Liệu pháp miễn dịch cho bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ

Trong khi hóa trị nhắm vào các tế bào như tế bào ung thư đang phân chia nhanh chóng trong cơ thể, liệu pháp miễn dịch nhắm vào hệ thống miễn dịch của một người, kích thích nó tự nhận biết và tấn công các tế bào ung thư. Nói cách khác, liệu pháp miễn dịch cho phép một người sử dụng công cụ tốt nhất của chính họ (sức khỏe miễn dịch của chính họ) để chống lại ung thư.

Đối với những người bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC), tin tốt là các liệu pháp miễn dịch mới đã và đang tiếp tục được phát triển bởi các nhà khoa học. Những liệu pháp này không chữa khỏi ung thư phổi tiến triển, nhưng chúng có thể giúp bạn hoặc người thân của bạn cảm thấy tốt hơn và thậm chí sống lâu hơn.

Điều khoản ung thư phổi

Trước khi đi sâu vào các liệu pháp miễn dịch được sử dụng để điều trị NSCLC tiên tiến, điều quan trọng là phải xác định một vài thuật ngữ liên quan đến ung thư phổi.

Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) là gì?

Có hai loại ung thư phổi chính: ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và ung thư phổi tế bào nhỏ. Tế bào không nhỏ là phổ biến hơn, bao gồm khoảng 80 đến 85 phần trăm của tất cả các bệnh ung thư phổi. Cùng với đó, khi bạn nghe cụm từ "ung thư phổi", một người rất có thể (mặc dù không phải lúc nào cũng) đề cập đến ung thư phổi không phải tế bào nhỏ.

Ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiên tiến là gì?

Trong ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, các tế bào ác tính (ung thư) phát triển nhanh chóng và không kiểm soát được để tạo thành một khối u trong mô phổi. Khi ung thư phát triển, nó bắt đầu lan đến các hạch bạch huyết, cũng như đến các vị trí xa trong cơ thể như não, xương, gan hoặc phổi khác.

Dựa trên một số xét nghiệm (ví dụ, sinh thiết khối u và xét nghiệm hình ảnh như chụp CT), giai đoạn của NSCLC được xác định. NSCLC tiên tiến thường đề cập đến ung thư giai đoạn IIIb hoặc IV, có nghĩa là ung thư đã lan đến một số hạch bạch huyết và / hoặc đến các vị trí xa (điều này được gọi là di căn).

Điểm kiểm tra hệ thống miễn dịch là gì?

Để hiểu được liệu pháp miễn dịch, điều quan trọng là phải nắm được khái niệm về điểm kiểm tra hệ thống miễn dịch là gì, vì đây là những phân tử mà liệu pháp miễn dịch ung thư phổi nhắm đến.

Các điểm kiểm tra hệ thống miễn dịch thường được đặt trên các tế bào miễn dịch của một người và chúng ngăn hệ thống miễn dịch của một người tấn công các tế bào khỏe mạnh, bình thường, chỉ các tế bào lạ, bất thường (như các tế bào bị nhiễm bệnh).

Tuy nhiên, ung thư là khó khăn, bởi vì một cách mà nó tránh bị tấn công bởi hệ thống miễn dịch của một người là bằng cách tạo và thể hiện các protein điểm kiểm tra này. Nhưng các liệu pháp miễn dịch ung thư hoạt động để ngăn chặn các trạm kiểm soát này để cơ thể thực sự nhận ra ung thư là nước ngoài và tiến hành một cuộc tấn công vào nó.

Liệu pháp miễn dịch cho bệnh ung thư phổi: Kháng thể PD-1

Một điểm kiểm tra hệ thống miễn dịch chính được nhắm đến bởi các liệu pháp miễn dịch NSCLC là cái chết được lập trình 1 (PD-1), một thụ thể thường nằm trên các tế bào T nhưng có thể được tạo ra và thể hiện bởi các tế bào ung thư phổi.

Thông thường, điểm kiểm tra miễn dịch này bị ràng buộc tại vị trí của khối u phổi, vì vậy hệ thống miễn dịch sẽ tránh được ung thư. Nhưng với các loại thuốc ngăn chặn PD-1, hệ thống miễn dịch có thể đáp ứng và tấn công các tế bào ung thư.

Hiện tại có hai loại thuốc là kháng thể PD-1 (hoặc chất ức chế điểm kiểm tra PD-1) và chúng được FDA phê chuẩn để điều trị NSCLC tiên tiến. Cả hai loại thuốc này đều được truyền dưới dạng truyền (qua tĩnh mạch) cứ sau hai đến ba tuần.

Hai loại thuốc này là:

• Optivo (nivolumab)
• Keytruda (pembrolizumab)

Tổng quan về Nivolumab

Là một kháng thể PD-1, nivolumab đã được nghiên cứu trong một số thử nghiệm ở những người có NSCLC tiên tiến. Ví dụ, một nghiên cứu giai đoạn III năm 2015 trong Tạp chí Y học New England so sánh điều trị với nivolumab so với điều trị bằng docetaxel ở những người có NSCLC tiên tiến đã tiến triển trong hoặc sau khi trải qua chế độ hóa trị liệu có chứa bạch kim. Kết quả cho thấy những người nhận được nivolumab sống sót lâu hơn những người nhận được docetaxel, sống sót trung bình 9,2 tháng trong nhóm nivolumab so với 6 tháng trong nhóm docetaxel.

Bên cạnh đó, Taxotere (docetaxel) là một hóa trị liệu truyền thống được trao cho những người bị NSCLC tiên tiến được điều trị trước đó, vì vậy nghiên cứu này đang so sánh một liệu pháp miễn dịch mới với một tiêu chuẩn hóa trị liệu chăm sóc hiện nay.

Ngoài lợi ích sống còn, nivolumab được coi là an toàn hơn so với docetaxel trong nghiên cứu này, điều này rất tốt, bởi vì mối quan tâm lớn với liệu pháp miễn dịch là hệ thống miễn dịch của một người sẽ tấn công không chỉ các tế bào ung thư mà cả các cơ quan khỏe mạnh.

Một trong những tác dụng phụ quan trọng mà các bác sĩ lo lắng khi điều trị ung thư là viêm phổi, đó là khi thuốc kích hoạt viêm phổi (không phải là nhiễm trùng mà bạn thấy khi bị viêm phổi). Các bác sĩ đặc biệt lo lắng về viêm phổi vì nó ảnh hưởng đến chức năng phổi, vốn đã bị giảm trong ung thư phổi. Trong nghiên cứu này, viêm phổi xảy ra không thường xuyên trong nhóm nivolumab và có mức độ nghiêm trọng thấp khi nó xảy ra.

Điều đó nói rằng, một số tác dụng phụ (trừ viêm phổi) liên quan đến nivolumab mà các bác sĩ coi chừng bao gồm:

• Các vấn đề về da (ví dụ, phát ban và ngứa)
• Vấn đề tiêu hóa (ví dụ, tiêu chảy)
• Xét nghiệm máu sống enzyme bất thường
• Các vấn đề về tuyến giáp
• Phản ứng liên quan đến truyền dịch

Tổng quan về Pembrolizumab

Pembrolizumab được FDA chấp thuận để điều trị NSCLC tiên tiến ở những người không có bất thường di truyền nhất định về ung thư phổi (đột biến EGFR hoặc dịch mã ALK) và trong đó ít nhất một nửa số tế bào khối u của họ dương tính với PD-L1. PD-L1 là protein thường liên kết với PD-1 trên các tế bào T, ngăn chúng tấn công các tế bào ung thư.

Pembrolizumab cũng đã được phê duyệt để điều trị NSCLC không đặc hiệu (ung thư biểu mô tuyến phổi) cùng với hóa trị liệu, bất kể các tế bào khối u có nhuộm PD-L1 hay không.

Trong một nghiên cứu năm 2016 trong Tạp chí Y học New England, những người có biểu hiện NSCLC và PD-L1 tiên tiến trên ít nhất 50 phần trăm tế bào khối u của họ có thời gian sống không tiến triển lâu hơn đáng kể (10,3 tháng so với 6 tháng) với ít tác dụng phụ (an toàn hơn) so với những người trải qua bạch kim truyền thống dựa trên hóa trị.

Cụ thể, sống sót không tiến triển được định nghĩa là thời gian bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận pembrolizumab hoặc hóa trị liệu, đến thời điểm bệnh của họ tiến triển hoặc tử vong.

Trong nghiên cứu này, tác dụng phụ nghiêm trọng đã được nhìn thấy ở 27 phần trăm những người nhận pembrolizumab so với 53 phần trăm những người được hóa trị.

Nhìn chung, tác dụng phụ phổ biến nhất ở những người đang điều trị bằng pembrolizumab là:

• Bệnh tiêu chảy
• Mệt mỏi
• Sốt

Viêm phổi đã xảy ra ở nhóm pembrolizumab với tỷ lệ cao hơn nhóm hóa trị (5,8% so với 0,7%).

Liệu pháp miễn dịch điều trị ung thư phổi: Kháng thể PD-L1

Tecentriq (atezolizumab) là một loại thuốc được FDA chấp thuận để điều trị cho những người mắc NSCLC tiên tiến mà bệnh tiếp tục xấu đi trong hoặc sau khi họ trải qua hóa trị liệu có chứa bạch kim.

Atezolizumab hơi khác so với nivolumab hoặc pembrolizumab ở chỗ nó là kháng thể PD-L1. Nói cách khác, nó đặc biệt nhắm vào PD-L1, protein thường liên kết với PD-1 (một thụ thể trên tế bào T), ngăn chúng tấn công các tế bào ung thư. Giống như hai loại thuốc khác, atezolizumab được dùng dưới dạng tiêm truyền.

Trong một nghiên cứu năm 2017 tại Lancet, những người đã nhận được hóa trị liệu dựa trên bạch kim trước đây cho NSCLC tiên tiến đã được chọn ngẫu nhiên để nhận được atezolizumab hoặc docetaxel.

Một số kết quả đáng chú ý cho thấy tỷ lệ sống sót chung đã được cải thiện ở những người dùng atezolizumab so với docetaxel, bất kể các tế bào khối u hay tế bào miễn dịch trong khu vực khối u đều dương tính với PD-L1 (trung bình 13,8 tháng với atezolizumab và 9,6 tháng với docetaxel).

Ngoài ra, tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến điều trị đã được nhìn thấy ít hơn ở nhóm atezolizumab, so với nhóm docetaxel (15% so với 43%).

Điều đó nói rằng, tác dụng phụ phổ biến nhất ở những người nhận atezolizumab là:

• Mệt mỏi
• Buồn nôn
• Giảm sự thèm ăn
• Yếu đuối

Viêm phổi xảy ra ở 1,6 phần trăm bệnh nhân trong nhóm atezolizumab, thấp, và dưới 1 phần trăm bị viêm phổi nặng (độ 3 hoặc 4).

Durvalumab (Imfinzi) là một liệu pháp miễn dịch khác được FDA phê chuẩn nhắm vào protein PD-L1. Tuy nhiên, liệu pháp này được sử dụng ở những người bị ung thư không xấu đi sau khi điều trị bằng hóa trị và xạ trị và đặc biệt hơn, những người có NSLC giai đoạn III có khối u cũng không thể phẫu thuật cắt bỏ.

Tác dụng phụ thường gặp của durvalumab ở những người có NSLC giai đoạn III bao gồm:

• Ho
• Mệt mỏi
• Nhiễm trùng đường hô hấp trên
• Khó thở
• Phát ban

Rủi ro nghiêm trọng bao gồm các tác dụng phụ qua hệ thống miễn dịch như viêm phổi (tấn công phổi), viêm gan (gan) và viêm đại tràng (đại tràng), trong số những người khác. Các phản ứng liên quan đến nhiễm trùng và truyền dịch cũng có thể xảy ra với Imfinizi.

Liệu pháp miễn dịch trên đường chân trời

Điều quan trọng cần lưu ý là có nhiều chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch khác đang được phát triển. Chìa khóa để xác định vai trò của họ trong việc điều trị ung thư phổi tiến triển cho bạn hoặc người thân của bạn thực sự được xác định bằng cách các loại thuốc này làm tốt như thế nào trong các nghiên cứu pha III.

Ví dụ, một liệu pháp miễn dịch trong đường ống có tên là Yervoy (ipilimumab) đã được tìm thấy để kéo dài sự sống ở những người bị u ác tính di căn. Thuốc này nhắm mục tiêu kháng nguyên tế bào lympho T tế bào lympho 4 (CTLA-4), là một điều chỉnh chính về cách các tế bào T hoạt động trong hệ thống miễn dịch. Ipilimumab đang được nghiên cứu để điều trị NSCLC tiên tiến kết hợp với hóa trị.

Một từ từ DipHealth

Thật khó tin rằng một số bệnh ung thư (như ung thư phổi) không chỉ phát triển nhanh chóng và không kiểm soát được mà còn thực sự có thể trốn tránh hoặc lừa, có thể nói, hệ thống phòng thủ của chính một người, hệ thống miễn dịch của họ.

Điều đó nói rằng, các chuyên gia về ung thư hiện đang chiếm ưu thế với việc phát hiện ra liệu pháp miễn dịch, một hiện tượng mang tính cách mạng sẽ tiếp tục thay đổi cách chúng ta điều trị ung thư trong tương lai.

Cuối cùng, việc xác định cách điều trị ung thư phổi là một quá trình phức tạp và đánh thuế, và đôi khi, nhiều loại thuốc hơn không phải lúc nào cũng là câu trả lời đúng. Hãy chắc chắn để thảo luận về mong muốn, nỗi sợ hãi và lo lắng của bạn với gia đình và bác sĩ của bạn.