1997 Yêu cầu của FDA về phê duyệt thuốc tuyến giáp

Vào thời điểm đó, chính phủ đã phát hiện ra rằng thuốc natri levothyroxin thường không còn hiệu lực trong ngày hết hạn và các viên thuốc có cùng liều lượng từ cùng một nhà sản xuất đã được tìm thấy thay đổi về hiệu lực từ rất nhiều đến rất nhiều về lượng hoạt chất thành phần hiện tại. Sự thiếu ổn định và hiệu lực nhất quán này có khả năng gây ra hậu quả nghiêm trọng về sức khỏe đối với những người dùng các loại thuốc này.Levothyroxine natri lần đầu tiên được đưa vào thị trường trước năm 1962, mà không có "Ứng dụng thuốc mới" (NDA) được phê duyệt, rõ ràng với niềm tin rằng nó không phải là một loại thuốc mới.Kể từ thời điểm đó, hầu hết mọi nhà sản xuất các sản phẩm natri levothyroxin dùng đường uống, bao gồm Synthroid, thường xuyên báo cáo các vụ thu hồi là kết quả của các vấn đề về hiệu lực hoặc độ ổn định.Trong một số trường hợp, các vấn đề xuất phát từ thực tế là natri levothyroxin không ổn định khi có ánh sáng, nhiệt độ, không khí và độ ẩm. Trong giai đoạn từ 1991 đến 1997, đã có không dưới 10 vụ thu hồi viên natri levothyroxin liên quan đến 150 lô và hơn 100 triệu viên.

Trong tất cả trừ một trường hợp, các vụ thu hồi đã được bắt đầu vì các máy tính bảng được phát hiện là thuốc phụ hoặc do thuốc levothyroxin của họ bị mất hiệu lực trước ngày hết hạn. Các thu hồi còn lại đã được bắt đầu cho một sản phẩm được phát hiện là quá mạnh. Trong giai đoạn này, FDA cũng đưa ra cảnh báo cho nhà sản xuất về sản phẩm natri levothyroxin làm mất hiệu lực khi được bảo quản ở mức cao hơn của phạm vi nhiệt độ được khuyến nghị và có hiệu lực dao động từ 74,7% đến 90,4, thay vì 90% đến 110 phần trăm cần thiết tại thời điểm đó.Vấn đề cũng bắt nguồn từ thay đổi công thức. Bởi vì các sản phẩm này đã được bán trên thị trường mà không có NDA, các nhà sản xuất đã không phải nộp đơn xin phê duyệt của FDA mỗi lần họ điều chỉnh lại các sản phẩm natri levothyroxin của mình. Các nhà sản xuất đã thay đổi thành phần không hoạt động, dạng vật lý của chất tạo màu và các khía cạnh sản phẩm khác, dẫn đến thay đổi đáng kể về hiệu lực, trong một số trường hợp tăng hoặc giảm hiệu lực tới 30%.

Kết quả là, trong một số trường hợp, những người có cùng liều lượng trong nhiều năm trở nên độc hại và quá liều - hoặc bị thiếu - với cùng một liều lượng. Có bằng chứng cho thấy các nhà sản xuất tiếp tục thực hiện các loại thay đổi công thức này ảnh hưởng đến tiềm năng.Sau đó, 35 năm sau khi được giới thiệu, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã đưa ra thông báo (Đăng ký liên bang, Ngày 14 tháng 8 năm 1997) rằng các sản phẩm thuốc được sử dụng bằng đường uống có chứa levothyroxin được chính thức phân loại là "thuốc mới" và cần phải trải qua quá trình NDA vì các vấn đề về tính ổn định và hiệu lực đã được đưa ra ánh sáng.Để tiếp tục tiếp thị các loại thuốc này, các nhà sản xuất cần nộp NDA với bằng chứng được chứng minh rằng sản phẩm của mỗi công ty là an toàn, hiệu quả và được sản xuất theo cách đảm bảo hiệu lực phù hợp. Vì thuốc là cần thiết cho hàng triệu người Mỹ, FDA cho phép các nhà sản xuất tiếp tục bán các sản phẩm này mà không cần phê duyệt NDA cho đến ngày 14 tháng 8 năm 2000, để các công ty có đủ thời gian để thực hiện các nghiên cứu khác nhau và nộp NDA của họ.

Ý nghĩa đối với bệnh nhânNhững phát triển này có ý nghĩa gì đối với bệnh nhân dùng các sản phẩm thay thế hormone tuyến giáp levothyroxin?

• Ngay cả khi bác sĩ luôn kê đơn cùng một loại thuốc levothyroxin dùng đường uống, với mỗi lần nạp thuốc theo toa, bệnh nhân vẫn chạy RỦI RO khi nhận được một sản phẩm có hiệu lực khác nhau từ liều đã cho.
• Nếu thuốc nhận được ít mạnh hơn, bệnh nhân bị HYPOTHYROID và bị các triệu chứng như trầm cảm nặng, mệt mỏi, tăng cân, táo bón, không dung nạp lạnh, sưng và khó tập trung.
• Nếu thuốc nhận được mạnh hơn, bệnh nhân có thể gặp các triệu chứng nghiêm trọng của HYPERTHYROIDISM như đau tim, tim đập nhanh hoặc rối loạn nhịp tim. Đối với những bệnh nhân mắc bệnh tim mạch vành, ngay cả một liều nhỏ levothyroxin cũng có thể gây nguy hiểm. Và các nghiên cứu cho thấy rằng quá liều natri levothyroxin như có thể xảy ra do tăng hiệu lực có thể làm tăng nguy cơ loãng xương bằng cách gây ra chứng cường giáp dưới lâm sàng.
• Các biến thể trong tiềm năng có thể làm cho việc dùng đúng liều gần như không thể. Thuốc natri Levothyroxin có độ mạnh liều thay đổi theo số lượng rất nhỏ, cho phép bác sĩ của bạn cẩn thận tìm ra chính xác liều phù hợp với bạn. Nhưng khi lượng thuốc hoạt tính có sẵn trong một liều lượng cụ thể khác nhau, điều đó khiến cho việc tìm kiếm và duy trì liều lượng phù hợp với bạn thậm chí còn khó khăn hơn.