máu, giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu
• Đạt được sự thuyên giảm
• Chữa MDS của bạn

Xem và chờ đợi

Đối với những bệnh nhân có MDS nguy cơ thấp được xác định bởi Hệ thống chấm điểm tiên lượng quốc tế, hay IPSS, và công thức máu toàn phần ổn định (CBC), đôi khi cách tiếp cận tốt nhất để điều trị là quan sát và hỗ trợ, khi cần thiết.

Trong trường hợp này, bạn sẽ cần được theo dõi những thay đổi trong tủy có thể cho thấy sự tiến triển của bệnh. CBC thông thường, cũng như hút tủy xương và sinh thiết, có thể là một phần của việc theo dõi.

Chăm sóc hỗ trợ

Chăm sóc hỗ trợ đề cập đến các liệu pháp được sử dụng để điều trị và quản lý MDS; những phương pháp điều trị này có thể cải thiện đáng kể tình trạng của một người, nhưng chúng không bao giờ thực sự tấn công các tế bào gây ra MDS.

Truyền máuNếu số lượng máu của bạn bắt đầu giảm và bạn gặp các triệu chứng, bạn có thể được hưởng lợi từ việc truyền các tế bào hồng cầu hoặc tiểu cầu. Quyết định truyền máu sẽ phụ thuộc vào các điều kiện y tế khác mà bạn có và cảm giác của bạn.

Sắt quá tải và trị liệu thải sắtNếu bạn bắt đầu yêu cầu truyền máu nhiều lần mỗi tháng, bạn có thể có nguy cơ mắc phải một tình trạng gọi là quá tải sắt. Hàm lượng sắt cao trong truyền hồng cầu có thể gây ra sự gia tăng các cửa hàng sắt trong cơ thể bạn. Hàm lượng sắt cao như vậy thực sự có thể làm hỏng các cơ quan của bạn.

Các bác sĩ có thể điều trị và ngăn ngừa quá tải sắt từ nhiều lần truyền máu bằng cách sử dụng các loại thuốc gọi là thuốc thải sắt, bao gồm một liệu pháp uống, deferasirox (Exjade) hoặc truyền dịch gọi là deferoxamine mesylate (Desferal). Hướng dẫn thực hành của Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia, hoặc NCCN, đưa ra các tiêu chí mà bác sĩ của bạn có thể sử dụng để quyết định xem bạn có cần điều trị thải sắt hay không.

Yếu tố tăng trưởngMột số người bị thiếu máu MDS có thể được hưởng lợi từ việc nhận các loại thuốc tăng trưởng được gọi là thuốc kích thích erythropoietin hoặc protein (ESAs). Ví dụ về ESA bao gồm epoetin alfa (Eprex, Procrit hoặc Epogen) hoặc darbepoetin alfa (Aranesp) tác dụng dài hơn. Những loại thuốc này được tiêm dưới dạng tiêm vào mô mỡ của bạn (tiêm dưới da). Mặc dù các loại thuốc này không hữu ích cho tất cả bệnh nhân MDS, nhưng chúng có thể giúp ngăn ngừa truyền máu ở một số người.

Bác sĩ của bạn có thể đề nghị bắt đầu cho bạn một yếu tố kích thích thuộc địa, chẳng hạn như G-CSF (Neupogen) hoặc GM-CSF (leukine), nếu số lượng bạch cầu của bạn thấp do MDS của bạn. Các yếu tố kích thích khuẩn lạc giúp thúc đẩy cơ thể bạn sinh ra nhiều bệnh hơn chống lại các tế bào bạch cầu gọi là bạch cầu trung tính. Nếu số lượng bạch cầu trung tính của bạn thấp, bạn có nguy cơ cao bị nhiễm trùng nguy hiểm. Theo dõi bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng hoặc sốt, và gặp một nhà cung cấp chăm sóc sức khỏe càng sớm càng tốt nếu bạn quan tâm.

Liệu pháp cường độ thấp

Liệu pháp cường độ thấp đề cập đến việc sử dụng hóa trị cường độ thấp hoặc các tác nhân được gọi là chất điều chỉnh phản ứng sinh học. Các phương pháp điều trị này chủ yếu được cung cấp trong môi trường ngoại trú, nhưng một số trong số chúng có thể yêu cầu chăm sóc hỗ trợ hoặc nhập viện thường xuyên sau đó, ví dụ, để điều trị nhiễm trùng kết quả.

Trị liệu biểu sinhMột nhóm các loại thuốc được gọi là hypomethylating hoặc demethylating là những vũ khí mới nhất trong cuộc chiến chống lại MDS.

Azacitidine (Vidaza) đã được FDA chấp thuận cho sử dụng trong tất cả các phân loại Pháp-Mỹ-Anh (FAB) và tất cả các loại rủi ro IPSS của MDS. Thuốc này thường được dùng dưới dạng tiêm dưới da trong 7 ngày liên tiếp, cứ sau 28 ngày trong ít nhất 4 - 6 chu kỳ. Các nghiên cứu về azacitidine đã cho thấy tỷ lệ đáp ứng là 60%, với khoảng 23% đạt được sự thuyên giảm một phần hoặc hoàn toàn căn bệnh của họ. Azacitidine thường gây ra sự sụt giảm số lượng tế bào máu ban đầu mà có thể không phục hồi cho đến sau một hoặc hai chu kỳ đầu tiên.

Một loại tác nhân hypomethylating khác được sử dụng trong điều trị MDS là decitabine (Dacogen). Có cấu trúc rất giống với azacitidine, nó cũng được FDA chấp thuận cho tất cả các loại MDS. Phác đồ điều trị thường liên quan đến độc tính loại cường độ thấp, và do đó nó cũng được coi là liệu pháp cường độ thấp.Decitabine có thể được tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da. Một nghiên cứu trong đó decitabine được tiêm tĩnh mạch trong 5 ngày cho thấy tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn gần 40%. Phác đồ liều thay thế đang được điều tra.Liệu pháp ức chế miễn dịch và điều chỉnh phản ứng sinh họcTrong MDS, các tế bào hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu bị giết hoặc chết trước khi chúng đủ trưởng thành để được giải phóng từ tủy xương vào máu. Trong một số trường hợp, tế bào lympho (một loại tế bào bạch cầu) chịu trách nhiệm cho việc này. Đối với những bệnh nhân đó, có thể có hiệu quả khi sử dụng một liệu pháp tác động đến hệ thống miễn dịch.

Hóa trị liệu, các tác nhân cường độ thấp (chất điều chỉnh phản ứng sinh học) bao gồm globulin chống thymocyte (ATG), cyclosporine, thalidomide, lenalidomide, protein tổng hợp thụ thể yếu tố hoại tử khối u và các chất tương tự vitamin D. Tất cả những điều này đã cho thấy ít nhất một số trong các thử nghiệm đầu tiên, nhưng nhiều người đang cần nhiều thử nghiệm lâm sàng hơn để hiểu được hiệu quả trong các loại MDS khác nhau.

Những người có một loại MDS đặc biệt gọi là hội chứng 5q-, trong đó có khiếm khuyết di truyền ở nhiễm sắc thể 5, có thể có phản ứng với một loại thuốc gọi là lenalidomide (Revlimid). Thông thường, lenalidomide được sử dụng ở những bệnh nhân có MDS nguy cơ IPSS thấp hoặc trung gian thấp, phụ thuộc vào truyền hồng cầu. Trong các nghiên cứu về lenalidomide, nhiều bệnh nhân đã giảm yêu cầu truyền máu - thực tế là gần 70% - nhưng vẫn tiếp tục gặp phải số lượng tiểu cầu và bạch cầu trung tính thấp. Lợi ích của việc điều trị MDS có nguy cơ cao hơn, hoặc các phân nhóm khác với hội chứng 5q- với lenalidomide vẫn đang được nghiên cứu.

Liệu pháp cường độ cao

Hóa trịMột số bệnh nhân có MDS nguy cơ cao hơn, hoặc các loại FAB RAEB và RAEB-T, có thể được điều trị bằng hóa trị liệu chuyên sâu. Hóa trị này, cùng loại được sử dụng trong điều trị bệnh bạch cầu nguyên bào tủy cấp tính (AML), nhằm mục đích tiêu diệt quần thể các tế bào bất thường trong tủy xương dẫn đến MDS.

Mặc dù hóa trị có thể có lợi ở một số bệnh nhân MDS, điều quan trọng là phải xem xét rằng bệnh nhân lớn tuổi với các điều kiện y tế khác phải đối mặt với các rủi ro bổ sung. Những lợi ích tiềm năng của trị liệu phải lớn hơn rủi ro liên quan.

Nghiên cứu đang được tiến hành để so sánh kết quả của hóa trị liệu chuyên sâu so với kết quả của azacitidine hoặc decitabine.

Cấy ghép tế bào gốcBệnh nhân mắc IPSS MDS có nguy cơ cao có thể điều trị khỏi bệnh bằng phương pháp ghép tế bào gốc allogeneic. Thật không may, bản chất rủi ro cao của thủ tục này giới hạn việc sử dụng nó. Trên thực tế, ghép tế bào gốc allogeneic có thể có tỷ lệ tử vong liên quan đến điều trị lên tới 30%. Do đó, liệu pháp này thường chỉ được sử dụng ở những bệnh nhân trẻ tuổi có sức khỏe tốt.

Các nghiên cứu hiện tại đang nghiên cứu vai trò của cấy ghép không sẹo được gọi là cấy ghép mini mini ở bệnh nhân lớn tuổi mắc MDS. Mặc dù các loại cấy ghép này theo truyền thống được cho là kém hiệu quả hơn so với cấy ghép tiêu chuẩn, độc tính giảm của chúng có thể khiến chúng trở thành một lựa chọn cho những bệnh nhân không đủ điều kiện.

Tóm lược:

Do các loại MDS khác nhau và các loại bệnh nhân khác nhau, không có điều trị một kích cỡ phù hợp với tất cả. Do đó, điều quan trọng đối với bệnh nhân MDS là thảo luận tất cả các lựa chọn với nhóm chăm sóc sức khỏe của họ và tìm ra một liệu pháp sẽ cung cấp cho họ những lợi ích tốt nhất với ít độc tính nhất.

Các thử nghiệm lâm sàng với các liệu pháp mới hơn cho MDS đang được tiến hành, vì vậy hãy theo dõi. Ví dụ, ruxolitinib (Jakafi) đang được điều tra để điều trị cho bệnh nhân mắc MDS nguy cơ thấp hoặc trung bình-1.