Fenfluramine trong điều trị động kinh động kinh

Fenfluramine là một loại thuốc hiện đang được điều tra để kiểm soát động kinh trong một số loại động kinh. Vào thời điểm hiện tại, Zogenix, một công ty dược phẩm, đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cho phép nghiên cứu fenfluramine để sử dụng làm thuốc điều trị động kinh. Các thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành, với một số kết quả giai đoạn đầu đã có sẵn.

Fenfluramine đã được sử dụng trên cơ sở hạn chế để điều trị bệnh động kinh ở Bỉ, và kết quả đã được theo dõi chặt chẽ.Một số nghiên cứu được công bố đã được tiến hành ở Bỉ.

Sử dụng trong động kinh

Có nhiều loại động kinh và tại thời điểm hiện tại, có hơn 20 loại thuốc khác nhau được phê duyệt để điều trị bệnh động kinh. Những loại thuốc này không có tác dụng đối với từng loại động kinh, và nếu bạn bị co giật, bác sĩ sẽ kê toa thuốc chống co giật có hiệu quả trong việc kiểm soát loại động kinh của bạn.

Theo Zogenix, fenfluramine đặc biệt được nghiên cứu để điều trị hội chứng Dravet, một tình trạng thường xuyên gây ra co giật chịu lửa, đó là những cơn động kinh không thể kiểm soát được mặc dù đã được quản lý y tế tiêu chuẩn. Fenfluramine cũng đã được nghiên cứu trong hội chứng Lennox Gastaut (LGS), một hội chứng động kinh khác được đặc trưng bởi các cơn động kinh chịu lửa.

Fenfluramine trong hội chứng Dravet

Hội chứng Dravet là một rối loạn hiếm gặp, đặc trưng bởi các cơn co giật thường xuyên, các vấn đề về thăng bằng, suy giảm thể chất và học tập và thiếu hụt hành vi. Trẻ bắt đầu có dấu hiệu hội chứng Dravet trong thời thơ ấu. Động kinh có thể xảy ra nhiều lần mỗi ngày và thường được kích hoạt bởi sốt. Trẻ em và người lớn mắc hội chứng Dravet thường trải qua một số loại động kinh chịu lửa, bao gồm co giật tonic-clonic và co giật cơ tim.

Một nghiên cứu gần đây ở châu Âu bao gồm chín bệnh nhân mắc hội chứng Dravet, với độ tuổi từ 1 đến 29. Trung bình, những người tham gia nghiên cứu trải qua khoảng 15 cơn động kinh lớn mỗi tháng trước khi nghiên cứu bắt đầu.

Các tình nguyện viên bệnh nhân được điều trị bằng fenfluramine trong thời gian từ bốn tháng đến 5 năm. Họ từng nhận được một liều điều trị dựa trên trọng lượng của họ. Liều fenfluramine là 0,25101 mg / kg mỗi ngày, với liều tối đa 20 mg mỗi ngày.

Các tình nguyện viên bệnh nhân hoặc cha mẹ của họ đã ghi lại các cơn động kinh của họ bằng cách sử dụng nhật ký động kinh, và tất cả họ đều trải qua tần suất động kinh thấp hơn với fenfluramine. Một tỷ lệ trung bình cải thiện 75 phần trăm đã được ghi lại.

Fenfluramine trong Hội chứng Lennox Gastaut (LGS)

LGS là một hội chứng động kinh đặc trưng bởi nhiều loại động kinh. Cũng như hội chứng Dravet, các cơn động kinh là thường xuyên và khó kiểm soát với điều trị y tế tiêu chuẩn.

Những người mắc LGS thường bắt đầu trải qua các triệu chứng rối loạn trong thời thơ ấu và họ bị thiếu hụt học tập, suy giảm thể chất và các vấn đề về hành vi bên cạnh các cơn động kinh.

Một nghiên cứu ở Châu Âu đã kiểm tra tác dụng của fenfluramine đối với các cơn động kinh liên quan đến LGS. Nghiên cứu bao gồm 13 tình nguyện viên. Họ được cho uống dung dịch fenfluramine hydrochloride đường uống, bắt đầu với liều 0,2 mg / kg mỗi ngày, chia làm hai liều riêng biệt, tăng dần và tối đa 0,8 mg / kg mỗi ngày, hoặc 30 mg mỗi ngày.

Trung bình, các tình nguyện viên nghiên cứu đã giảm 53% các cơn co giật khi sử dụng fenfluramine.

Liều dùng

Một số thuốc chống co giật có thể được đo bằng nồng độ trong máu và liều có thể được theo dõi dựa trên hướng dẫn đích. Tại thời điểm hiện tại, không có nồng độ fenfluramine trong huyết tương mục tiêu tiêu chuẩn, vì vậy liều hiện được quản lý dựa trên liều khuyến cáo trên mỗi cân nặng, đáp ứng co giật lâm sàng và tác dụng phụ được quan sát.

Trong các nghiên cứu thực nghiệm, fenfluramine đã được sử dụng với liều từ 20 đến 60 mg mỗi ngày. Nó cũng đã được sử dụng với liều từ 0,2 đến 3 mg / kg mỗi ngày. Nếu nó trở nên có sẵn, liều khuyến cáo có thể dựa trên những liều được sử dụng trong các nghiên cứu này.

Nói chung, để điều trị chứng động kinh chịu lửa, một liều thuốc chống co giật được tăng dần cho đến khi cơn co giật được kiểm soát tốt, đồng thời, các tác dụng phụ được theo dõi cẩn thận. Thuốc có thể cần phải ngưng nếu tác dụng phụ không dung nạp được.

Cơ chế hoạt động

Fenfluramine là một dẫn xuất của amphetamine, có nghĩa là nó có liên quan chặt chẽ với các chất kích thích epinephrine và norepinephrine mà cơ thể tạo ra một cách tự nhiên. Những chất kích thích này làm tăng nhịp tim, tăng huyết áp, giảm cảm giác thèm ăn và làm chậm quá trình tiêu hóa. Sự tương tự hóa học với amphetamine rất có thể là lý do mà fenfluramine ngăn chặn sự thèm ăn, và nó cũng có thể giải thích một số tác dụng phụ.

Fenfluramine cũng làm tăng serotonin (5 HT), một chất dẫn truyền thần kinh chủ yếu hoạt động trong não. Thông thường, não loại bỏ 5 HT dư thừa bằng cách lưu trữ nó trong các cấu trúc nhỏ gọi là túi sau khi được sử dụng. Fenfluramine duy trì mức 5 HT cao bằng cách ngăn chặn sự tái hấp thu của nó vào các túi, làm tăng tính sẵn có của nó. Các loại thuốc tương tác với 5 HT thường được sử dụng để điều trị trầm cảm, không phải động kinh. Nhưng có bằng chứng mới cho thấy 5 HT có thể ổn định hoạt động thần kinh trong não, và điều này đã được đề xuất là cơ chế có thể giúp giảm co giật.

Lịch sử quá khứ

Mặc dù fenfluramine chưa bao giờ được chấp thuận để điều trị bệnh động kinh, nhưng nó không phải là một loại thuốc mới. Nó được coi là một chất ức chế sự thèm ăn rất hiệu quả trong nhiều năm, và, trong quá khứ, nó đã được FDA chấp thuận để điều trị bệnh béo phì.

Fenfluramine là một thành phần trong sản phẩm phổ biến Fen-Phen, và nó cũng được bán trên thị trường dưới tên Pondimin.

Tuy nhiên, fenfluramine đã được tìm thấy gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm dày van tim và tăng huyết áp phổi. Nó đã được đưa ra khỏi thị trường ở Hoa Kỳ và trên toàn thế giới vào cuối năm 1990 do những lo ngại về an toàn này.

Tác dụng phụ

Cho đến nay, các nghiên cứu kiểm tra fenfluramine như một phương pháp điều trị động kinh là rất nhỏ, thường bao gồm ít hơn 100 tình nguyện viên bệnh nhân cho mỗi nghiên cứu.Tuy nhiên, đã có một số nghiên cứu và hàng ngàn người tham gia đã tham gia nghiên cứu bệnh động kinh fenfluramine trong vài năm qua.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất bao gồm giảm cân và buồn ngủ. Đôi khi, các tác dụng phụ đã giảm đi khi giảm liều thuốc. Việc giảm cân phù hợp với lịch sử của fenfluramine như là một điều trị cho bệnh béo phì, và nó có khả năng do ức chế sự thèm ăn.

Mất cảm giác ngon miệng có thể gây ra một vấn đề cho trẻ em mắc hội chứng LGS và Dravet, đặc biệt đối với những trẻ bị thiếu hụt nhận thức nghiêm trọng. Cho đến nay, những người tham gia nghiên cứu không bị sụt cân nghiêm trọng hoặc suy dinh dưỡng.

Khả năng gây tác dụng phụ của phổi (phổi) hoặc tim (tim) là một mối quan tâm, được đưa ra trong hồ sơ an toàn của fenfluramine khi nó được sử dụng như một chất ức chế sự thèm ăn. Những người tham gia nghiên cứu thường được theo dõi bằng siêu âm tim, đây là một xét nghiệm trực quan hóa các chuyển động của tim và đánh giá các van tim.

Các quan sát nghiên cứu động kinh cho thấy rằng các hiệu ứng phổi và tim có thể không nghiêm trọng hoặc thường xuyên như những gì được quan sát thấy khi nó được sử dụng để điều trị béo phì. Điều này có thể là do liều fenfluramine trong điều trị động kinh được coi là tương đối thấp so với liều được sử dụng để điều trị béo phì.

Tuy nhiên, nếu bạn hoặc con bạn được kê đơn fenfluramine vào một thời điểm nào đó trong tương lai, điều quan trọng là bạn phải đi khám bác sĩ thường xuyên để bạn có thể được theo dõi chặt chẽ. Điều này có thể giúp xác định sớm các tác dụng phụ nghiêm trọng, tạo cơ hội điều trị hiệu quả.

Tương lai của Fenfluramine

Vào thời điểm hiện tại, Zogenix International sở hữu giấy phép độc quyền về việc sử dụng fenfluramine liều thấp để điều trị Hội chứng Dravet. FDA đã cấp Zoginex chỉ định trị liệu đột phá cho ZX008, đây là fenfluramine liều thấp đang được nghiên cứu như một sản phẩm điều tra. Thật khó để dự đoán liệu fenfluramine sẽ được chấp thuận để điều trị chứng động kinh chịu lửa trong hội chứng Dravet.

Quá trình liên tục liên quan đến các nghiên cứu có kiểm soát, đòi hỏi phải có sự phê duyệt chính thức. Sau khi các nghiên cứu được hoàn thành, có một quy trình trong đó các kết quả nghiên cứu được trình lên FDA để phê duyệt.

Việc thuốc có được phê duyệt hay không phụ thuộc vào kết quả của bằng chứng. Các kết quả liên quan đến hiệu quả của thuốc, cũng như liệu có kết quả bất lợi hay không và liệu các tác dụng phụ có được chấp nhận hay không, tất cả sẽ được thu thập và trình bày cho FDA. FDA xem xét những rủi ro và lợi ích này khi xem xét một loại thuốc mới để được chấp thuận.

Nếu một loại thuốc được chấp thuận, bác sĩ của bạn hoặc bác sĩ của con bạn sẽ xem xét các rủi ro và lợi ích tiềm tàng của thuốc đối với tình huống cụ thể của bạn. Bạn và bác sĩ của bạn cuối cùng có thể hoặc không thể coi fenfluramine là lựa chọn phù hợp với bạn.

Một từ từ DipHealth

Nếu bạn có một tình trạng y tế mà không có cách điều trị hiệu quả, chẳng hạn như động kinh chịu lửa, đôi khi nó có thể cảm thấy quá sức và vô vọng. Hội chứng Dravet và LGS đều là những điều kiện đặt ra nhiều thách thức suốt đời cho bệnh nhân và gia đình họ.

Đôi khi, những người có điều kiện y tế không thể điều trị chọn tham gia vào nghiên cứu. Có một số lợi thế và bất lợi khi tham gia vào một nghiên cứu. Ưu điểm bao gồm quyền truy cập vào các loại thuốc mới hơn chưa được phê duyệt, cũng như theo dõi chẩn đoán và theo dõi y tế chặt chẽ, thường với chi phí thấp hoặc miễn phí. Nhược điểm bao gồm tiếp xúc với các loại thuốc có thể gây ra rủi ro tiềm ẩn và hiệu quả đáng ngờ, cũng như khả năng được đưa vào một nhóm tình nguyện viên có thể không được điều trị.

Nếu bạn hoặc người thân của bạn bị động kinh chịu lửa, bạn có thể là ứng cử viên cho các loại thuốc mới, quy trình mới hoặc tham gia vào nghiên cứu thử nghiệm.