Các triệu chứng, chẩn đoán và điều trị bệnh Retinoblastoma

U nguyên bào võng mạc là một bệnh ung thư mắt và chiếm khoảng 3 đến 4 phần trăm bệnh ung thư ở trẻ em. Nó được tìm thấy thường xuyên nhất ở trẻ nhỏ và trẻ sơ sinh, và mặc dù tiên lượng kém trước đây, nhưng phần lớn trẻ em hiện vẫn sống sót sau căn bệnh này.

Tổng quan về u nguyên bào võng mạc

U nguyên bào võng mạc là một bệnh ung thư ở trẻ em hiếm gặp xảy ra ở khoảng một trong số 20.000 trẻ em. Nó bắt đầu trong các mô thần kinh phát hiện ánh sáng ở phía sau mắt (võng mạc) và 80 phần trăm các trường hợp xảy ra ở trẻ em dưới 3 tuổi. Ung thư chỉ rất hiếm khi được tìm thấy ở trẻ em trên 5 tuổi.

Trong khi u nguyên bào võng mạc từng có tiên lượng rất xấu, khoảng 9 trong số 10 trẻ em hiện vẫn sống sót, với nhiều người cũng được bảo tồn thị lực. Điều đó nói rằng, điều trị có thể rất khó khăn đối với các bậc cha mẹ phải đối mặt với tình trạng này ở con cái họ, và sự hỗ trợ là rất cần thiết.

Chúng ta hãy xem xét các triệu chứng phổ biến và cách điều trị u nguyên bào võng mạc. Vì tình trạng đôi khi là do di truyền, chúng tôi cũng sẽ nói về di truyền của u nguyên bào võng mạc và những gì bạn nên biết nếu một đứa trẻ trong gia đình bạn đã được chẩn đoán.

Giải phẫu mắt và võng mạc

Hiểu các triệu chứng của u nguyên bào võng mạc sẽ dễ hiểu hơn nếu bạn xem xét giải phẫu của mắt.

Võng mạc bao gồm lớp bên trong của mặt sau của mắt và được tạo thành từ các tế bào thần kinh phát hiện ánh sáng (tế bào cảm quang) được gọi là que và hình nón. Võng mạc rất mỏng, dày khoảng 1/5 mm, và kích thước khoảng một phần tư.

Khi bạn quan sát một hình ảnh, hình ảnh được hướng qua con ngươi của bạn và tập trung vào võng mạc. Những tế bào thần kinh này sau đó truyền tín hiệu điện của hình ảnh đó đến phần não xử lý thị giác (thùy chẩm).

Triệu chứng của u nguyên bào võng mạc

U nguyên bào võng mạc thường được chẩn đoán trong các lần thăm khám tốt với bác sĩ nhi khoa của bạn, hoặc thậm chí sau khi một trong những dấu hiệu chẩn đoán được ghi nhận trên một bức ảnh. Các triệu chứng có thể bao gồm:

• Phản xạ đồng tử màu trắng (leukocoria): Khi một bác sĩ nhi khoa chiếu ánh sáng và nhìn vào mắt con bạn, cô ấy nhìn thấy một thứ gọi là phản xạ màu đỏ. Khi có u nguyên bào võng mạc, khu vực này có thể xuất hiện màu trắng thay thế. Đôi khi điều kiện bị nghi ngờ nếu một bức ảnh về đôi mắt của trẻ cho thấy một phản xạ màu trắng.
• Mắt lười (lác): Một đôi mắt trẻ con có thể nhìn theo các hướng khác nhau hoặc có vẻ ngoài lác mắt. Hãy nhớ rằng một cái nhìn lác mắt ở trẻ sơ sinh có thể bình thường cho đến khi 3 hoặc 4 tháng tuổi. Một số trẻ bị u nguyên bào võng mạc cũng xuất hiện nheo mắt quá mức.
• Phản xạ ánh sáng vắng mặt: Bác sĩ nhi khoa của bạn sẽ chiếu ánh sáng vào đồng tử bé của bạn để xem chúng có bị co không. Nếu có u nguyên bào võng mạc, phản xạ này có thể không có ở một mắt.
• Mắt lồi, đỏ, đau hoặc sưng
• Bệnh tăng nhãn áp (tăng áp lực trong mắt): Bệnh tăng nhãn áp có thể xảy ra khi các tế bào khối u chặn đường dẫn lưu bình thường của mắt.

Chẩn đoán u nguyên bào võng mạc

Chẩn đoán u nguyên bào võng mạc thường được nghi ngờ đầu tiên dựa trên phản xạ đồng tử trắng trong khi khám cho trẻ. (Đối với những em bé mang đột biến, xem bên dưới). Như đã lưu ý ở trên, đôi khi cha mẹ nghi ngờ có điều gì đó không ổn khi nhìn thấy phản xạ đồng tử trắng trên bức ảnh của trẻ. Thậm chí còn có một ứng dụng điện thoại thông minh có sẵn được thiết kế để sàng lọc cho phản xạ này.

Nghiên cứu hình ảnh thường được thực hiện tiếp theo. Siêu âm hoặc OCT (chụp cắt lớp mạch lạc quang học) thường là thử nghiệm đầu tiên và có thể cung cấp thông tin quan trọng về độ dày của khối u. Nghiên cứu này cũng cho em bé nguy cơ phóng xạ. MRI thường được đề nghị là tốt, để kiểm tra thêm khu vực, và là một xét nghiệm tuyệt vời để hình dung các bất thường mô mềm như u nguyên bào võng mạc. Đôi khi cần có CT vì vôi hóa dễ phát hiện hơn trên CT, nhưng nó khiến trẻ có nguy cơ bị nhiễm phóng xạ, do đó thường không phải là xét nghiệm chính để theo dõi.

Không giống như nhiều bệnh ung thư, sinh thiết của khối u thường là không phải cần thiết vì các phát hiện kiểm tra một mình thường làm cho chẩn đoán (có rất ít điều kiện tương tự về ngoại hình). Nguy cơ sinh thiết có thể bao gồm tổn thương mắt và thần kinh thị giác cũng như khả năng các tế bào ung thư có thể được gieo hạt, dẫn đến sự lây lan của ung thư.

Nếu có lo ngại rằng ung thư đã lan ra ngoài mắt, các xét nghiệm được thiết kế để tìm kiếm bệnh di căn có thể được thực hiện.Chúng có thể bao gồm chọc dò tủy sống (để tìm tế bào ung thư trong dịch tủy sống), nghiên cứu tủy xương (để tìm bằng chứng về tế bào ung thư trong tủy xương) hoặc quét xương (để tìm di căn xương).

Một số trẻ cũng có khối u tuyến tùng (u nguyên bào võng mạc ba bên), vì vậy các nghiên cứu hình ảnh để đánh giá phần này của não (như MRI) có thể quan trọng.

Chẩn đoán phân biệt khác nhau Nó có thể là gì?

Thực tế có rất ít điều kiện tương tự như u nguyên bào võng mạc, giúp chẩn đoán dễ dàng hơn chỉ dựa trên một nghiên cứu khám và hình ảnh. Các điều kiện khác có thể xuất hiện tương tự bao gồm:

• Bệnh Coates: Bệnh Coates là một rối loạn bẩm sinh hiếm gặp (nhưng không di truyền) được đặc trưng bởi các mạch máu bất thường phía sau võng mạc. Các mạch máu bất thường khiến máu bị rò rỉ ở phía sau mắt. Sự rò rỉ máu có thể làm cho các mô mỡ tích tụ (có bề ngoài màu vàng trắng) có thể bị nhầm lẫn với u nguyên bào võng mạc.
• Toxocara Canis: Toxocara Canis là một loài giun tròn chó đôi khi được truyền sang người từ những con chó bị nhiễm bệnh. Ký sinh trùng có xu hướng phát triển ở phía sau mắt (cũng như những nơi khác) và có thể dẫn đến bong võng mạc.
• Bệnh lý võng mạc do sinh non: Bệnh lý võng mạc do sinh non là tình trạng liên quan đến sự phát triển quá mức của các mạch máu trong mắt và thường được tìm thấy ở trẻ em sinh ra trước 31 tuần thai.
• Chứng thủy tinh thể nguyên phát tăng sản kéo dài (PHPV): PHPV là một vấn đề bẩm sinh hiếm gặp ở trẻ sơ sinh do các mạch máu thai nhi bất thường trong mắt.
• Biểu mô nội nhãn: U nguyên bào nội nhãn là một khối u bẩm sinh hiếm gặp bắt đầu trong cơ thể bệnh nhân chứ không phải võng mạc.

Nguyên nhân và yếu tố rủi ro

Không chắc chắn điều gì gây ra các đột biến chịu trách nhiệm cho sự phát triển của u nguyên bào võng mạc. Với nhiều bệnh ung thư, chế độ ăn uống, tập thể dục và phơi nhiễm môi trường đóng một vai trò, nhưng vì u nguyên bào võng mạc thường phát triển ngay sau đó, hoặc thậm chí trước khi sinh, những yếu tố này có thể đóng vai trò nhỏ hơn nhiều. Chúng tôi biết rằng di truyền đóng một vai trò trong một tỷ lệ đáng kể của các khối u này.

Di truyền của u nguyên bào võng mạc

U nguyên bào võng mạc có thể xảy ra do đột biến gen ở gen có tên RB1 được tìm thấy trên nhiễm sắc thể thứ 13. Gen này là gen ức chế khối u, mã hóa cho các protein hạn chế sự phát triển của tế bào. Điều này được di truyền theo kiểu trội tự phát và gen bất thường có thể được di truyền từ mẹ hoặc cha. Ngoài ra còn có các đột biến khác, chẳng hạn như những đột biến trong MYCN có liên quan đến căn bệnh này.

Với đột biến RB1, người ta nghĩ rằng khoảng 25% là đột biến dòng mầm (di truyền từ bố hoặc mẹ) và 75% còn lại mắc phải (đột biến xảy ra trong quá trình phát triển của thai nhi). Đối với những trẻ có đột biến gen RB1 (được thừa hưởng từ cha mẹ hoặc khi đột biến xảy ra sớm trong thời kỳ mang thai), cơ hội phát triển u nguyên bào võng mạc (thâm nhập) là 90%.

U nguyên bào võng mạc di truyền thường là hai bên và xảy ra ở độ tuổi trẻ hơn so với u nguyên bào võng mạc lẻ tẻ. Di truyền u nguyên bào võng mạc cũng có thể là đa ổ, với một số khối u phát triển cùng một lúc. Trẻ em mắc u nguyên bào võng mạc di truyền cũng có nguy cơ phát triển các bệnh ung thư khác trong tương lai.

U nguyên bào võng mạc

Các giai đoạn của u nguyên bào võng mạc có thể được chia thành các giai đoạn I đến IV như các bệnh ung thư khác, nhưng các hệ thống phân loại khác nhau thường được sử dụng. (Giai đoạn I đề cập đến các bệnh ung thư trong đó mắt có thể được bảo tồn và giai đoạn II đến IV là các bệnh ung thư trong đó mắt bị loại bỏ). Vì bệnh thường được phát hiện sớm hơn ở các nước phát triển, các hệ thống dàn khác thường được sử dụng.

Có hai giai đoạn chính của bệnh:

• Các khối u nội nhãn nằm trong mắt
• Các khối u ngoại bào kéo dài ra ngoài mắt. Chúng tiếp tục được chia thành các khối u ngoại bào quỹ đạo, trong đó có sự lan rộng khắp vùng mắt (quỹ đạo) và các khối u ngoại bào di căn đã lan đến não, tủy xương, xương hoặc các vùng khác.

Ở Hoa Kỳ và các nước phát triển khác, u nguyên bào võng mạc thường được chẩn đoán ở giai đoạn nội nhãn.

Các khối u nội nhãn được phân loại thành các giai đoạn sau:

• A bao gồm các khối u có đường kính dưới 3 mm (milimét) và không liên quan đến đĩa quang (trung tâm của tầm nhìn)
• B che đường kính lớn hơn 3 mm
• Cạc Bất kỳ khối u nhỏ và được xác định rõ đã di căn dưới võng mạc hoặc vào hài hước thủy tinh thể
• Dẻ Bất kỳ khối u lớn hoặc được xác định kém đã lan rộng dưới võng mạc hoặc vào hài hước thủy tinh thể
• Các khối u lớn đã lan ra phía trước mắt, rất phức tạp do tăng nhãn áp hoặc bong võng mạc. Với những khối u này có thể khó cứu mắt.

Khi u nguyên bào võng mạc lan rộng, nó có thể xâm lấn các khu vực còn lại của mắt (toàn cầu). Các vị trí phổ biến nhất của di căn xa bao gồm các hạch bạch huyết, não và tủy sống, gan, tủy xương và xương.

Tùy chọn điều trị u nguyên bào võng mạc

Các phương pháp điều trị lý tưởng cho u nguyên bào võng mạc phụ thuộc vào giai đoạn ung thư, vị trí của khối u, cho dù khối u là đơn phương hay song phương và các yếu tố khác. Đối với các khối u nhỏ hơn, hóa trị cùng với phương pháp điều trị đầu mối thường được sử dụng.

Mục tiêu điều trị bao gồm:

• Cứu sống trẻ con
• Cứu mắt (hoặc mắt) nếu có thể
• Bảo tồn càng nhiều tầm nhìn càng tốt
• Giảm tác dụng phụ lâu dài liên quan đến điều trị

Lựa chọn điều trị bao gồm:

• Hóa trị: Hóa trị có thể được sử dụng một mình hoặc để giảm kích thước khối u trước khi phẫu thuật. Các loại hóa trị khác nhau có thể được sử dụng với hóa trị trong động mạch thường được sử dụng.Trong kỹ thuật này, thuốc hóa trị được đưa trực tiếp vào động mạch cung cấp cho mắt, làm giảm tác dụng của thuốc trên các mô khác. Hóa trị tiêm tĩnh mạch cũng có thể được sử dụng. Đối với các khối u lớn hơn hoặc những người đã di căn hoặc tái phát, hóa trị liệu liều cao với cứu tế bào gốc có thể được sử dụng.
• Phương pháp điều trị tại địa phương: Có một số loại phương pháp điều trị tại chỗ khác nhau có thể được sử dụng để điều trị u nguyên bào võng mạc. Những kết quả này trong việc loại bỏ các tế bào ung thư nhưng ít xâm lấn hơn so với phẫu thuật để loại bỏ mắt. Chúng bao gồm liệu pháp áp lạnh (đông lạnh khối u) (làm nóng khối u), phẫu thuật laser (quang hóa) và các phương pháp khác.
• Xạ trị: Liệu pháp xạ trị có thể được sử dụng bên ngoài (xạ trị ngoài) hoặc bên trong (xạ trị) trong đó xạ trị được đặt bên trong cơ thể gần khối u. Liệu pháp chùm tia proton đang được đánh giá là phương pháp thay thế cho xạ trị truyền thống vì nó có thể ít có khả năng gây ung thư thứ phát.
• Phẫu thuật (nhân giống): Đối với các khối u nhỏ hơn, hóa trị và các thủ tục địa phương thường được thực hiện với hy vọng bảo tồn mắt. Đối với các khối u lớn hơn, hoặc những khối tiến triển hoặc tái phát, có thể cần phải loại bỏ mắt và một phần của dây thần kinh thị giác (phương pháp nhân giống). Cấy ghép mắt thường được cài đặt tại thời điểm phẫu thuật, với một mắt nhân tạo được đặt trên đỉnh của cấy ghép vào một ngày sau đó.
• Các thử nghiệm lâm sàng: Có một số phương pháp điều trị khác nhau đang được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng, từ hóa trị liệu nano đến các loại phương pháp điều trị mới hơn.

Theo dõi sau điều trị

Nhiều u nguyên bào võng mạc có thể được chữa khỏi bằng điều trị, nhưng theo dõi là rất quan trọng. Những khối u này đôi khi có thể tái phát và MRI theo dõi thường được sử dụng. Đánh giá và theo dõi tầm nhìn, nếu được bảo tồn, cũng đòi hỏi sự chú ý đặc biệt. Ngoài ra, sự chậm phát triển không phải là hiếm. Theo dõi cũng cực kỳ quan trọng với sự chú ý đặc biệt đến các tác dụng muộn của điều trị. Nguyên tắc sống sót của Nhóm ung thư trẻ em (COG) phác thảo nhiều vấn đề này.

Hiệu ứng muộn và hủy thứ hai

Tác dụng muộn của điều trị ung thư đề cập đến các tình trạng gây ra bởi các phương pháp điều trị ung thư có thể phát triển từ nhiều năm đến nhiều thập kỷ sau khi điều trị. Chúng tôi đang học được rằng những người sống sót sau ung thư thời thơ ấu có nguy cơ mắc các bệnh nội khoa từ bệnh tim (thường liên quan đến hóa trị liệu), vô sinh, ung thư thứ phát.

Trong một nghiên cứu về kết quả lâu dài của trẻ em mắc u nguyên bào võng mạc, người ta thấy rằng nhiều thập kỷ sau đó (tuổi trung bình là 42 trong nghiên cứu), 87% trẻ em sống sót sau ung thư võng mạc có ít nhất một tình trạng y tế liên quan đến điều trị. Mặc dù điều này có thể làm nản lòng khi thảo luận, nhưng thông tin này nhấn mạnh tầm quan trọng của những người sống sót sau ung thư ở trẻ em là phải theo dõi lâu dài với một bác sĩ thành thạo trong việc phát hiện và điều trị kết quả điều trị lâu dài.

Trẻ em sống sót sau ung thư nguyên bào võng mạc có nguy cơ phát triển ung thư thứ phát (ung thư nguyên phát mới) trên đường. Với u nguyên bào võng mạc di truyền, một phần của sự gia tăng này là do sự rối loạn chức năng của gen ức chế khối u ở các mô khác. Với u nguyên bào võng mạc không di truyền, những bệnh ung thư thứ hai này có thể xảy ra như là một tác dụng phụ của hóa trị liệu hoặc xạ trị. Các bệnh ung thư thứ hai phổ biến nhất bao gồm ung thư xương (ung thư xương), sarcomas mô mềm, khối u ác tính, ung thư phổi và ung thư hạch.

Ngoài ung thư thứ hai, tác dụng phụ lâu dài của hóa trị và tác dụng phụ lâu dài của xạ trị có tầm quan trọng đáng kể vì nhiều trẻ em này sẽ sống chung với những tác dụng muộn này hoặc có nguy cơ bị ảnh hưởng muộn trong suốt cuộc đời.

Tiên lượng

Hầu hết trẻ em được chẩn đoán mắc u nguyên bào võng mạc bây giờ sẽ được chữa khỏi. Tỷ lệ sống sót sau 5 năm đối với u nguyên bào võng mạc ở Hoa Kỳ là 97,3% trong giai đoạn từ 2000 đến 2012, và các phương pháp điều trị tiếp tục được cải thiện. Ngay cả trẻ em bị di căn đến các vùng bên ngoài não (như tủy xương) cũng thường được chữa khỏi. Điều đó nói rằng, lây lan trong não (bệnh nội sọ) có liên quan đến một kết quả kém.

Các yếu tố tiên lượng kém khác bao gồm phát triển ung thư ở một quốc gia đang phát triển (nơi có nhiều bệnh ung thư liên quan đến HPV). U nguyên bào võng mạc ba bên chịu trách nhiệm cho phần lớn tỷ lệ tử vong do u nguyên bào võng mạc ở các nước phát triển.

Phát hiện sớm cho trẻ có đột biến mầm bệnh

Hiện tại chúng tôi không có cách nào để ngăn chặn sự phát triển của u nguyên bào võng mạc, nhưng những đứa trẻ có nguy cơ gia tăng do đột biến dòng vi trùng đã biết hoặc tiền sử gia đình mắc bệnh có thể được kiểm tra với hy vọng sớm phát hiện khối u khả thi. Kiểm tra cơ bản (kiểm tra mắt nhìn vào võng mạc) dưới gây mê toàn thân càng sớm càng tốt sau khi sinh và hàng tháng trong năm đầu tiên của cuộc đời thường được đề nghị. Gen này có thể được phát hiện trong nước ối và trẻ em bị ảnh hưởng cũng có thể được theo dõi và sinh sớm nếu có dấu hiệu ung thư.

Nếu một đứa trẻ phát triển u nguyên bào võng mạc, những đứa trẻ khác và các thành viên gia đình cũng có thể được kiểm tra để xem liệu chúng có gen nghi ngờ hay không.

Đối phó và hỗ trợ

Là cha mẹ, kiến ​​thức thực sự là sức mạnh, và thật hữu ích khi học tất cả những gì bạn có thể.

Hỗ trợ cũng là tối quan trọng. Do sự hiếm gặp của khối u, hầu hết các cộng đồng không có các nhóm hỗ trợ u nguyên bào võng mạc, nhưng có các cộng đồng hỗ trợ tuyệt vời trực tuyến và thông qua Facebook. Tham gia vào các cộng đồng này không chỉ cung cấp hỗ trợ khi bạn đối phó với việc trở thành cha mẹ của một đứa trẻ bị ung thư, mà còn có thể là một nơi tuyệt vời để tìm hiểu về nghiên cứu mới nhất về u nguyên bào võng mạc.Không ai có động lực để tìm hiểu và chia sẻ những khám phá mới hơn những bậc cha mẹ đang đối phó với căn bệnh này ở con họ.

Khi trẻ lớn lên, bây giờ có nhiều cơ hội để hỗ trợ cho trẻ em. Có những nhóm hỗ trợ người sống sót sau ung thư được thiết kế dành riêng cho những người trẻ tuổi bị ung thư, và các trại và khóa tu cũng có sẵn.

Một từ từ DipHealth

U nguyên bào võng mạc là một khối u hiếm gặp liên quan đến mô thần kinh ở võng mạc. Nó xảy ra thường xuyên nhất ở trẻ nhỏ. Vì nó rất hiếm, nên thường được thấy ở trẻ em tại một phòng khám ung thư lớn hơn hoặc bệnh viện trẻ em, nơi có các chuyên gia rất quen thuộc với các phương pháp điều trị tốt nhất cho căn bệnh này. Tiên lượng tổng thể là tuyệt vời, nhưng đến đó có thể bị cạn kiệt về mặt cảm xúc, thể chất và tài chính cho cha mẹ và con cái. Nếu con bạn đã được chẩn đoán, hãy liên hệ với sự hỗ trợ có sẵn.