Xét nghiệm di truyền và điều trị ung thư tuyến tiền liệt

Mì Gõ | Tập 186 : Tỉnh Ngay Đi (Phim Hài Ghiền Mì Gõ Hay 2018) (Tháng mười một 2024)

Năm phương pháp điều trị kéo dài cuộc sống mới, Provenge, Zytiga, Xtandi, Xofigo và Jevtana đã trở nên có sẵn để điều trị ung thư tuyến tiền liệt trong năm năm qua. May mắn thay, các phương pháp điều trị dự phòng cũ như phóng xạ, Lupron và Taxotere vẫn có hiệu quả. Nói chung, ung thư tuyến tiền liệt tiến triển khá chậm, có nghĩa là tỷ lệ tử vong có thể được hoãn lại trong một thời gian rất dài.

Bất chấp tất cả những khía cạnh đầy hy vọng này, 28.000 người đàn ông chịu thua ung thư tuyến tiền liệt mỗi năm. Trong hầu hết các trường hợp, tỷ lệ tử vong xảy ra do ung thư cuối cùng trở nên kháng tất cả các phương pháp điều trị tiêu chuẩn được liệt kê ở trên. Nếu điều này xảy ra, bước hợp lý tiếp theo là xem xét các phương pháp điều trị ngoài nhãn hiệu như các loại thuốc được FDA phê chuẩn cho các loại ung thư khác, ví dụ như ung thư thận hoặc ung thư phổi. Vấn đề là lựa chọn trong số rất nhiều lựa chọn. Nếu bạn định bắn trong bóng tối, bạn nên chọn khẩu súng nào?

Đại lý ngoài nhãn: Câu chuyện của một bệnh nhân

Nhiệm vụ cho một đại lý ngoài nhãn hiệu quả có thể có một khoản thanh toán lớn nếu bạn gặp may mắn. Từ quan điểm của FDA, một loại thuốc được phê duyệt có thể được sử dụng cho mục đích không được chấp thuận khi nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe cảm thấy rằng nó phù hợp về mặt y tế cho bệnh nhân của họ, cho dù đó là vì không có thuốc được phê duyệt để điều trị theo tình trạng cụ thể hoặc vì bệnh nhân đã thử tất cả điều trị mà không thấy kết quả.

Hãy để tôi liên quan đến câu chuyện Billiên. Ông được chẩn đoán lần đầu tiên vào cuối năm 2010 với PSA là 4.2 và điểm Glory là 3 + 4 và được điều trị bằng phẫu thuật cắt bỏ tuyến tiền liệt. Dấu hiệu đầu tiên của rắc rối tiếp theo là báo cáo bệnh lý của ông cho thấy ung thư bên ngoài rìa tuyến tiền liệt.Điểm Glory của anh ta cũng được nâng cấp lên 4 + 5 = 9, và PSA của anh ta không bao giờ giảm xuống 0 sau khi tuyến tiền liệt bị cắt bỏ.

Vào tháng 3 năm 2011, anh ta đã trải qua bức xạ hướng đến khu vực của cơ thể nơi tuyến tiền liệt trước đây, nhưng PSA chỉ duy trì ở mức thấp trong một khoảng thời gian ngắn. Sau đó, anh ấy bắt đầu Lupron, nhưng khối u của anh ấy đã trở nên kháng thuốc trong vòng một năm. Trong ba năm tiếp theo, anh được điều trị bằng các loại thuốc được liệt kê ở trên, Provenge, Zytiga, Xtandi và Taxotere. Vào mùa hè 2014, căn bệnh ung thư của anh lan rộng khắp tủy xương. Điều trị bằng Xofigo đã được bắt đầu vào tháng 2 năm 2014. Thật không may, anh bị suy tủy xương tiến triển, một sự phát triển phổ biến ở những người đàn ông bị ung thư tuyến tiền liệt không kiểm soát được.

Việc sản xuất các tế bào hồng cầu của anh ta bị suy yếu đến mức anh ta chỉ có thể được sống với truyền máu hàng tháng. Khi Xofigo bị dừng hoạt động vào tháng 8 năm 2014, PSA đã tăng lên hơn 120. Cơ hội sống thêm sáu tháng của Bill là ít hơn 1/10.

Cho đến thời điểm này, một bác sĩ khác đang quản lý trường hợp của mình. Ngay trước khi anh ấy chuyển sự giám sát chăm sóc y tế của mình sang văn phòng của tôi, bác sĩ trước đó của anh ấy đã bắt đầu Bill dùng một loại thuốc không có nhãn gọi là Mekinist. Mekinist là một viên thuốc được FDA phê chuẩn cho khối u ác tính di căn. Vì việc sử dụng cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt (sử dụng ngoài nhãn hiệu) không được bảo hiểm chi trả, Bill đã tự mua thuốc với chi phí 10.000 USD mỗi tháng. Tuy nhiên, khoản đầu tư của anh đã được đền đáp. Đến tháng 12 năm 2014, PSA giảm xuống còn 18,96, tủy xương của anh bắt đầu hoạt động trở lại và anh không còn cần phải truyền máu nữa.

Sức khỏe của Bill Lemon cải thiện rất nhiều đến nỗi anh ấy trở lại với công việc toàn thời gian và thậm chí còn thường xuyên đi du lịch cùng gia đình đến châu Âu và nhiều nơi khác nhau ở Hoa Kỳ trong hai năm tới. Mekinist được dung nạp tốt mà không có tác dụng phụ đáng chú ý. Thật không may, căn bệnh ung thư tuyến tiền liệt của anh cuối cùng đã trở nên kháng Mekinist và căn bệnh ung thư bắt đầu tiến triển. Những nỗ lực chuyên sâu hơn nữa của chúng tôi để tìm ra một viên đạn ma thuật ngoài nhãn hiệu khác đã không thành công và ông đã không chịu nổi căn bệnh này vào đầu năm 2016.

Bill mệnh Mekinist là một lựa chọn may mắn tuyệt vời. Sau khi thể hiện một phản ứng ung thư tuyệt vời như vậy, anh thậm chí còn có thể thuyết phục công ty bảo hiểm của mình trang trải chi phí. Thành tựu của sự thuyên giảm ung thư ở giai đoạn muộn của bệnh là thực sự đáng chú ý, một minh chứng cho các sản phẩm đột phá đang được phát triển trong ngành công nghiệp dược phẩm. Cho rằng nhiều tác nhân mới đang được phát triển, tỷ lệ may mắn, như trường hợp Bill, được lặp lại đang được cải thiện.

Xét nghiệm di truyền: Một phương tiện để lựa chọn thông minh

Vấn đề bây giờ là có một số lượng lớn các tác nhân mới được chấp thuận trong tất cả các loại ung thư khác nhau. Làm thế nào để bạn biết chọn đại lý nào? Chúng tôi đã cố gắng đưa Mekinist cho một vài bệnh nhân khác, nhưng không có bất kỳ lợi ích chống ung thư rõ ràng nào. Điều này không có gì đáng ngạc nhiên khi xem xét rằng ung thư tuyến tiền liệt không phải là một căn bệnh đơn lẻ. Chúng tôi từ lâu đã quan sát thấy một sự khác biệt lớn trong cách bệnh nhân phản ứng với các tác nhân khác nhau. Tuy nhiên, có một lĩnh vực tiến bộ công nghệ nhanh chóng khác có thể giúp chúng ta sắp xếp bệnh nhân cho các liệu pháp cụ thể.

Sự ra đời của xét nghiệm di truyền các tế bào khối u cuối cùng có thể chấm dứt kỷ nguyên chọn phương pháp điều trị ngẫu nhiên.

Ý tưởng là chọn phương pháp điều trị bằng cách xác định hồ sơ di truyền của các tế bào ung thư bằng cách giải trình tự gen. Tăng trưởng tế bào không được kiểm soát, ung thư, kết quả từ các gen di truyền sai. Các gen đột biến cụ thể có liên quan đến sự phát triển của tế bào có thể bị khóa ở vị trí trên đường trên. Những đột biến này có thể được xác định bằng trình tự gen. Hơn 50 gen đã được xác định rằng trục trặc trong ung thư tuyến tiền liệt. Phân tích di truyền của mô khối u cho thấy trong tế bào ung thư trung bình có khoảng bốn gen được tìm thấy bị đột biến.

Tuy nhiên, số lượng gen xấu được phát hiện có thể dao động từ ít nhất đến một đến hơn 10.

Thú vị như lời hứa của loại âm thanh lựa chọn thông minh này, vẫn còn một số thách thức phải vượt qua. Trình tự gen có thể liên tục xác định các gen bị trục trặc theo tên, nhưng không phải lúc nào cũng là chức năng thực tế của gen. Khi chúng tôi biết chức năng này, chúng tôi thường xuyên không có một loại thuốc cụ thể nào để chống lại vấn đề mà gen tạo ra. Ngay cả khi một loại thuốc hoạt động tồn tại để điều trị một gen trục trặc cụ thể trong một loại ung thư khác, không có gì đảm bảo rằng chính quyền của nó cũng sẽ có hiệu quả trong ung thư tuyến tiền liệt.

Ví dụ, Mekinist được cho là có hiệu quả trong việc chống lại hành vi sai trái của một gen được gọi là GNAS ở bệnh nhân u ác tính. Tuy nhiên, cho đến nay, chúng tôi không có dữ liệu cho thấy Mekinist sẽ có hiệu quả đối với bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt với GNAS.

Phương pháp xét nghiệm di truyền

Chúng tôi thực sự đã cố gắng để có được các tế bào ung thư để thử nghiệm di truyền trong Bill thông qua sinh thiết xương định hướng quét. Thật không may, sinh thiết đã không thành công vì không có tế bào khối u khả thi. Kinh nghiệm của chúng tôi về sinh thiết để lấy tế bào khối u từ xương để xét nghiệm di truyền ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt chỉ thành công ở khoảng một nửa số bệnh nhân mà chúng tôi đã cố gắng thực hiện sinh thiết. Cho đến gần đây, sinh thiết xương là cách duy nhất để truy cập vật liệu di truyền trong các tế bào khối u.

Sinh thiết xương, tuy nhiên, là cồng kềnh và không thoải mái đòi hỏi một kim khoan lớn. May mắn thay, công nghệ tiếp tục phát triển với tốc độ ngày càng nhanh. Bước đột phá mới nhất là phát hiện ra rằng DNA khối u được giải phóng vào máu từ các tế bào ung thư sắp chết có thể được phát hiện và thử nghiệm bằng xét nghiệm máu.

Xét nghiệm DNA máu dễ dàng hơn nhiều so với làm sinh thiết xương. Bên cạnh yếu tố thuận tiện, DNA trong máu là một hỗn hợp DNA được giải phóng từ tất cả các khối u trên khắp cơ thể.Vật liệu di truyền có nguồn gốc từ sinh thiết của một khối u thường sẽ không nói lên toàn bộ câu chuyện vì ung thư không ổn định về mặt di truyền đến mức các vị trí ung thư khác nhau từ cùng một bệnh nhân có thể khác nhau về mặt di truyền.

Xét nghiệm máu cho DNA khối u hiện có bán trên thị trường. Công ty thực hiện xét nghiệm được gọi là Guardant Health. Họ gọi xét nghiệm máu của họ là xét nghiệm tìm gen ung thư Guardant360. Các xét nghiệm cho 70 đột biến phổ biến nhất được thấy trong ung thư. Các nghiên cứu đã được thực hiện để kiểm tra xem các gen bất thường được phát hiện trong máu có khớp với các gen bất thường được phát hiện bởi sinh thiết khối u truyền thống trong cùng một bệnh nhân hay không. Các xét nghiệm máu dường như thực hiện rất tốt.

Sau khi phát hiện ra gen bất thường

Vì vậy, hãy để Lùi trở lại chủ đề chính của chúng tôi là sử dụng thông tin có nguồn gốc di truyền để lựa chọn phương pháp điều trị ung thư ngoài nhãn hiệu ở những người đàn ông bị ung thư tuyến tiền liệt đã hết các lựa chọn điều trị được FDA chấp thuận. Khi một gen bất thường được phát hiện, về cơ bản có bốn kết quả có thể xảy ra:

Không có liệu pháp được biết đến có liên quan đến gen ung thư bất thường đặc biệt này.
Có một phương pháp điều trị được FDA phê chuẩn cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt dành cho gen cụ thể này
Có một phương pháp điều trị được FDA phê chuẩn có hiệu quả đối với một loại ung thư khác (phổi, thận, khối u ác tính, v.v.) có thể có hoạt động chống ung thư trong ung thư tuyến tiền liệt với bất thường gen cụ thể này.
Có những tác nhân mới được đánh giá cho sự bất thường di truyền cụ thể này trong các thử nghiệm lâm sàng trong ung thư tuyến tiền liệt hoặc một loại ung thư khác. Bệnh nhân có loại đột biến này có thể có nhiều khả năng đáp ứng với tác nhân đặc biệt này khi xem xét phương thức hành động đã biết của tác nhân.

Tham khảo các điều khoản trên trong điều kiện thực tế, hai kết quả đầu tiên sẽ không giúp ích nhiều cho bệnh nhân. Cụ thể, liên quan đến kết quả thứ hai, hầu hết các bệnh nhân trải qua xét nghiệm di truyền ung thư tuyến tiền liệt đã cạn kiệt các lựa chọn điều trị liên quan đến ung thư tuyến tiền liệt được FDA chấp thuận. Các kết quả thứ ba và thứ tư là những kết quả có thể chỉ ra một loại trị liệu mà nếu không sẽ bị mất trong nền tảng của vô số các lựa chọn ngoài nhãn sẽ được xem xét.

Thật không may là hồ sơ gen của Bill Lau không bao giờ có được bất chấp những nỗ lực tốt nhất của chúng tôi. Tác động của Mekinist đối với tuổi thọ và chất lượng cuộc sống của anh ta thực sự rất lớn. Tại thời điểm này, chúng tôi không biết liệu phản ứng tuyệt vời của anh ấy có xảy ra do anh ấy gặp trục trặc về GNAS, một gen khác hoặc do sự kết hợp của các gen cụ thể. Tuy nhiên, bây giờ với việc truy cập dễ dàng thông tin di truyền thông qua xét nghiệm máu với Guardant360, chúng tôi sẽ có thể tìm hiểu phương pháp điều trị nào có khả năng gây ra phản ứng ung thư dựa trên hồ sơ di truyền cụ thể của bệnh nhân.