Spinocerebellar Ataxia như một rối loạn vụng về di truyền

Tổng quan

Khi mọi người thảo luận về bệnh teo não tủy sống (SCA), họ thực sự đang đề cập đến một nhóm các rối loạn thoái hóa thần kinh gây ra sự vụng về tiến triển. Có hơn 35 loại khác nhau của ataxias tiểu não, mỗi loại gây ra bởi một đột biến di truyền khác nhau. Hơn nữa, các hình thức mới tiếp tục được phát hiện.

Mặc dù có rất nhiều biến thể khác nhau, SCA thực sự khá hiếm. Mặc dù vậy, nó là một trong những nguyên nhân phổ biến nhất của chứng mất điều hòa di truyền. Ngay cả trong số những người không có tiền sử gia đình phát triển mất điều hòa mà không có lý do rõ ràng nào khác, một đột biến SCA mới có thể được tìm thấy khoảng 20 phần trăm thời gian.

Nguyên nhân

SCA là do đột biến gen. Nhiều loại là do cái gọi là đột biến mở rộng, trong đó một số nucleotide (thường là cytosine, adenosine và guanine) lặp lại nhiều hơn ở người khỏe mạnh. Ở dạng phổ biến liên quan đến ba lần lặp lại nucleotide, đây được gọi là lặp lại trinucleotide. Kết quả của sự lặp lại đó là một dạng protein đột biến được biểu hiện, dẫn đến các triệu chứng bệnh.

Spinocerebellar ataxia thường được di truyền theo kiểu chi phối tự phát, có nghĩa là nếu một trong hai cha mẹ bị rối loạn, có khoảng 50% khả năng trẻ cũng sẽ mắc bệnh.

Như tên spinocerebellar ataxia cho thấy, căn bệnh này ảnh hưởng đến tiểu não và nhiều hơn nữa. Não cũng có thể lãng phí (teo), đặc biệt là ở SCA loại 1, 2 và 7. Vùng teo thường kiểm soát chuyển động của mắt, dẫn đến phát hiện bất thường khi bác sĩ thần kinh thực hiện kiểm tra thể chất.

Tiên lượng

Spinocerebellar ataxias do đột biến mở rộng lặp lại thường bị bệnh ở tuổi trung niên. Ngoài mất điều hòa, các phát hiện thần kinh khác thường xuất hiện tùy thuộc vào biến thể của SCA. Nói chung, lặp lại càng lâu, bệnh nhân sẽ càng trẻ hơn khi các triệu chứng xuất hiện và tiến triển bệnh càng nhanh.

Nói chung, SCA loại 1 mạnh hơn loại 2 hoặc 3 và loại 6 là SCA ít tích cực nhất do lặp lại trinucleotide. Chúng tôi không có nhiều thông tin về các loại ataxias spinocerebellar khác, nhưng hầu hết mọi người sẽ cần một chiếc xe lăn từ 10 đến 15 năm sau khi các triệu chứng xuất hiện. Mặc dù hầu hết các hình thức của SCA rút ngắn tuổi thọ, nhưng điều này không phải lúc nào cũng đúng.

Điều trị

Không có cách chữa trị cho SCA. Các loại thuốc như zolpidem hoặc varenicline đã được đề xuất để giúp điều trị mất điều hòa ở SCA loại 2 và 3 tương ứng.

Các loại

SCA1

SCA1 gây ra khoảng 3 đến 16 phần trăm các ataxias tiểu não chiếm ưu thế. Ngoài mất điều hòa, SCA1 có liên quan đến khó nói và nuốt. Phản xạ tăng cũng là phổ biến. Một số bệnh nhân cũng phát triển lãng phí cơ bắp.

Đột biến của SCA1 là sự lặp lại của trinucleotide trong một khu vực được gọi là ataxin 1. Dạng đột biến của ataxin 1 kết hợp với nhau trong các tế bào và có thể thay đổi cách các tế bào thần kinh dịch mã di truyền của chúng. Điều này đặc biệt đúng trong các tế bào của tiểu não.

SCA2

Khoảng 6 đến 18 phần trăm những người mắc chứng mất điều hòa spinocerebellar có SCA2. SCA 2 cũng gây ra vấn đề phối hợp nhưng cũng gây ra chuyển động mắt chậm. Trong trường hợp nghiêm trọng, SCA 2 có thể gây chậm phát triển, co giật và khó nuốt ngay cả khi còn nhỏ.

SCA2 được gây ra bởi một lần lặp lại trinucleotide khác, lần này mã hóa một protein gọi là ataxin 2. Trong khi SCA1 ảnh hưởng đến nhân của tế bào và DNA, SCA2 dường như ảnh hưởng đến RNA và thu thập bên ngoài nhân.

SCA2 chứng minh làm thế nào những người khác nhau có thể chịu các triệu chứng khác nhau ngay cả khi họ có cùng một đột biến. Một gia đình người Ý bị SCA2 đã bị suy thoái tinh thần, và các gia đình từ Tunisia đã bị chứng múa giật và dystonia.

SCA3

SCA3, còn được gọi là bệnh Machado-Joseph, là SCA chi phối tự phát phổ biến nhất, chiếm từ 21 đến 23 phần trăm của SCA tại Hoa Kỳ. Ngoài mất điều hòa, bệnh nhân mắc Machado-Joseph có cử động mắt chậm và khó nuốt. Suy giảm nhận thức cũng có thể xảy ra, như có thể mất tự chủ. Trong bài kiểm tra của bác sĩ thần kinh, bệnh nhân mắc SCA3 có thể có một hỗn hợp các kết quả tế bào thần kinh vận động trên và dưới gợi ý về bệnh xơ cứng teo cơ bên.

SCA 4 và 5

Các hình thức này ít phổ biến hơn và không phải do lặp lại trinucleotide. SCA4 có thể có một bệnh lý thần kinh ngoại biên, nhưng điều đó đúng với hầu hết các ataxias spinocerebellar. SCA5 hầu như không có triệu chứng nào khác ngoài mất điều hòa. SCA5 có xu hướng nhẹ và tiến triển chậm. Điều thú vị là sự đột biến ban đầu dường như có nguồn gốc từ ông bà nội của Abraham Lincoln.

SCA6

SCA6 chiếm 15 đến 17 phần trăm của SCA. Đột biến là trong một gen cũng liên quan đến chứng mất điều hòa episodic và một số dạng đau nửa đầu. Ngoài mất điều hòa, một cử động mắt bất thường được gọi là chứng giật nhãn cầu có thể xuất hiện khi kiểm tra thần kinh.

SCA7

SCA7 chỉ bao gồm 2 đến 5 phần trăm của ataxias spinocerebellar chiếm ưu thế. Các triệu chứng phụ thuộc vào tuổi của bệnh nhân và kích thước của sự lặp lại. Mất thị lực đôi khi liên quan đến SCA7. Ở người lớn, mất thị lực này có thể xảy ra trước khi mất điều hòa. Nếu lặp lại trinucleotide kéo dài, mất thị lực thực sự có thể xảy ra đầu tiên Trong thời thơ ấu, co giật và bệnh tim xảy ra khi mất điều hòa và mất thị lực.

Bởi vì phần còn lại của ataxias spinocerebellar rất hiếm, nên tôi sẽ không thảo luận chi tiết về chúng. Hầu hết thời gian, các triệu chứng rất khó phân biệt với các SCA khác mà chúng tôi đã đề cập, nhưng các đột biến gen là khác nhau.

Ví dụ, SCA8 trông rất giống với SCA khác nhưng khác thường ở chỗ, thay vì mọi thứ trở nên tồi tệ hơn với các lần lặp lại trinucleotide lớn hơn, nó chỉ gặp vấn đề khi có 80 đến 250 lần lặp lại. Ít nhiều có vẻ như không tạo ra một vấn đề.SCA10 là lặp lại pentanucleotide chứ không phải lặp lại trinucleotide. Một số trong những rối loạn này, chẳng hạn như SCA25, chỉ được mô tả trong một gia đình.

Khác Atocias Spinocerebellar

Mặc dù spinocerebellar ataxia là không phổ biến, nhưng điều quan trọng đối với các nhà thần kinh học và bệnh nhân là xem xét chẩn đoán này nếu có tiền sử gia đình vụng về. Chẩn đoán SCA có thể có ý nghĩa quan trọng không chỉ đối với người bị ảnh hưởng ngay lập tức mà còn đối với cả gia đình của họ.