Thuốc điều chỉnh xương cho bệnh ung thư với di căn xương

Ung thư đã di căn đến xương (di căn xương) là rất phổ biến và có thể gây ra rất nhiều đau đớn và khuyết tật liên quan đến gãy xương và các biến chứng khác. Trong những năm gần đây, các loại thuốc được gọi là chất thay đổi xương đã được khuyến cáo cho nhiều bệnh ung thư để điều trị di căn xương ngay khi được chẩn đoán. Trong cài đặt này, những loại thuốc này không chỉ làm giảm nguy cơ gãy xương mà trong một số trường hợp, có thể cải thiện khả năng sống sót.

Là một lợi ích thứ cấp, cả hai loại thuốc điều chỉnh xương đều có đặc tính chống ung thư. Bạn cần biết gì về các loại thuốc như Zometa và denosumab nếu bạn đang sống với ung thư di căn?

Di căn xương so với ung thư xương

Khi mọi người nghe về ung thư trong xương, nó có thể rất khó hiểu. Hầu hết thời gian khi mọi người nói về "ung thư xương", họ đều đề cập đến di căn xương; ung thư bắt đầu ở một khu vực khác của cơ thể và lan đến xương. Trong khi những người này có thể sử dụng thuật ngữ "ung thư xương", ung thư di căn sang xương không được coi là ung thư xương. Ví dụ, ung thư vú đã di căn sang xương không được gọi là ung thư xương mà là "ung thư vú di căn sang xương" hoặc ung thư vú có di căn xương. Ung thư xương nguyên phát ít phổ biến hơn nhiều so với di căn xương. Dưới kính hiển vi, ung thư xương sẽ cho thấy các tế bào xương ung thư. Ngược lại, với di căn xương, các tế bào ung thư trong xương là mô giống như ung thư ban đầu; tế bào ung thư vú trong trường hợp ung thư vú, tế bào phổi ung thư trong xương (với ung thư phổi) và như vậy.

Với ung thư xương nguyên phát, thường có một khối u trong một xương. Với di căn xương, thường có bằng chứng về ung thư ở các khu vực khác nhau của xương hoặc ở một số xương khác nhau.

Hủy bỏ mà có thể lây lan đến xương

Có nhiều bệnh ung thư có thể lan đến xương phổ biến nhất là ung thư vú, ung thư phổi, ung thư tuyến tiền liệt và đa u tủy. Các bệnh ung thư khác có thể lan đến xương bao gồm ung thư thận, ung thư dạ dày, ung thư bàng quang, ung thư tử cung, ung thư tuyến giáp và ung thư đại trực tràng.

Di căn xương xảy ra ở khoảng 70 phần trăm phụ nữ bị ung thư vú di căn (xương là nơi di căn phổ biến nhất) và di căn xương do ung thư vú là nguyên nhân gây đau và tàn tật đáng kể cho những phụ nữ này (và nam giới). Đối với nhiều người trong số này, di căn xương là dấu hiệu đầu tiên cho thấy ung thư đã tái phát sau nhiều năm hoặc thậm chí nhiều thập kỷ thuyên giảm. Một số phương pháp điều trị nội tiết tố được sử dụng cho ung thư vú (như chất ức chế aromatase) có thể dẫn đến mất xương, làm tăng thêm vấn đề. Các xương phổ biến nhất mà ung thư vú lây lan là cột sống, xương sườn, xương chậu và xương của chân trên và cánh tay.

Di căn xương do ung thư phổi cũng rất phổ biến, ảnh hưởng đến khoảng 30 đến 40 phần trăm những người bị ung thư phổi tiến triển. Xương thường bị ảnh hưởng nhất là cột sống, xương chậu và xương chân trên và xương cánh tay. Ung thư phổi khá độc đáo ở chỗ di căn có thể xảy ra với xương ở tay và chân. Trong số những người bị di căn xương do ung thư phổi, 22 đến 59 phần trăm sẽ trải qua một "sự kiện liên quan đến xương" như gãy xương.

Di căn xương cũng phổ biến trong ung thư tuyến tiền liệt tiến triển. Giống như phụ nữ bị ung thư vú, phương pháp điều trị nội tiết tố bằng liệu pháp androgen cũng có thể làm suy yếu xương. Bốn trong số năm người đàn ông bị ung thư tuyến tiền liệt di căn sẽ có di căn đến xương.Vị trí phổ biến của di căn là hông, cột sống và xương chậu.

Di căn xương từ đa u tủy cũng là phổ biến. Trên X-quang, xương có vẻ ngoài ăn sâu bướm. Khi đa u tủy xâm lấn xương, các tế bào ung thư vừa ức chế các tế bào tạo xương (nguyên bào xương) vừa kích thích các tế bào xương phá vỡ xương (nguyên bào xương). Đa u tủy thường được tìm thấy trong các xương lớn hơn như cột sống, hộp sọ, xương chậu, xương sườn và xương chân lớn hơn.

Các loại di căn xương

Có hai loại di căn xương chính: nguyên bào xương và nguyên bào xương. Với di căn hủy xương, khối u gây ra sự phá vỡ (ly giải) của xương. Di căn nguyên bào xương được nhìn thấy với nhiều u tủy cũng như các khối u rắn như ung thư vú. Di căn Osteoblastic dẫn đến tăng sản xuất xương và thường thấy nhất với ung thư tuyến tiền liệt. Hầu hết các bệnh ung thư đều có cả hai loại di căn xương mặc dù 80 đến 85 phần trăm di căn với ung thư vú là nguyên bào xương. Gãy xương có nhiều khả năng xảy ra ở xương có di căn hủy xương hơn so với di căn xương.

Biến chứng từ di căn xương

Di căn xương có thể làm giảm đáng kể chất lượng cuộc sống của bạn với bệnh ung thư, nhưng các phương pháp điều trị mới hơn đang tạo ra sự khác biệt cho nhiều người. Không chỉ di căn xương có nghĩa là ung thư đã lan rộng và không còn có thể chữa được, mà có thể dẫn đến một số biến chứng.

Đau do di căn xương có thể rất nghiêm trọng và thường phải điều trị bằng thuốc giảm đau gây nghiện cùng với thuốc chống viêm.

Di căn xương cũng làm tăng khả năng gãy xương ở những vùng xương bị suy yếu do khối u. Khi gãy xương xảy ra ở xương bị ung thư di căn, chúng được gọi là gãy xương bệnh lý. Gãy xương bệnh lý có thể xảy ra với chấn thương rất nhẹ. Ngoài việc dễ bị gãy xương, di căn xương có thể gây khó khăn cho xương gãy để chữa lành.

Khi di căn xảy ra ở cột sống dưới, một tình trạng khẩn cấp được gọi là chèn ép tủy sống có thể xảy ra. Ung thư ở đốt sống có thể khiến chúng sụp đổ và chèn ép các dây thần kinh đi từ tủy sống đến nửa dưới của cơ thể. Các triệu chứng bao gồm đau lưng tỏa xuống chân, yếu và tê chân và mất kiểm soát ruột và / hoặc bàng quang. Điều trị khẩn cấp bằng xạ trị hoặc phẫu thuật có thể ổn định cột sống để tránh tàn tật vĩnh viễn.

Tăng calci máu ác tính hoặc nồng độ canxi cao trong máu có thể xảy ra do sự giải phóng canxi từ các phần xương bị phá hủy vào máu. Người ta nghĩ rằng 10 đến 15 phần trăm những người bị ung thư tiến triển sẽ bị tình trạng này (có nguyên nhân khác ngoài di căn xương).

Mất khả năng vận động do gãy xương không chỉ làm giảm chất lượng cuộc sống mà có thể khiến bạn có nguy cơ gặp phải các vấn đề khác. Nguy cơ cục máu đông ở những người bị ung thư đã tăng lên và sự bất động làm tăng nguy cơ phát triển huyết khối tĩnh mạch sâu hoặc thuyên tắc phổi

Phương pháp điều trị di căn xương

Hiện tại có nhiều lựa chọn khác nhau để điều trị di căn xương. Một số phương pháp điều trị chung được sử dụng cho ung thư di căn cũng có thể làm giảm di căn xương. Những phương pháp điều trị này có thể bao gồm hóa trị, liệu pháp nhắm mục tiêu, kháng thể đơn dòng và thuốc trị liệu miễn dịch. Ngoài ra còn có phương pháp điều trị giải quyết di căn xương cụ thể. Bao gồm các:

• Xạ trị: Xạ trị là một liệu pháp địa phương và có thể làm giảm đáng kể cả đau và khả năng gãy xương xảy ra.
• Dược phẩm phóng xạ: Thuốc phóng xạ là thuốc trong đó một hạt phóng xạ được gắn vào một hóa chất khác sau đó có thể được tiêm vào máu. Ví dụ bao gồm Strontium-89 và Radium-223. Vì các hạt phóng xạ này được truyền qua dòng máu đến tất cả các xương trong cơ thể, chúng có thể đặc biệt hiệu quả đối với những người có nhiều di căn hoặc lan rộng.
• Phẫu thuật: Phẫu thuật có thể cần thiết để ổn định gãy xương hoặc ổn định xương bị hư hỏng để ngăn ngừa gãy xương.
• Liệu pháp xạ trị cơ thể lập thể (SBRT) và liệu pháp chùm tia proton: Đối với một hoặc chỉ một vài di căn (bệnh oligometastatic), việc loại bỏ di căn bằng các phương pháp điều trị như xạ trị cơ thể lập thể hoặc liệu pháp proton có thể được thực hiện với một nỗ lực chữa bệnh, nhưng điều này rất không phổ biến.
• Đại lý sửa đổi xương: Những điều này sẽ được thảo luận dưới đây.

Thuốc điều trị di căn xương (Đại lý sửa đổi xương)

Có hai nhóm thuốc chính được sử dụng để điều trị di căn xương. Chúng bao gồm bisphosphate (như Zometa) và denosumab. Các chất điều chỉnh xương được khuyên dùng cho bất kỳ ai bị ung thư vú di căn sang xương và thường được sử dụng với các khối u rắn khác (như ung thư phổi). Các phương pháp điều trị khác (như xạ trị) thường là cần thiết cùng với thuốc để kiểm soát cơn đau.

Các chất thay đổi xương có thể giúp những người bị ung thư theo nhiều cách.

• Chúng có thể củng cố xương bị ảnh hưởng bởi di căn để giảm cả đau và nguy cơ gãy xương
• Nhiều phương pháp điều trị ung thư vú và ung thư tuyến tiền liệt, có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh loãng xương và cùng với di căn xương khiến người ta bị gãy xương. Điều này đặc biệt quan trọng vì mọi người hiện đang sống lâu hơn với bệnh ung thư.
• Do ảnh hưởng của chúng đến môi trường vi mô của xương, các tác nhân biến đổi xương có thể làm giảm nguy cơ di căn xương xảy ra ngay từ đầu (với ung thư vú và có thể là ung thư tuyến tiền liệt cho đến nay). Nguy cơ di căn xương đã giảm đến một phần ba, trong khi tỷ lệ tử vong giảm một phần sáu.
• Trong các nghiên cứu gần đây xem xét các tác nhân biến đổi xương với ung thư phổi, có vẻ như các loại thuốc này có thể cải thiện cả sự sống không tiến triển và khả năng sống sót chung.

Bisphosphonates (Zometa)

Bisphosphonates là thuốc đầu tiên được sử dụng để điều trị loãng xương và sau đó được ghi nhận để giúp di căn xương. Khi được sử dụng cho các bệnh ung thư đã lan đến xương, chúng có thể thực hiện nhiệm vụ kép. Chúng không chỉ có thể làm giảm mất xương mà còn có tác dụng chống ung thư. Chúng hoạt động bằng cách ngăn chặn sự phân hủy xương để cải thiện mật độ xương.

Bisphosphonates được sử dụng phổ biến nhất cho di căn xương bao gồm:

• Zometa (axit zoledronic): Zometa là một loại thuốc tiêm tĩnh mạch được sử dụng cho di căn xương từ nhiều bệnh ung thư khác nhau.
• Aredia (pamidronate): Aredia là một bisphosphonate tiêm tĩnh mạch. Nó được phê duyệt cho bệnh ung thư vú và đa u tủy.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của Zometa và Aredia là một hội chứng giống như cúm nhẹ trong vài ngày đầu sau khi truyền. Các tác dụng phụ ít phổ biến khác của bisphosphonates tiêm tĩnh mạch có thể bao gồm tổn thương thận, nồng độ canxi thấp, đau cơ, khớp và / hoặc xương (có thể phát sinh bất cứ lúc nào sau khi điều trị), gãy xương đùi bất thường và rung tâm nhĩ. Bisphosphonates có thể không được khuyến cáo cho những người bị bệnh thận.

Một tác dụng phụ không phổ biến nhưng nghiêm trọng liên quan đến việc sử dụng Zometa (và các bisphosphonates khác) là thoái hóa xương hàm. Tình trạng này được đặc trưng bởi sự phân hủy tiến triển ở một vùng xương ở xương hàm hoặc hàm trên và có thể thách thức Nó không biết chính xác mức độ thường xuyên xảy ra, nhưng nguy cơ khoảng 2% được tìm thấy ở những phụ nữ được điều trị bằng Zometa như liệu pháp bổ trợ cho ung thư vú giai đoạn đầu. Hôi xương có thể xảy ra với bất kỳ loại thuốc nào thuộc nhóm bisphosphonates nhưng 94 phần trăm trường hợp được tìm thấy với thuốc bisphosphonate tiêm tĩnh mạch và nó rất không phổ biến với thuốc uống.

Hôi xương hàm có nhiều khả năng nếu mọi người mắc bệnh nướu răng, vệ sinh răng miệng kém hoặc trải qua các thủ tục nha khoa như nhổ răng. Có một số bằng chứng cho thấy việc lên lịch kiểm tra nha khoa ba tháng một lần và sử dụng kháng sinh phòng ngừa cho các thủ tục như nhổ răng có thể làm giảm nguy cơ. Các lựa chọn điều trị bao gồm kết hợp phẫu thuật, súc miệng, kháng sinh và điều trị bằng oxy cao áp.

Bisphosphonates cũng được chấp thuận cho phụ nữ mãn kinh bị ung thư vú giai đoạn đầu. Trong các thử nghiệm lâm sàng, Zometa đã được tìm thấy để giảm nguy cơ phát triển di căn xương xuống 1/3 và nguy cơ tử vong bằng 1/6.

Denosumab (Xgeva và Prolia)

Xgeva và Hoa lá (denosumab) là một kháng thể đơn dòng (kháng thể nhân tạo) có thể làm giảm các biến chứng (như gãy xương) liên quan đến di căn xương. Có hai công thức của loại thuốc này có một số chỉ định khác nhau với bệnh ung thư. Họ được tiêm bằng cách tiêm bốn tuần một lần.

Denosumab hoạt động bằng cách liên kết với và làm bất hoạt một thụ thể trên protein (RANKL) điều chỉnh quá trình tu sửa xương. Có hai loại tế bào chính trong xương: nguyên bào xương gây ra sự phát triển của xương và nguyên bào xương phá vỡ xương. Denosumab ức chế hủy cốt bào và tăng mật độ xương.

Trong một đánh giá năm 2016 về các nghiên cứu, denosumab đã được đánh giá trong ba thử nghiệm lâm sàng riêng biệt xem xét vai trò của nó trong ung thư vú, ung thư tuyến tiền liệt và nghiên cứu thứ ba với những người bị đa u tủy hoặc khối u rắn ngoài ung thư vú hoặc ung thư tuyến tiền liệt. Với ung thư vú và ung thư tuyến tiền liệt, denosumab vượt trội hơn Zometa trong việc giảm nguy cơ gãy xương liên quan đến di căn xương. Với nhiều u tủy và các khối u rắn khác (denosumab như vậy có hiệu quả tương đương với Zometa.

Với ung thư phổi, một nghiên cứu năm 2015 cho thấy so với Zometa, denosumab làm giảm nguy cơ gãy xương xảy ra 17%. Nó cũng xuất hiện để trì hoãn sự phát triển của di căn xương, giảm sự phát triển khối u xương và cải thiện thời gian sống thêm một chút trong một tháng.

Denosumab cũng được tìm thấy để giảm nguy cơ loãng xương liên quan đến điều trị trong ung thư vú và ung thư tuyến tiền liệt (liên quan đến việc sử dụng chất ức chế aromatase trong ung thư vú và điều trị thiếu hụt androgen trong ung thư tuyến tiền liệt), Tác dụng phụ của denosumab tương tự như bisphosphonates nhưng những thuốc này có nhiều khả năng dẫn đến mức canxi thấp khi sử dụng lâu dài. Vì lý do này, việc bổ sung canxi và vitamin D thường được khuyến nghị. Không giống như bisphosphonates, denosumab có thể được sử dụng ở những người bị suy thận. Như với bisphosphonates, có một nguy cơ nhỏ bị thoái hóa xương hàm với các loại thuốc này.

Hướng dẫn về các tác nhân thay đổi xương với di căn xương

Các nghiên cứu về các tác nhân biến đổi xương đã dẫn đến các hướng dẫn được đưa ra cho một số bệnh ung thư.

Đối với ung thư vú di căn, với di căn xương, hướng dẫn của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ năm 2017 khuyến cáo phụ nữ nên điều trị bằng một trong các loại thuốc sau ngay khi phát hiện di căn xương:

• Xgeva hoặc Prolia 120 mg tiêm dưới da cứ sau 4 tuần
• Aredia 90 mg IV cứ sau 3 đến 4 tuần
• Zometa 4 mg IV mỗi 12 tuần hoặc cứ sau 3 đến 4 tuần

Đối với ung thư tuyến tiền liệt, hướng dẫn thực hành lâm sàng năm 2017 cũng khuyến cáo rằng các tác nhân biến đổi xương nên được bắt đầu tại thời điểm chẩn đoán di căn xương. Các tùy chọn bao gồm:

• Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg tiêm dưới da mỗi 4 tuần
• Zometa 4 mg IV mỗi 12 tuần hoặc cứ sau 3 đến 4 tuần

Tất cả các khối u rắn khác với di căn xương có thể được điều trị bằng một trong những điều sau đây:

• Zometa 4 mg IV cứ sau 3 đến 4 tuần
• Denosumab 120 mg tiêm dưới da cứ sau 4 tuần

Trước khi bắt đầu điều trị

Trước khi bắt đầu điều trị bằng denosumab hoặc bisphosphonates, mọi người nên đi khám răng kỹ lưỡng để tìm bằng chứng về bệnh nướu răng và bất kỳ công việc nha khoa nào cần phải được thực hiện trước khi bắt đầu sử dụng các loại thuốc này.

Điểm mấu chốt về thuốc điều chỉnh xương cho di căn xương từ khối u rắn

Di căn xương là thách thức đối với nhiều người bị ung thư di căn và có thể làm giảm chất lượng cuộc sống và khả năng sống sót. Các tác nhân biến đổi xương là một cách tiếp cận tương đối mới và hiện được khuyên dùng sớm sau khi chẩn đoán di căn xương cho nhiều bệnh ung thư.

Các bisphosphonate như Aredia và Zometa có thể làm giảm nguy cơ gãy xương, và sau đó là nguyên nhân gây đau và bất động. Denusomab cũng có hiệu quả trong việc giảm gãy xương và có thể vượt trội hơn bisphosphonates đối với ung thư vú và tuyến tiền liệt. Cả hai nhóm thuốc đều có nguy cơ thoái hóa xương hàm hiếm gặp, và nên kiểm tra răng cẩn thận để tìm dấu hiệu của bệnh nướu răng trước khi bắt đầu sử dụng các loại thuốc này.

Ngoài việc giảm nguy cơ gãy xương, những loại thuốc này có thể giúp điều chỉnh mất xương do các liệu pháp hormone được sử dụng cho ung thư vú và ung thư tuyến tiền liệt. Cả bisphosphonates IV và denosumab dường như có hoạt tính chống ung thư đáng kể, làm tăng lợi ích cho những người chọn sử dụng các loại thuốc này. Trên thực tế, ngoài những người bị ung thư vú di căn, Zometa hiện được khuyến nghị điều trị ung thư vú giai đoạn đầu như một liệu pháp bổ trợ để giảm nguy cơ ung thư vú sẽ lan đến xương ngay từ đầu.