Nguyên nhân và yếu tố nguy cơ của viêm khớp dạng thấp

Mọi người đôi khi nghĩ rằng viêm khớp dạng thấp và viêm xương khớp là điều tương tự. Trong khi viêm xương khớp là do sự hao mòn lâu dài của khớp, viêm khớp dạng thấp là một bệnh phức tạp và khó hiểu hơn nhiều, trong đó hệ thống miễn dịch tấn công các tế bào và mô của chính nó, bao gồm cả khớp, da và các loại khác các cơ quan. Giống như các rối loạn tự miễn dịch khác, chẳng hạn như lupus và bệnh vẩy nến, nguyên nhân cơ bản của viêm khớp dạng thấp không được hiểu rõ. Những gì chúng ta biết là một số yếu tố nhất định bao gồm hút thuốc và béo phì có thể khiến bạn có nguy cơ cao hơn không chỉ mắc bệnh mà còn gặp các triệu chứng tồi tệ hơn.

Nguyên nhân phổ biến

Viêm khớp dạng thấp, giống như tất cả các bệnh tự miễn, được xác định bởi một hệ thống miễn dịch đã bị sai lệch. Trong trường hợp bình thường, cơ thể có nghĩa là tạo ra các protein phòng thủ (được gọi là kháng thể) được "lập trình" để nhắm mục tiêu và tấn công một tác nhân gây bệnh cụ thể (gọi là kháng nguyên).

Vì lý do không rõ, đôi khi cơ thể sẽ tạo ra các kháng thể tự động nhầm lẫn các tế bào bình thường với các tế bào gây hại. Tùy thuộc vào rối loạn, cuộc tấn công tự miễn dịch có thể được khái quát hóa (ảnh hưởng đến nhiều cơ quan) hoặc cụ thể (ưu tiên nhắm mục tiêu vào một hoặc nhiều hệ thống cơ quan).

Với viêm khớp dạng thấp, các khớp được nhắm mục tiêu cụ thể, cho thấy rằng một phần của hệ thống miễn dịch là "lập trình sai" các kháng thể theo một cách rất cụ thể. Các biến thể tronghệ thống kháng nguyên bạch cầu của người (HLA), trang web di truyền kiểm soát phản ứng miễn dịch, được cho là trung tâm của sự bất thường này.

Một số biến thể trong các gen khác cũng có thể đóng góp, bao gồm:

• STAT4, một gen đóng vai trò quan trọng trong việc điều hòa và kích hoạt phản ứng miễn dịch
• TRAF1 và C5, hai gen liên quan đến viêm mãn tính
• PTPN22, một gen liên quan đến cả sự phát triển và tiến triển của viêm khớp dạng thấp

Có thể là sự kết hợp cụ thể của các biến thể gen và / hoặc đột biến gen có thể đủ để kích hoạt bệnh. Như đã nói, không phải tất cả những người có các gen này đều bị viêm khớp dạng thấp và không phải tất cả những người bị viêm khớp dạng thấp đều có các biến thể gen này.

Điều này cho chúng ta biết rằng có khả năng các yếu tố khác có thể kích hoạt phản ứng tự miễn dịch, đặc biệt (nhưng không chỉ) nếu bạn có xu hướng di truyền bệnh. Một giả thuyết cho rằng một số vi khuẩn hoặc virus nhất định có thể vô tình "nhầm lẫn" hệ thống miễn dịch. Bốn bệnh nhiễm trùng có thể gây ra viêm khớp dạng thấp ở một số người là:

• Virus Epstein-Barr (EBV)
• Escherichia coli (E. coli)
• Virus viêm gan C (HCV)
• Vi khuẩn Mycobacterium

Các nhà khoa học tin rằng có thể có phản ứng chéo giữa các kháng nguyên này và một số tế bào bình thường của cơ thể. Nếu vậy, các kháng thể được tạo ra để đáp ứng với EBV, ví dụ, có thể thấy EBV và một tế bào bình thường là điều tương tự. Ngay cả khi nhiễm EBV cuối cùng đã khỏi, cơ thể vẫn sẽ ở trạng thái "cảnh giác cao độ", sẵn sàng vồ lấy bất kỳ tế bào nào mà nó tin là EBV.

Các yếu tố khác cũng có thể khiến hệ thống miễn dịch bị trục trặc. Một số yếu tố này có thể thay đổi, có nghĩa là chúng ta có thể thay đổi chúng, trong khi những yếu tố khác thì không.

Các yếu tố rủi ro không thể sửa đổi

Viêm khớp dạng thấp ảnh hưởng đến một số nhóm nhiều hơn những nhóm khác. Ba yếu tố không thể thay đổi thường liên quan đến căn bệnh này là tuổi tác, giới tính và tiền sử gia đình bị viêm khớp dạng thấp (di truyền).

Tuổi tác

Trong khi viêm khớp dạng thấp có thể tấn công ở mọi lứa tuổi, sự xuất hiện của các triệu chứng thường bắt đầu ở độ tuổi từ 40 đến 60. Hơn nữa, nguy cơ sẽ tăng lên khi bạn già đi. Nhìn chung, tỷ lệ phát triển viêm khớp dạng thấp sẽ tăng hơn ba lần trong độ tuổi từ 35 đến 75, tăng từ 29 trường hợp trên 100.000 người lên 99 trường hợp trên 100.000, theo nghiên cứu từ Mayo Clinic.

Giới tính

Phụ nữ có khả năng bị viêm khớp dạng thấp gấp ba lần so với nam giới. Trong khi lời giải thích cho sự chênh lệch này khác xa với sự dứt khoát, hormone được cho là có vai trò.

Điều này được chứng minh một phần bởi nghiên cứu đã chỉ ra rằng phụ nữ sẽ thường mắc bệnh sau những thay đổi lớn trong hormone. Điều này đôi khi xảy ra ngay sau khi mang thai hoặc song song với sự khởi đầu của thời kỳ mãn kinh. Estrogen, hay cụ thể là sự cạn kiệt estrogen, được cho là thủ phạm.

Mặt khác, thay thế estrogen có thể mang lại lợi ích bảo vệ cho phụ nữ lớn tuổi, những người có thể dễ bị mắc bệnh.

Lợi ích tương tự có thể được mở rộng cho những phụ nữ trẻ tuổi sử dụng biện pháp tránh thai kết hợp (a.k.a. "the Pill"). Theo các nhà nghiên cứu tại Viện Karolinska ở Stockholm, những phụ nữ sử dụng biện pháp tránh thai có chứa estrogen trong hơn 7 năm đã giảm gần 20% nguy cơ mắc bệnh viêm khớp dạng thấp phổ biến nhất so với những phụ nữ không bao giờ dùng thuốc tránh thai.

Di truyền học

Nếu bạn có cha mẹ hoặc anh chị em bị viêm khớp dạng thấp, nguy cơ mắc bệnh này cao gấp ba lần so với dân số nói chung. Có người thân độ hai mắc bệnh ít nhiều làm tăng gấp đôi nguy cơ của bạn. Những số liệu này giúp minh họa vai trò trung tâm của di truyền học trong sự phát triển của rối loạn tự miễn dịch.

Theo một nghiên cứu năm 2016 được công bố trong Đầu ngón, di truyền đóng một phần trong khoảng từ 40 phần trăm đến 65 phần trăm của tất cả các trường hợp được xác nhận. Mặc dù các hoán vị di truyền chính xác vẫn chưa được xác định, những người mắc bệnh tự miễn được cho là có một hoặc nhiều đột biến làm thay đổi cách hệ thống miễn dịch nhận ra và nhắm vào các tác nhân gây bệnh.

Một trong những nghi phạm chính là HLA-DR4, một biến thể gen liên quan đến các bệnh tự miễn khác, như lupus, viêm đa khớp dạng thấp và viêm gan tự miễn. Nghiên cứu từ Đại học Michigan đã kết luận thêm rằng những người có một dấu hiệu di truyền cụ thể được gọi là Văn bia chia sẻ có nguy cơ mắc bệnh viêm khớp dạng thấp cao gấp năm lần so với những người không có dấu hiệu.

Yếu tố rủi ro lối sống

Các yếu tố rủi ro lối sống là những yếu tố có thể thay đổi. Thay đổi các yếu tố này có thể không chỉ làm giảm mức độ nghiêm trọng của bệnh của bạn, thậm chí chúng có thể làm giảm nguy cơ mắc bệnh ngay từ đầu.

Hút thuốc

Hút thuốc có mối quan hệ nhân quả với viêm khớp dạng thấp. Không chỉ thuốc lá làm tăng nguy cơ mắc bệnh, chúng có thể đẩy nhanh tiến triển của các triệu chứng của bạn, đôi khi nghiêm trọng.

Một đánh giá toàn diện về các nghiên cứu lâm sàng được thực hiện bởi các nhà nghiên cứu tại Đại học Y khoa Kobe đã kết luận rằng là người nghiện thuốc lá nặng (được định nghĩa là hút một bao thuốc lá mỗi ngày trong hơn 20 năm) gần như tăng gấp đôi nguy cơ viêm khớp dạng thấp. Nguy cơ được khuếch đại rất lớn nếu bạn cũng có điểm đánh dấu văn bia chia sẻ HLA.

Hơn nữa, những người hút thuốc xét nghiệm dương tính với yếu tố thấp khớp (RF) có nguy cơ bị viêm khớp dạng thấp cao gấp ba lần so với những người không hút thuốc, cho dù họ là người hút thuốc hiện tại hay quá khứ. Là yếu tố nguy cơ độc lập của riêng mình, hút thuốc được biết là thúc đẩy quá trình chết tế bào, tăng viêm và kích thích sản xuất các gốc tự do gây tổn thương thêm cho mô khớp.

Ngay cả khi bạn dùng thuốc để điều trị bệnh, hút thuốc có thể cản trở hoạt động của chúng và khiến chúng kém hiệu quả. Điều này bao gồm các loại thuốc nền tảng như methotrexate và các thuốc chẹn TNF mới hơn như Enbrel (etanercept) và Humira (adalimumab).

Béo phì

Viêm khớp dạng thấp được đặc trưng bởi viêm mãn tính dần dần thoái hóa và phá hủy mô xương và khớp. Bất cứ điều gì thêm vào viêm này sẽ chỉ làm cho mọi thứ tồi tệ hơn.

Béo phì là một trong những tình trạng có thể kích hoạt viêm toàn thân, gây ra bởi sự tích tụ của các tế bào mỡ (mỡ) và sự sản sinh ra các protein gây viêm được gọi là cytokine. Càng có nhiều tế bào mỡ trong cơ thể, nồng độ của cytokine càng cao. Hơn nữa, trọng lượng cơ thể tăng thêm gây căng thẳng cho các khớp bị ảnh hưởng, đặc biệt là đầu gối, hông và bàn chân, dẫn đến mất khả năng vận động và đau đớn nhiều hơn.

Béo phì cũng có thể cướp đi khả năng của bạn để đạt được sự thuyên giảm, tình trạng hoạt động của bệnh thấp trong đó tình trạng viêm ít nhiều được kiểm soát. Theo nghiên cứu của Đại học Y khoa Weill Cornell, những người có chỉ số khối cơ thể (BMI) trên 30, định nghĩa lâm sàng của bệnh béo phì là 47% muốn đạt được sự thuyên giảm so với những người có BMI dưới 25.

Căng thẳng về thể chất và cảm xúc

Trong khi các triệu chứng viêm khớp dạng thấp thường có thể bùng phát mà không có lý do rõ ràng, có những điều kiện có thể gây ra các triệu chứng xấu đi đột ngột.

Quá mức vật lý là một trong số này. Mặc dù cơ chế này chưa được hiểu rõ, nhưng người ta tin rằng sự giải phóng đột ngột và quá mức của các hormone gây căng thẳng, chẳng hạn như cortisol và adrenaline, có thể có tác dụng kích thích tăng cường phản ứng tự miễn dịch. Mặc dù điều này không làm giảm đi những lợi ích to lớn của việc tập thể dục trong điều trị bệnh thấp khớp, nhưng nó cho thấy rằng hoạt động thể chất cần phải phù hợp, đặc biệt là trong trường hợp các khớp có liên quan.

Phản ứng của cơ thể đối với căng thẳng về thể chất có thể được phản chiếu bởi phản ứng của nó đối với căng thẳng cảm xúc. Mặc dù các nhà khoa học vẫn chưa tìm thấy mối liên quan rõ ràng giữa căng thẳng và các triệu chứng viêm khớp dạng thấp, những người mắc bệnh thường sẽ báo cáo rằng các đợt bùng phát ngay lập tức xảy ra trước những khoảnh khắc cực kỳ lo lắng, trầm cảm hoặc mệt mỏi.

Các tác nhân phổ biến khác bao gồm nhiễm trùng, bao gồm cảm lạnh hoặc cúm, có liên quan đến kích hoạt miễn dịch. Bùng phát cũng có thể xảy ra khi đáp ứng với một số loại thực phẩm bạn ăn gây ra phản ứng dị ứng trong đó hệ thống miễn dịch phản ứng bất thường.

Tất cả các yếu tố này đặt mức độ căng thẳng khác nhau trên cơ thể mà hệ thống miễn dịch phản ứng, đôi khi bất lợi.

Làm thế nào chẩn đoán viêm khớp dạng thấp Có phải trang này hữu ích? Cảm ơn phản hồi của bạn! Mối quan tâm của bạn là gì? Nguồn bài viết

• Alpizar-Rodriquez, D. Pluchino, N.; Canny, G. và cộng sự. "Vai trò của các yếu tố nội tiết tố nữ trong sự phát triển của viêm khớp dạng thấp." Thấp khớp. 2017; 56 (8): 1254-63. DOI: 10.1093 / thấp khớp / kew318.
• Doran, M.; Ao, G.; Crowson, C. et al. "Xu hướng về tỷ lệ mắc và tử vong trong bệnh viêm khớp dạng thấp ở Rochester, Minnesota, trong khoảng thời gian bốn mươi năm." Viêm khớp Rheum. 2002; 46: 625-3. DOI: 10.1002 / nghệ thuật.509.
• Holoshitz, J. Viêm khớp dạng thấp HLA-DRB1 Văn bia chia sẻ. Curr Opin Rheumatol. 2010; 22 (3): 293-98. DOI: 10.1097 / BOR.0b013e328336ba63.
• Orellana, C; Saevarsdottir, S.; Klareskog, L et al. "Thuốc tránh thai, cho con bú và nguy cơ phát triển viêm khớp dạng thấp: kết quả từ nghiên cứu EIRA của Thụy Điển." Bệnh thấp khớp Annal. 2017; 76: 1845-52. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2017-211620.
• Schulman, E.; Bartlett, S.; Schieir, O. et al. "Thừa cân và béo phì làm giảm khả năng đạt được sự thuyên giảm kéo dài trong viêm khớp dạng thấp sớm: Kết quả từ nghiên cứu đoàn hệ viêm khớp sớm ở Canada." Chăm sóc viêm khớp Res. 2017. DOI: 10.1002 / acr.23456.
• Sugiyama, Đ.; Nishimura, K.; Tamaki, K. và cộng sự. Tác động của việc hút thuốc là một yếu tố nguy cơ phát triển bệnh viêm khớp dạng thấp: phân tích tổng hợp các nghiên cứu quan sát. Biên niên sử Rheum Dis. 2010; 69 (1): 70-81. DOI: 10.1136 / ard.2008.096487.