Tác dụng phụ từ thuốc ức chế miễn dịch trị liệu ung thư

Giống như bất kỳ liệu pháp nào, có một mặt trái và mặt trái. Ưu điểm là liệu pháp miễn dịch đang được sử dụng để cải thiện tiên lượng của một số loại ung thư như ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển, khối u ác tính, ung thư tế bào thận, ung thư ruột kết và ung thư hạch Hodgkin. Nói cách khác, mọi người đang có cơ hội sống lần thứ hai và sống thoải mái hơn, một hiện tượng thay đổi theo nghĩa đen của việc điều trị ung thư.

Tất nhiên, việc đi sâu vào liệu pháp miễn dịch chỉ mới bắt đầu, và đây là một lĩnh vực phát triển và cực kỳ thú vị trong nghiên cứu và chăm sóc ung thư ngay bây giờ.

Cùng với đó, khi ngày càng có nhiều người được điều trị bằng liệu pháp miễn dịch, cụ thể là các chất ức chế trạm kiểm soát (ipilimumab, nivolumab và pembrolizumab), các bác sĩ đang chú ý đến các vấn đề độc nhất có thể phát sinh do sử dụng các loại thuốc mới này.

Tổng quan về chất ức chế Checkpoint

Để hiểu được tác dụng phụ hoặc độc tính của thuốc ức chế trạm kiểm soát, điều quan trọng là phải nắm bắt cách thức hoạt động của loại liệu pháp miễn dịch này.

Tóm lại, các điểm kiểm tra miễn dịch thường nằm trên bề mặt của các tế bào hệ thống miễn dịch (được gọi là tế bào T). Các phân tử điểm kiểm tra này hoạt động thông qua một đường dẫn tín hiệu phức tạp để ngăn chặn các tế bào T của một người tấn công các tế bào khỏe mạnh, chỉ các tế bào xấu, ngoại lai (ví dụ, các tế bào bị nhiễm vi rút).

Thật không may, các tế bào ung thư bị đánh lừa ở chỗ chúng tạo ra và thể hiện các phân tử điểm kiểm tra của riêng chúng, và đây là lý do tại sao cơ thể bạn không tấn công một khối u ác tính, như bạn nghĩ.

Tuy nhiên, các nhà khoa học đã chiến đấu trở lại bằng cách tạo ra các liệu pháp ngăn chặn các trạm kiểm soát này nằm trên các tế bào ung thư với hy vọng rằng hệ thống miễn dịch của cơ thể sẽ nhận ra ung thư là ngoại lai, tiến hành một cuộc tấn công và xóa nó.

Độc tính của thuốc ức chế điểm kiểm tra

Tất nhiên, các vấn đề có thể phát sinh nếu hệ thống miễn dịch của một người bị lẫn lộn và bắt đầu tấn công các tế bào khỏe mạnh bình thường bên cạnh các tế bào ung thư xấu. Nói cách khác, viêm nặng, tổn thương nội tạng và các bệnh tự miễn có thể xảy ra khi sử dụng các chất ức chế trạm kiểm soát này.

Trên thực tế, nghiên cứu cho thấy những độc tính này, được gọi là tác dụng phụ liên quan đến miễn dịch, xảy ra ở 85% người sau khi điều trị bằng thuốc ức chế điểm kiểm tra ipilimumab. Chúng xảy ra ở 70% người sau khi điều trị bằng thuốc ức chế điểm kiểm tra nivolumab hoặc pembrolizumab.

Bên cạnh đó, ipilimumab ức chế điểm kiểm tra miễn dịch CTLA-4 (protein liên quan đến tế bào lympho T- tế bào lympho 4) và đã được sử dụng để điều trị khối u ác tính.

Nivolumab và pembrolizumab nhắm mục tiêu PD-1 (thụ thể tử vong được lập trình-1) và đã được sử dụng để điều trị các bệnh ung thư như khối u ác tính, ung thư tế bào thận, ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và ung thư hạch Hodgkin.

Tuy nhiên, trở lại với độc tính, các hệ thống mục tiêu chính mà các chất ức chế trạm kiểm soát này tấn công "sai" trong cơ thể là da, đường tiêu hóa, gan và hệ thống nội tiết.

Độc tính cho da

Các vấn đề về da là sự kiện bất lợi liên quan đến miễn dịch phổ biến nhất liên quan đến việc sử dụng chất ức chế điểm kiểm tra, và chúng cũng có xu hướng xảy ra sớm nhất trong điều trị.

Ví dụ về các vấn đề về da bao gồm phát ban, ngứa, rụng tóc (rụng tóc) và bạch biến. Các vấn đề về miệng như khô miệng và viêm niêm mạc miệng (khi vết loét hình thành trong miệng) cũng có thể xảy ra.

Điều trị phát ban thường đòi hỏi phải sử dụng kem bôi corticosteroid tại chỗ. Mặc dù nếu phát ban nghiêm trọng, đôi khi cần dùng một corticosteroid đường uống. Uống thuốc kháng histamine đường uống như Benadryl (diphenhydramine) có thể hữu ích cho việc ngứa.

Hiếm khi, nếu phát ban nghiêm trọng, có nghĩa là nó bao phủ hơn 30 phần trăm cơ thể, một người có thể sẽ cần sử dụng steroid được truyền qua tĩnh mạch (tiêm tĩnh mạch) sau đó là một thuốc giảm đau dạng steroid.

Cũng cần lưu ý rằng những phát ban rất nghiêm trọng như hội chứng Stevens-Johnson hiếm khi được báo cáo ở những người dùng thuốc ức chế trạm kiểm soát.

Đây là lý do tại sao bạn hoặc bác sĩ ung thư của người thân của bạn sẽ theo dõi bạn rất cẩn thận trong khi dùng liệu pháp miễn dịch và nhanh chóng gặp bác sĩ da liễu nếu phát ban của bạn trông đáng lo ngại (như nếu nó đang hình thành mụn nước) hoặc nếu bạn không được giảm đau bằng các biện pháp đơn giản giống như một loại kem corticosteroid.

Nhiễm độc đường tiêu hóa

Tiêu chảy và viêm đại tràng, gây đau bụng và đôi khi có máu trong phân, là hai vấn đề đường ruột có thể xảy ra do dùng thuốc ức chế điểm kiểm tra. Nếu những tác dụng này xảy ra, chúng thường xuất hiện sáu tuần hoặc muộn hơn sau khi bắt đầu liệu pháp miễn dịch.

Điều đó nói rằng, những tác dụng phụ này dường như phổ biến hơn ở những người nhận được kháng thể chặn CTLA-4 (ví dụ, ipilimumab cho khối u ác tính tiến triển), so với những thuốc nhận thuốc ức chế PD-1 (ví dụ, nivolumab cho tế bào vảy không nhỏ ung thư phổi tế bào).

Điều trị tiêu chảy nhẹ và sớm bao gồm uống nhiều nước, chế độ ăn chống tiêu chảy và có thể là thuốc chống tiêu chảy như Imodium (loperamide). Nhưng nếu tiêu chảy kéo dài hơn hai hoặc ba ngày, mặc dù các biện pháp đơn giản này hoặc nếu tiêu chảy nặng hơn (bốn hoặc nhiều lần đi tiêu mỗi ngày so với bình thường), sẽ đánh giá kỹ lưỡng để đánh giá thêm bệnh tiêu chảy như thế nào nếu nhiễm trùng là thủ phạm, không phải là thuốc.

Nếu một bệnh nhiễm trùng được loại trừ và nguyên nhân được coi là liên quan đến điều trị, thì cần có corticosteroid và đôi khi còn dùng các loại thuốc mạnh hơn để ức chế hệ thống miễn dịch như Remicade (Infliximab).

Một trong những nguy cơ đe dọa tính mạng lớn, mặc dù không phổ biến, biến chứng của viêm đại tràng mà các bác sĩ coi chừng là thủng ruột (nơi một lỗ thủng hình thành trong ruột do viêm nặng).

Nhiễm độc gan

Chất ức chế điểm kiểm tra có thể dẫn đến tăng men gan, báo hiệu viêm gan. Những độ cao này thường được nhìn thấy khoảng hai đến ba tháng sau khi bắt đầu trị liệu.

Thông thường, bác sĩ sẽ theo dõi các xét nghiệm máu gan của bạn, đặc biệt là trước mỗi liều điều trị miễn dịch và nếu các enzyme tăng lên, một công việc sẽ được thực hiện để xác định xem nguyên nhân có liên quan đến liệu pháp miễn dịch hay không (ví dụ, một loại thuốc khác hoặc nhiễm virus).

Giống như các tác dụng phụ liên quan đến miễn dịch khác, nếu nguyên nhân được xác định là có liên quan đến liệu pháp miễn dịch, corticosteroid sẽ được kê đơn. Nếu độc tính gan nghiêm trọng, điều trị bằng liệu pháp miễn dịch có thể cần phải dừng lại hoàn toàn.

Độc tính hệ thống nội tiết

Các tác dụng phụ liên quan đến miễn dịch có thể xảy ra trong hệ thống nội tiết của cơ thể, bao gồm tuyến yên, tuyến giáp và tuyến thượng thận.Trung bình, các triệu chứng xuất hiện khoảng chín tuần sau khi bắt đầu điều trị và có thể bao gồm:

• Mệt mỏi
• Yếu đuối
• Buồn nôn
• Sự nhầm lẫn
• Đau đầu
• Ăn mất ngon
• Vấn đề về thị lực
• Sốt

Một trong những tác dụng phụ nội tiết phổ biến nhất là suy giáp, đó là khi một người phát triển tuyến giáp hoạt động kém.

Một tuyến giáp hoạt động quá mức, được gọi là cường giáp, cũng đã được báo cáo. Cả hai điều kiện có thể được quản lý bởi một bác sĩ nội tiết và được chẩn đoán thông qua các xét nghiệm máu, đáng chú ý nhất là xét nghiệm máu kích thích hormone tuyến giáp (TSH). Suy giáp cần điều trị bằng hormone tuyến giáp, được gọi là Synthroid (levothyroxine).

Ngoài suy giáp, một vấn đề nội tiết phổ biến khác có thể phát triển do dùng một liệu pháp miễn dịch ức chế điểm kiểm tra là viêm tuyến yên, đó là viêm tuyến yên được gọi là tuyến chủ vì nó giải phóng nhiều hormone vào cơ thể.

Hypophys viêm có thể gây ra mệt mỏi và đau đầu và xét nghiệm máu cho thấy một số mức độ hormone thấp. Xét nghiệm hình ảnh cũng có thể cho thấy sưng tuyến yên. Nếu được phát hiện sớm, corticosteroid liều cao có thể làm dịu quá trình viêm xuống đủ để ngăn chặn sự cần thiết phải dùng thuốc thay thế hormone lâu dài.

Nếu tuyến thượng thận bị ảnh hưởng, một người có thể bị huyết áp thấp, mất nước và các vấn đề về chất điện giải như nồng độ kali cao và nồng độ natri thấp trong máu. Đây là một cấp cứu y tế và yêu cầu một người phải nhập viện và nhận corticosteroid.

Cuối cùng, bệnh tiểu đường loại I khởi phát mới hiếm khi liên quan đến việc dùng thuốc ức chế PD-1. Đây là lý do tại sao các bác sĩ sẽ thường kiểm tra mức glucose (đường trong máu) khi bắt đầu trị liệu.

Chất độc Rarer

Một liệu pháp miễn dịch cũng có thể kích hoạt viêm trong phổi, và điều này được gọi là viêm phổi, mặc dù nó rất hiếm, so với các độc tính đã đề cập ở trên. Tác dụng phụ này đặc biệt đáng lo ngại ở những người bị ung thư phổi tiến triển trong quá trình điều trị miễn dịch, vì chức năng phổi của họ đã bị suy yếu do ung thư. Nó có thể gây ra các triệu chứng như ho hoặc khó thở.

Trong khi điển hình là một tác dụng phụ không phổ biến, viêm phổi có thể đe dọa tính mạng. Nếu nghi ngờ, bác sĩ sẽ loại trừ các nguyên nhân gây viêm phổi khác như nhiễm trùng phổi (gọi là viêm phổi) hoặc tiến triển ung thư. Một bác sĩ thường sẽ yêu cầu chụp CT ngực để hỗ trợ chẩn đoán.

Điều trị thường bao gồm ngừng điều trị miễn dịch trong một khoảng thời gian được chỉ định trong khi người bệnh phải theo dõi chặt chẽ phổi của họ. Corticosteroid cũng thường được sử dụng, và trong trường hợp nghiêm trọng, thuốc ức chế miễn dịch như Remicade (Infliximab) có thể cần thiết nếu một người không khỏe hơn khi dùng steroid.

Cuối cùng, các tác dụng phụ liên quan đến miễn dịch hiếm gặp khác đã được báo cáo như các vấn đề về thần kinh hoặc mắt. Trong trường hợp này, bác sĩ sẽ giới thiệu bạn đến một chuyên gia, bác sĩ thần kinh hoặc bác sĩ nhãn khoa để có kế hoạch chẩn đoán và điều trị thích hợp.

Một từ từ DipHealth

Nếu bạn hoặc người thân đang sử dụng chất ức chế trạm kiểm soát, thật tốt khi biết về các độc tính khác nhau liên quan đến nó, vì chúng là duy nhất so với các chất liên quan đến hóa trị liệu truyền thống.

Nói cách khác, các dấu hiệu và triệu chứng tinh tế của những tác dụng phụ này cũng có phần mới lạ đối với các bác sĩ ung thư. Mặc dù vậy, đừng sợ hãi bởi họ. Thay vào đó, hãy được giáo dục và cảnh giác, vì nhiều người sẽ giải quyết nếu được nhận ra kịp thời.