Liệu pháp nội tiết cho ung thư vú di căn

Liệu pháp nội tiết thường là bước đầu tiên trong điều trị ung thư vú di căn, ít nhất là đối với những người có khối u dương tính với thụ thể estrogen. Việc lựa chọn thuốc sẽ phụ thuộc vào việc bạn đang ở giai đoạn tiền mãn kinh hay mãn kinh, cũng như nếu ung thư của bạn tái phát trong khi bạn đang sử dụng một trong những loại thuốc này. (Nếu bệnh ung thư của bạn tái phát trong khi dùng một trong những loại thuốc này thì nó nghĩ rằng ung thư của bạn có khả năng kháng thuốc.)

Vai trò của Estrogen

Đối với ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen, estrogen hoạt động như nhiên liệu, liên kết với các thụ thể estrogen trên bề mặt tế bào ung thư và kích thích sự phát triển và tăng sinh của ung thư. Hành động này của estrogen trên các tế bào ung thư có thể bị hạn chế theo một số cách khác nhau; bằng cách giảm lượng estrogen trong cơ thể, hoặc bằng cách ngăn chặn các thụ thể estrogen để estrogen không thể kích thích sự phát triển của các tế bào. Trái ngược với các loại thuốc hóa trị trực tiếp tiêu diệt tế bào ung thư trực tiếp (đơn giản), các liệu pháp hormon hoạt động bằng cách chủ yếu là bỏ đói các tế bào ung thư của estrogen.

Trước khi mãn kinh, buồng trứng của bạn là nhà sản xuất estrogen lớn nhất. Sau khi mãn kinh, nguồn estrogen lớn nhất trong cơ thể là từ sự chuyển đổi androgen thành estrogen. Sự chuyển đổi này được xúc tác bởi enzyme aromatase có trong chất béo và cơ bắp. Thuốc ức chế aromatase là thuốc ngăn chặn aromatase để việc chuyển đổi androgen thành estrogen không thể xảy ra, làm giảm nồng độ estrogen một cách hiệu quả.

Phương pháp điều trị nội tiết tố không hiệu quả đối với những người có khối u âm tính thụ thể estrogen và progesterone.

Nó cũng quan trọng cần lưu ý rằng một số khối u dương tính với thụ thể estrogen cũng là HER 2 dương tính. Trong các khối u dương tính với cả hai thụ thể này, liệu pháp chống estrogen có thể được sử dụng có hoặc không có thuốc tác dụng lên HER 2.

Trị liệu tiền mãn kinh

Nếu bạn đang ở độ tuổi tiền mãn kinh, buồng trứng của bạn vẫn là nguồn estrogen lớn nhất, và do đó là nhiên liệu cho bệnh ung thư vú. Do đó, mục tiêu điều trị ở phụ nữ tiền mãn kinh là làm giảm khả năng estrogen kích thích sự phát triển ung thư của bạn bằng cách giảm lượng estrogen có sẵn (liệu pháp ức chế buồng trứng) và can thiệp vào khả năng estrogen liên kết với thụ thể estrogen trên ung thư vú tế bào.

Các thuốc như tamoxifen được gọi là các chất điều chế thụ thể estrogen chọn lọc SERMS, và hoạt động bằng cách liên kết với các tế bào ung thư để estrogen có trong cơ thể không thể liên kết với tế bào và báo hiệu cho tế bào phát triển.

Nó nghĩ rằng các chất ức chế aromatase có thể hiệu quả hơn tamoxifen, nhưng chúng không thể được sử dụng ở phụ nữ tiền mãn kinh do hoạt động của buồng trứng. Để giảm estrogen do buồng trứng sản xuất và cho phép bạn sử dụng chất ức chế aromatase, bác sĩ ung thư của bạn có thể đề nghị điều trị ức chế buồng trứng.

Ức chế buồng trứng có thể được thực hiện bằng cách:

• Sử dụng thuốc Zoladex (goserelin) - Đây là một loại thuốc được tiêm dưới da và ức chế sản xuất estrogen của cơ thể, và được biết đến như một chất đối kháng hormone giải phóng tuyến sinh dục. Buồng trứng sản xuất estrogen để đáp ứng với một loại hormone được gọi là hormone kích thích gonadotropin do tuyến yên tiết ra. Zoladex ức chế khả năng của hormone kích thích gonadotropin để kích thích buồng trứng.
• Cắt buồng trứng - Ít phổ biến hơn, một số phụ nữ chọn cách cắt bỏ buồng trứng (thông qua một thủ tục gọi là cắt bỏ buồng trứng) thay vì sử dụng Zoladex. Phẫu thuật này được thực hiện ít thường xuyên hơn do rủi ro lớn hơn liên quan đến phẫu thuật, nhưng một số phụ nữ có thể thích phương pháp này, đặc biệt là những người có khuynh hướng ung thư buồng trứng cũng như ung thư vú.
  • Phẫu thuật cắt buồng trứng thường có thể được thực hiện như một thủ tục nội soi và thường là phẫu thuật trong cùng một ngày. Trong phẫu thuật nội soi cắt bỏ nội soi, một vài vết mổ nhỏ được thực hiện ở bụng và buồng trứng được cắt bỏ với sự hỗ trợ của các dụng cụ đặc biệt.

Sau khi điều trị ức chế buồng trứng, phụ nữ tiền mãn kinh sau đó có thể được điều trị bằng thuốc như đối với phụ nữ sau mãn kinh được thảo luận dưới đây hoặc với tamoxifen.

Trị liệu sau mãn kinh

Sau khi mãn kinh, nguồn estrogen lớn nhất trong cơ thể đến từ sự chuyển đổi ngoại biên của androgen thành estrogen.Ung thư vú sau mãn kinh có thể được điều trị bằng tamoxifen (để ngăn chặn estrogen chuyển đổi ngoại biên này khỏi sự gắn kết với các tế bào ung thư), nhưng loại thuốc gọi là thuốc ức chế aromatase dường như hiệu quả hơn với ít tác dụng phụ hơn.

Các chất ức chế aromatase có sẵn bao gồm:

• Arimidex (anastrozole)
• Femara (letrozole)
• Aromasin (exemestane)

Thuốc ức chế Aromatase có thể được sử dụng một mình, hoặc kết hợp với thuốc hóa trị. Ví dụ, sự kết hợp của Femara (letrozole) và Ibrance (palbociclib) và Aromasin (exemestane) với Afinitor (everolimus). Luôn có sự cân bằng khi thêm một loại thuốc khác. Mặc dù sự kết hợp có thể hiệu quả hơn, nhưng cũng có sự gia tăng các tác dụng phụ khi kết hợp nhiều hơn một loại thuốc.

Nó rất hữu ích để lưu ý một lần nữa rằng mục tiêu điều trị thường khác với ung thư vú di căn so với ung thư vú giai đoạn đầu. Với căn bệnh ung thư vú giai đoạn đầu, mục tiêu là chữa bệnh, và triết lý là để rút ra những khẩu súng lớn, có khả năng chữa khỏi bệnh. Triết lý với ung thư vú di căn, ngược lại, thường là kiểm soát sự phát triển của ung thư với lượng thuốc ít nhất có thể, tiết kiệm các loại thuốc khác trong một thời gian khi các loại thuốc đầu tiên không còn tác dụng.

Phương pháp điều trị nội tiết tố khác

Ngoài các thuốc ức chế tamoxifen và aromatase, có một vài loại thuốc khác liên quan đến hormone có thể được sử dụng cho ung thư vú di căn. Nếu ung thư vú tiếp tục phát triển hoặc lan rộng trên các loại thuốc nói trên, nó thường được coi là kháng với các loại thuốc này. Ung thư vú di căn hầu như luôn trở nên kháng với các loại thuốc này theo thời gian. Khi điều này xảy ra, các tùy chọn bao gồm:

• Faslodex (đầu tư)Phụ nữ sau mãn kinh có thể tiến triển ung thư khi dùng tamoxifen hoặc thuốc ức chế aromatase, một lựa chọn là sử dụng thuốc Faslodex. Faslodex hiện là loại thuốc duy nhất được phê duyệt cho bệnh ung thư vú trong một thể loại được gọi là điều hòa thụ thể estrogen chọn lọc SERD.

Thuốc này được gọi là một loại thuốc kháng estrogen tinh khiết và có tác dụng ngăn chặn estrogen trên các tế bào ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen nhưng theo một cách khác so với tamoxifen (nó là một chất đối kháng thụ thể estrogen.) Faslodex có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp với Ibrance (palbociclib), một loại thuốc hóa trị, và được dùng dưới dạng tiêm.

Thuốc được sử dụng không thường xuyên

Có những phương pháp điều trị nội tiết khác được sử dụng không thường xuyên nhưng đôi khi được coi là phương pháp điều trị dòng 3 hoặc 4. Bao gồm các:

• Fareston (toremifene) - Fareston là một loại thuốc tương tự như tamoxifen và cũng được coi là một chất điều chỉnh thụ thể estrogen đôi khi có thể được xem xét cho phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen, đặc biệt đối với những phụ nữ thiếu enzyme chuyển đổi tamoxifen thành dạng hoạt động trong cơ thể.
• Progestin - Megace (megestrol) là một dạng progesterone tổng hợp đôi khi được sử dụng cho những người bị ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen đã trở nên kháng tamoxifen. Nó đã được sử dụng thường xuyên hơn trong quá khứ trước khi các loại thuốc mới hơn có sẵn.
• Hormone sinh dục - Các hoocmon như estrogen và androgen không được sử dụng phổ biến với ung thư vú di căn, nhưng đôi khi có thể được sử dụng khi các phương pháp điều trị hormone khác đã thất bại.

Liệu pháp cho nam giới

Đàn ông bị ung thư vú di căn dương tính với thụ thể hoóc môn dương tính thường được điều trị bằng tamoxifen.

Tác dụng phụ

Tamoxifen

Tamoxifen có các chức năng khác nhau, cả hai đều bắt chước tác dụng của estrogen ở một số bộ phận của cơ thể và chống lại nó ở những người khác. Các triệu chứng phổ biến nhất bao gồm bốc hỏa và đau nhức cơ thể đã được đặt ra là hội chứng bà già già mặc dù những cơn đau cơ thể này thường nhẹ hơn so với các thuốc ức chế aromatase.Các tác dụng phụ nghiêm trọng bao gồm tăng nguy cơ đông máu ở chân (huyết khối tĩnh mạch), nếu không được điều trị, có khả năng thoát ra và di chuyển đến phổi (thuyên tắc phổi.) Theo thời gian, tamoxifen cũng có thể gây chảy máu tử cung và có liên quan với sự gia tăng nhỏ trong sự phát triển của ung thư tử cung.

Một số phụ nữ (và nam giới) dùng tamoxifen có thể bị các triệu chứng xấu đi (ví dụ, tăng đỏ di căn da hoặc tăng đau xương do di căn xương) trong vài ngày sau khi bắt đầu dùng thuốc.

Nếu bạn phát triển các triệu chứng này, chúng thường sẽ hết trong vòng bốn đến sáu tuần, mặc dù đôi khi cần phải ngừng thuốc. Lớp lót bạc nếu bạn có phản ứng này là phản ứng bùng phát được coi là dấu hiệu cho thấy thuốc đang hoạt động và sẽ có hiệu quả. Zoladex cũng có thể gây ra phản ứng bùng phát tương tự.

Lưu ý rằng Tamoxifen có thể gây ra các xét nghiệm chức năng gan bất thường, thiếu máu và tiểu cầu thấp và có liên quan đến tăng nguy cơ ung thư nội mạc tử cung. Thảo luận với bác sĩ của bạn nếu tùy chọn này là tốt nhất cho bạn.

Các chất ức chế Aromatase (AI AI)

AI cũng có thể gây đau nhức cơ thể, với khoảng 40 phần trăm những người chú ý đến một số mức độ của cơ bắp và đau khớp. Mất xương là một tác dụng phụ, và bác sĩ ung thư của bạn có thể sẽ yêu cầu mật độ xương để kiểm tra bạn về bệnh loãng xương, cả khi bắt đầu điều trị và định kỳ sau đó. Gãy xương có thể xảy ra do mất xương, thậm chí không có di căn xương. AI cũng có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh tim.

Faslodex

Faslodex thường được dung nạp khá tốt, với các tác dụng phụ phổ biến nhất là bốc hỏa và tăng độ cao của các xét nghiệm chức năng gan.

Zoladex (goserelin)

Một trong những tác dụng phụ phổ biến hơn của thuốc này thực sự là hiệu quả mong muốn.Mục tiêu của điều trị là ức chế buồng trứng, nói cách khác là ngăn chặn buồng trứng giải phóng estrogen. Khi làm điều này, về cơ bản, nó gây ra một thời kỳ mãn kinh gây ra về mặt y tế và do đó, các triệu chứng mãn kinh bình thường như bốc hỏa và khô âm đạo là phổ biến.Như với tamoxifen, một số người có thể có phản ứng bùng phát khi lần đầu tiên bắt đầu dùng thuốc, ví dụ, sự gia tăng đau xương ở những người bị di căn xương.

Cắt buồng trứng

Các tác dụng phụ chủ yếu liên quan đến việc loại bỏ buồng trứng là, như với liệu pháp ức chế hormone y tế, các triệu chứng bình thường thường gặp khi mãn kinh như bốc hỏa và khô âm đạo. Ngoài ra còn có các tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến phẫu thuật. Một phẫu thuật cắt bỏ buồng trứng bây giờ có thể được thực hiện bằng phẫu thuật xâm lấn tối thiểu (nội soi) qua một vài vết cắt nhỏ trên da và thường được thực hiện như một thủ tục phẫu thuật trong cùng một ngày.

Faslodex (đầu tư)

Vì đây là một loại thuốc chống estrogen, hầu hết các triệu chứng tương tự như các triệu chứng được tìm thấy trong thời kỳ mãn kinh, như với tamoxifen và các chất ức chế aromatase. Khoảng một phần ba số người bị buồn nôn nhẹ, nhưng nếu không, thuốc này thường được dung nạp tốt.