Tôi có nên dùng thuốc ức chế HIV không?

Thuốc ức chế xâm nhập HIV (còn được gọi là chất ức chế phản ứng tổng hợp) là một nhóm thuốc kháng vi-rút được sử dụng để điều trị HIV. Các phân tử hoạt động của thuốc có thể ngăn chặn HIV nhân lên bằng cách tự gắn vào một số protein trên bề mặt tế bào. Đây là những protein mà HIV cần "mở khóa" để xâm nhập vào tế bào. Không có phương tiện để làm như vậy, HIV không thể sao chép và tạo ra nhiều bản sao của chính nó.

Những người kháng với các nhóm thuốc HIV khác có thể được hưởng lợi từ các chất ức chế xâm nhập vì họ thường có thể khắc phục các đột biến HIV kháng thuốc. Đây là tin đặc biệt tốt cho bất cứ ai đã điều trị trong nhiều năm và thấy mình có ít lựa chọn điều trị hơn.

Hiện tại, có hai chất ức chế xâm nhập HIV được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt: Selzentry (maraviroc) và Fuzeon (enfuvirtide).

Thuốc đối kháng thụ thể Maraviroc và CCR5

Chất đối kháng thụ thể CCR5 là một loại chất ức chế xâm nhập ngăn chặn HIV liên kết với protein trên tế bào T CD4 gọi là CCR5. Thụ thể CCR5 là một trong những điểm xâm nhập chính của HIV, đặc biệt là ở giai đoạn đầu nhiễm trùng. Bằng cách ngăn chặn sự gắn bó này, HIV không thể xâm nhập vào vật chủ và chiếm quyền điều khiển bộ máy di truyền của nó.

Còn được gọi là chất ức chế xâm nhập, chất đối kháng thụ thể CCR5 khác với các loại thuốc kháng retrovirus khác vì nó không nhắm trực tiếp vào virus mà thay vào đó bám vào bề mặt tế bào chủ.

Nó cũng khác nhau về cách nó có thể mang lại lợi ích cho một số người chứ không phải những người khác. Điều này là do HIV có thể thay đổi từ người này sang người khác. Một số loại HIV sẽ liên kết với vật chủ bằng cách sử dụng thụ thể CCR5; những người khác sẽ sử dụng cái được gọi là thụ thể CXCR4 để nhập cảnh.

(Nói một cách điển hình, CCR5 được nhìn thấy nhiều hơn trong nhiễm trùng sớm trong khi CXCR4 gặp trong bệnh ở giai đoạn sau.)

Để xác định điều này, các bác sĩ sẽ sử dụng xét nghiệm di truyền gọi là xét nghiệm trofile để xác nhận tính nhiệt đới (định hướng) của virus cụ thể của bạn. Nếu xét nghiệm dương tính với CCR5, virus được gọi là "CCR5 nhiệt đới", nghĩa là nó sẽ đáp ứng với thuốc đối kháng CCR5. Ngược lại, virus nhiệt đới CXCR4 sẽ không bị ảnh hưởng bởi thuốc.

Trong khi một số chất đối kháng CCR5 đã được phát triển, chỉ có một loại thực sự đã tiếp cận thị trường:

• Aplaviroc (tên mã GSK-873140) đã bị ngừng sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng năm 2005 do nhiễm độc gan nghiêm trọng.
• Maraviroc (có sẵn dưới tên thương hiệu Selzentry ở Hoa Kỳ và Celsentri ở nước ngoài) đã được phê duyệt vào tháng 3 năm 2007 để sử dụng cho bệnh nhân được điều trị trước đó
• Vicriviroc (tên mã SCH 417690) đã bị nhà sản xuất bỏ rơi vào năm 2010 sau khi không đạt được các mục tiêu hiệu quả do nhà sản xuất đặt ra.

Một loại thuốc được phê duyệt, maraviroc, đã được chứng minh là có thể ức chế hoàn toàn virus ở 60% những người có sức đề kháng sâu với các loại thuốc HIV khác. Những người dùng thuốc cần được theo dõi chặt chẽ vì nó có thể gây độc tính gan nghiêm trọng ở một số người. Những người khác có thể gặp phát ban da và phản ứng dị ứng khác.

Fuzeon và sự phát triển của chất ức chế hợp nhất

Sự hợp nhất là một giai đoạn trong vòng đời của HIV, cho phép vi rút liên kết với tế bào chủ trước khi xâm nhập. Một chất ức chế phản ứng tổng hợp hoạt động bằng cách liên kết với protein gp41 trên bề mặt tế bào chủ và ngăn không cho nó hợp nhất với HIV. Nếu không có sự hợp nhất này, sự sao chép của HIV sẽ bị ngừng lại và sự lây nhiễm bị ngăn chặn.

Hiện nay, các chất ức chế phản ứng tổng hợp đã được thiết kế để được cung cấp bằng cách tiêm chứ không phải là thuốc uống. Điều này, kết hợp với chi phí điều trị cao (khoảng 25.000 đô la / năm), đã giới hạn việc sử dụng thuốc trong điều trị cứu cánh (khi tất cả các lựa chọn điều trị khác đã hết).

Một số ứng cử viên ức chế phản ứng tổng hợp đã được phát triển, mặc dù chỉ có một ứng viên thực sự tiếp cận thị trường:

• Enfurvitide (có sẵn dưới tên thương hiệu Fuzeon) đã được FDA chấp thuận vào năm 2003 để sử dụng cho những bệnh nhân có kinh nghiệm điều trị.
• T-1249 đã bị nhà sản xuất ngừng cung cấp một phần do phản ứng mờ nhạt đối với Fuzeon.
• TRI-1144 và TRI-199 đều đã được phát triển từ năm 2003 và vẫn chưa bước vào thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn.

Một chất ức chế phản ứng tổng hợp được phê duyệt, enfurvitide, cần tiêm hai lần mỗi ngày. Các tác dụng phụ có thể bao gồm mất ngủ, đau cơ, trầm cảm, ho, cảm giác ngứa ran da, khó thở, giảm cân và làm cứng da tại chỗ tiêm.