Sinh thiết lỏng cho ung thư phổi

* Vào ngày 1 tháng 6 năm 2016, FDA đã phê duyệt một xét nghiệm sinh thiết lỏng để phát hiện đột biến gen EGFR ở những người bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ. Đây là "xét nghiệm máu" đầu tiên được phê duyệt để đánh giá và điều trị ung thư phổi.

Sinh thiết lỏng là gì? Bác sĩ ung thư của bạn có thể đã đề cập đến phương pháp đánh giá ung thư phổi mới này hoặc bạn có thể đã nghe nói về kỹ thuật này trong khi nghiên cứu ung thư trực tuyến. Đây là loại thủ tục gì, khi nào có thể được thực hiện, những lợi thế và bất lợi là gì, và chúng ta đang đi đâu với khía cạnh này của thuốc chính xác cho bệnh ung thư phổi?

Sinh thiết lỏng là gì?

Bạn có thể quen thuộc với sinh thiết ung thư phổi thông thường. Để chẩn đoán ung thư phổi, một mẫu khối u được lấy theo một cách nào đó. Sau đó, khi tiến hành điều trị, các sinh thiết tiếp theo có thể cần được thực hiện để xem liệu khối u có "tiến hóa" hay không - đó là nếu nó đã phát triển các đột biến mới làm cho nó kháng lại điều trị hiện tại.

Sẽ không tốt sao nếu những sinh thiết truyền thống đó (ít nhất là một số dù sao) có thể được thay thế bằng xét nghiệm máu đơn giản? Đối với ung thư phổi, ít nhất là để theo dõi một số người có hồ sơ phân tử cụ thể, mong muốn đó đang trở thành hiện thực.

Có nhiều điều chúng ta không biết khi nói đến tiềm năng của sinh thiết lỏng để theo dõi chẩn đoán và điều trị ung thư phổi, nhưng chúng ta sẽ chia sẻ một số điều chúng ta biết ngày hôm nay.

Hiện tại ở Hoa Kỳ, tất cả các sinh thiết lỏng được coi là điều tra để chẩn đoán và quản lý ung thư phổi và không nên được sử dụng một mình để hướng dẫn chẩn đoán hoặc theo dõi điều trị loại ung thư này.

Các loại sinh thiết lỏng

Làm thế nào để lấy máu có thể giúp theo dõi ung thư? Làm thế nào để các tế bào đến đó? Thật hữu ích khi bắt đầu bằng cách nói về chính xác những gì bác sĩ tìm kiếm trong mẫu sinh thiết lỏng (máu) từ người bị ung thư. Chúng tôi biết rằng các tế bào khối u, và thường là các bộ phận của tế bào khối u, thường xuyên tách ra khỏi khối u và xâm nhập vào máu. Điều này không có nghĩa là một khối u đã di căn và các mảnh tế bào ung thư có thể xuất hiện trong máu ngay cả trong giai đoạn sớm của ung thư. Trong nghiên cứu cho đến nay, các nhà khoa học đã tìm kiếm một trong những điều sau đây:

• Các tế bào khối u lưu thông (CTC) - Điều này đề cập đến các tế bào khối u có thể được tìm thấy trong máu của một số người bị ung thư. Cho đến nay CTC quan trọng hơn trong ung thư khác hơn ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và được sử dụng chủ yếu để xác định tiên lượng của những bệnh ung thư. Có một số bằng chứng cho thấy CTC có thể giúp điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ và, trong một nghiên cứu, 85% bệnh nhân bị ung thư phổi tế bào nhỏ có CTC. Đánh giá các CTC này ở bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ dường như được dự đoán về khả năng sống sót chung.
• DNA khối u không có tế bào (tuần hoàn) (ctDNA) - Không giống như toàn bộ các tế bào khối u ít được tìm thấy trong máu, các mẫu này có thể phát hiện những mảnh vỡ của các tế bào khối u đã vỡ ra từ một khối u và được đưa vào máu. Điều này có thể xảy ra từ khối u nguyên phát hoặc khối u di căn. CtDNA này đã được tìm thấy trong một nghiên cứu có mặt ở 82 phần trăm bệnh nhân ung thư với khối u rắn không não. Nó được tìm thấy trong các khối u của tất cả các giai đoạn nhưng có nhiều khả năng được tìm thấy với các giai đoạn ung thư cao hơn.

• RNA khối u trong tiểu cầu - Có lẽ bạn đã nghe ít về RNA khối u trong tiểu cầu hơn CTC và ctDNA, nhưng đây là một lĩnh vực thú vị khác dưới tiêu đề của sinh thiết lỏng. Tiểu cầu được biết đến với khả năng hấp thụ RNA từ các khối u và có thể đóng vai trò trong việc lây lan ung thư.

Cho đến nay, sự chấp thuận của FDA chỉ được đưa ra cho việc sử dụng CTC như một biện pháp để ước tính tiên lượng (và bây giờ là ctDNA để phát hiện đột biến EGFR) nhưng việc sử dụng ctDNA và RNA khối u trong tiểu cầu có thể sẽ hỗ trợ nhiều hơn trong việc theo dõi ung thư khi thời gian trôi qua trên.

Sinh thiết lỏng so với Sinh thiết mô thông thường - Tại sao sự phấn khích và nó trông như thế nào?

Bạn có thể tự hỏi tại sao có quá nhiều hứng thú trong không khí về khả năng theo dõi một số bệnh ung thư với sinh thiết lỏng. Chúng tôi sẽ liệt kê một số ưu điểm và nhược điểm có thể có dưới đây, nhưng trước tiên hãy so sánh một ví dụ về cách ung thư phổi có thể được theo dõi và điều trị bằng và không sử dụng các sinh thiết này.

Làm thế nào quản lý ung thư phổi có thể thay đổi trong chẩn đoán?

Hãy tưởng tượng rằng bạn mới được chẩn đoán mắc bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ. Thông thường, chẩn đoán được thực hiện bằng cách sử dụng sinh thiết ung thư phổi thông thường với mô được thực hiện bởi một trong hai:

• Sinh thiết kim
• Siêu âm nội soi và sinh thiết (một kim đâm vào khối u thông qua ống phế quản trong khi nội soi phế quản)
• Sinh thiết phổi mở (nội soi lồng ngực, trong đó dụng cụ được chiếu sáng được đưa vào qua các lỗ nhỏ trên ngực, hoặc phẫu thuật lồng ngực, liên quan đến vết mổ xuyên qua thành ngực để tiếp cận phổi)

Những kỹ thuật sinh thiết hiện nay đều có nguy cơ nhiễm trùng, chảy máu, xẹp phổi (tràn khí màng phổi) và tất nhiên là đau.

Sau khi lấy được mô, nó được gửi cho nhà nghiên cứu bệnh học để xem xét dưới kính hiển vi và cũng cho các xét nghiệm đặc biệt tìm kiếm các bất thường di truyền cụ thể trong các tế bào khối u. Hồ sơ gen (hoặc phân tử) này thường mất vài tuần (thường là năm đến sáu) trước khi có kết quả. Nếu một bất thường di truyền (như đột biến EGFR) được tìm thấy, điều trị có thể được bắt đầu bằng một loại thuốc nhắm mục tiêu, chẳng hạn như thuốc ức chế tyrosine kinase Tarceva (erlotinib.)

Với kỹ thuật sinh thiết lỏng, thay vì làm sinh thiết xâm lấn như sinh thiết kim để lấy mô để lấy hồ sơ gen (cụ thể là xét nghiệm đột biến gen cho hai đột biến mà xét nghiệm hiện có thể kiểm tra), có thể thực hiện rút máu đơn giản - rất nhiều xét nghiệm ít xâm lấn. Và thay vì chờ đợi hàng tuần để có kết quả, kiểu gen huyết tương nhanh có thể cho kết quả trong khoảng ba ngày. Vì vậy, tại thời điểm chẩn đoán, bệnh nhân bị đột biến gen EGFR có thể được phát hiện đột biến không chỉ thông qua xét nghiệm ít xâm lấn hơn mà còn có thể bắt đầu điều trị bằng cách giải quyết đột biến đó chỉ trong vài ngày. (Chúng tôi chưa có công nghệ để "tìm" các bất thường di truyền khác như sắp xếp lại ALK và sắp xếp lại ROS1.)

Làm thế nào có thể theo dõi sự thay đổi ung thư phổi?

Thậm chí thú vị hơn có lẽ là tiềm năng sử dụng sinh thiết lỏng để theo dõi những người đã được điều trị bằng thuốc nhắm mục tiêu đột biến EGFR.

Vào thời điểm này, một khi ai đó bắt đầu sử dụng chất ức chế EGFR như Tarceva, quá trình bệnh của họ được theo dõi bằng cách thực hiện quét CT định kỳ để theo dõi sự phát triển của khối u. Chúng tôi biết rằng hầu như mọi khối u sẽ phát triển kháng thuốc theo thời gian, nhưng khoảng thời gian đó thay đổi đáng kể giữa những người khác nhau. Làm thế nào bạn có thể biết khi thời điểm đó đã đến? Theo truyền thống, chúng ta biết rằng tại khối u đã phát triển sức đề kháng khi quét (chẳng hạn như chụp CT hoặc chụp PET) cho thấy khối u đã bắt đầu phát triển trở lại. Hầu hết thời gian (trừ khi các triệu chứng cho thấy ung thư đang xấu đi) bệnh nhân biết rằng thuốc của họ đã ngừng hoạt động khi họ nhận được kết quả quét cho thấy khối u phát triển trở lại.

Vào thời điểm đó, thuốc đã dừng lại và mọi người lại phải đối mặt với việc làm sinh thiết khác để đánh giá khối u để tìm kiếm những thay đổi khiến nó kháng thuốc. Như đã lưu ý ở trên, sinh thiết phổi thông thường mang rủi ro của một thủ tục xâm lấn hơn, và một lần nữa, phải mất nhiều tuần không điều trị để biết kết quả và hiểu nơi tiếp theo.

Ngược lại, với sinh thiết lỏng được thực hiện định kỳ, các bác sĩ sẽ có thể nói sớm hơn nhiều nếu một khối u đã trở nên kháng thuốc. Nó đã được tìm thấy trong các nghiên cứu rằng những thay đổi này xuất hiện trong ctDNA từ lâu trước khi những thay đổi liên quan đến kháng thuốc xuất hiện trên CT scan. Trong khoảng thời gian này - giữa khi xét nghiệm máu cho thấy tình trạng kháng thuốc và được tìm thấy trên CT scan - mọi người sẽ sử dụng một loại thuốc không còn hiệu quả và đối phó với tác dụng phụ của thuốc không cần thiết. Nó cũng có nghĩa là một khoảng thời gian dài hơn trước khi họ có thể được chuyển sang một liệu pháp hiệu quả.

Với kết quả sinh thiết lỏng cho thấy sức đề kháng, mẫu khối u (từ sinh thiết lỏng) có thể được đánh giá và bệnh nhân sau đó có thể được đổi thành thuốc thế hệ tiếp theo nhắm mục tiêu đột biến gen hoặc có thể là một loại trị liệu khác, như hóa trị liệu hoặc miễn dịch.

Khối u không đồng nhất và sinh thiết lỏng

Một lợi thế tiềm năng khác mà sinh thiết lỏng có thể có so với sinh thiết ung thư phổi thông thường có liên quan đến sự không đồng nhất của khối u. Chúng ta biết rằng ung thư phổi không đồng nhất, có nghĩa là các phần khác nhau của khối u (và đặc biệt là các khối u khác nhau như khối u nguyên phát và di căn) có thể hơi khác nhau về đặc điểm phân tử của chúng. Ví dụ, một đột biến xuất hiện trong các tế bào ung thư ở một phần của khối u có thể không có trong các tế bào trong một phần khác của khối u. Để hiểu điều này, thật hữu ích khi nhận ra rằng bệnh ung thư đang liên tục thay đổi, phát triển các đặc điểm và đột biến mới.

Sinh thiết thông thường bị hạn chế ở chỗ nó chỉ lấy mẫu một vùng cụ thể của mô. Sinh thiết lỏng, ngược lại, có thể có nhiều khả năng phản ánh các đặc điểm của khối u nói chung.Điều này đã được thấy trong các nghiên cứu, trong đó một đột biến trình điều khiển có thể hành động có thể được phát hiện bằng sinh thiết lỏng mà nếu không sẽ bị bỏ qua trên sinh thiết mô.

Ưu điểm của sinh thiết lỏng so với sinh thiết thông thường

Để thực sự hiểu được sự phấn khích, nhưng cũng có những hạn chế có thể có của lấy mẫu sinh thiết lỏng, nó có thể giúp liệt kê một số ưu điểm và nhược điểm có thể có của quy trình.

• Kết quả sinh thiết lỏng gần với "thời gian thực". Nói cách khác, họ có thể cho phép đánh giá sớm hơn về hiệu quả và sức đề kháng của khối u trong quá trình điều trị. Khi sinh thiết mô được thực hiện, kết quả hồ sơ phân tử (hồ sơ gen) trên khối u thường cần vài tuần (thường là năm đến sáu) trong khi xét nghiệm đột biến gen trên mẫu sinh thiết lỏng chỉ mất khoảng ba ngày. Đây là thời gian trong đó điều trị cụ thể có thể được sử dụng hoặc trong thời gian mà một loại thuốc nhắm mục tiêu thế hệ tiếp theo có thể được sử dụng nếu khối u được phát hiện là kháng thuốc.
• Thủ tục sinh thiết lỏng tự nó nhanh hơn so với sinh thiết thông thường.
• Sinh thiết lỏng ít xâm lấn.
• Một số khối u nằm trong khu vực khó tiếp cận để làm sinh thiết mô thông thường.
• Một số khối u và di căn không phải là mẫu lý tưởng để thực hiện hồ sơ gen - ví dụ, di căn xương
• Sinh thiết lỏng cho phép không đồng nhất khối u. Như đã nói ở trên, hầu hết các khối u là không đồng nhất. Sinh thiết lỏng có thể cung cấp các mẫu có khả năng đại diện cho khối u hoàn toàn trái ngược với mẫu sinh thiết thông thường chỉ đại diện cho các tế bào trong phần đặc biệt của khối u.
• Có khả năng các kỹ thuật sinh thiết lỏng cuối cùng sẽ ít tốn kém hơn so với sinh thiết thông thường.
• Sinh thiết lỏng có nguy cơ biến chứng thấp hơn so với các kỹ thuật sinh thiết thông thường, chẳng hạn như nguy cơ nhiễm trùng, chảy máu và xẹp phổi (tràn khí màng phổi.) Những biến chứng này không chỉ làm giảm chất lượng cuộc sống mà còn có thể dẫn đến chậm trễ điều trị. (và hậu quả của sự chậm trễ có thể có nghĩa là sự tiến triển của khối u.)
• Sinh thiết lỏng ít đau đớn.
• Nếu sinh thiết cần phải được lặp lại do không đủ mô, việc lặp lại việc lấy máu sẽ dễ dàng hơn nhiều so với làm lại sinh thiết thông thường.
• Sự tiến bộ của khoa học ung thư. Bằng cách quan sát kết quả sinh thiết lỏng được thực hiện thường xuyên hơn theo thời gian, các nhà nghiên cứu có thể tìm hiểu thêm về cách các khối u thay đổi di truyền theo thời gian.
• Sinh thiết lỏng có thể nhận các đột biến bị bỏ sót khi lấy mẫu mô.
• Sinh thiết lỏng - nếu họ phát hiện kháng thuốc sớm hơn - có thể giúp điều trị dự phòng không cần thiết (và bất kỳ tác dụng phụ nào đi kèm với điều trị đó) trong khi tối đa hóa thời gian ai đó đang sử dụng điều trị hiệu quả.
• Về mặt lý thuyết, sinh thiết lỏng có thể làm giảm lượng phóng xạ do nhu cầu quét thường xuyên để theo dõi tiến trình.

Nhược điểm của sinh thiết lỏng

Tại thời điểm này, có nhiều điều để tìm hiểu về sinh thiết lỏng. Hiện tại họ cũng bị giới hạn trong việc phát hiện các đột biến gen như ở EGFR (mặc dù có nói rằng họ có thể sớm được sử dụng để phát hiện chuyển vị và các thay đổi khác.) các loại ung thư phổi, sự lưu thông của các tế bào ung thư hoặc DNA ung thư chỉ xảy ra ở một tỷ lệ tương đối nhỏ của ung thư phổi và bị ảnh hưởng bởi loại và giai đoạn ung thư. Kết quả âm tính từ sinh thiết lỏng không có nghĩa là ung thư không có trong cơ thể.

Hiện trạng sinh thiết lỏng cho ung thư phổi

Sinh thiết lỏng đang được sử dụng chủ yếu cho nghiên cứu tại Hoa Kỳ, mặc dù một số bác sĩ ung thư đang sử dụng chúng để phát hiện hoặc theo dõi bệnh nhân bị đột biến gen EGFR. Điều đó nói rằng, một xét nghiệm sinh thiết lỏng - xét nghiệm đầu tiên của loại ung thư phổi - đã được phê duyệt vào ngày 1 tháng 6 năm 2016, để đánh giá đột biến EGFR ở bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ.

Ít nhất một trung tâm ung thư lớn hiện đang cung cấp xét nghiệm cùng với kiểu gen huyết tương nhanh chóng cho tất cả bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tại thời điểm chẩn đoán hoặc sau khi tái phát / tái phát ung thư phổi.

Ở châu Âu, chúng hiện đang được sử dụng cho những người bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ để đánh giá đột biến gen EGFR và được coi là cần thiết để xác định xem mọi người có phải là ứng cử viên để điều trị bằng thuốc ức chế tyrosine kinase hay không.

Điều gì đang giữ chúng tôi lại?

Nó có thể gây nhầm lẫn khi tìm hiểu về sinh thiết lỏng, vì lý do tại sao kỹ thuật này chưa được thực hiện rộng rãi. Điều chúng ta chưa biết là sinh thiết lỏng sẽ đáp ứng tốt hai yêu cầu như thế nào: độ chính xác và độ tin cậy. Phải xác định rằng sinh thiết lỏng có thể cung cấp cùng một thông tin (hoặc tốt hơn) so với sinh thiết mô và luôn cung cấp thông tin đó.

Tương lai

Thật khó để biết chính xác tiềm năng của sinh thiết lỏng là gì ở giai đoạn nghiên cứu này vì chúng còn rất mới. Cuối cùng, người ta hy vọng rằng kỹ thuật này sẽ không chỉ giúp ước tính tiên lượng và theo dõi khả năng kháng thuốc mà còn là một công cụ sàng lọc để phát hiện ung thư - mặc dù đó vẫn là một cách. Bằng cách này hay cách khác, đó là một khía cạnh thú vị của nghiên cứu ung thư trong kỷ nguyên của y học chính xác.