11 tiểu loại của bệnh bạch cầu nguyên bào tủy cấp tính (AML)

Bệnh bạch cầu không phải là một bệnh, mà là nhiều. Các nhà khoa học đang bắt đầu hiểu làm thế nào ngay cả một loại bệnh bạch cầu đơn lẻ, cụ thể có các kiểu phụ khác nhau theo những cách quan trọng.

Bốn loại bệnh bạch cầu chính dựa trên việc chúng là cấp tính hay mãn tính, và bệnh bạch cầu tủy hoặc lymphocytic, và các loại chính này như sau:

• Bệnh bạch cầu cấp dòng tủy (hoặc tủy) (AML)
• Bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính (hoặc tủy) (CML)
• Bệnh bạch cầu lymphocytic (hoặc lymphoblastic) cấp tính (ALL)
• Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL)

Về AML

Bệnh bạch cầu tủy xương cấp tính là một bệnh ung thư tủy xương, bên trong xương xốp, trong đó các tế bào máu được tạo ra và nó cũng là một bệnh ung thư máu.

AML được coi là một bệnh bạch cầu cấp tính cấp tính vì nó tiến triển nhanh chóng. Phần myelogenous của tên đến từ các tế bào myeloid, một nhóm các tế bào thường phát triển thành các loại tế bào máu trưởng thành khác nhau, chẳng hạn như hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu.

AML có nhiều bí danh: Bệnh bạch cầu tủy cấp tính còn được gọi là bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính, bệnh bạch cầu myeloblastic cấp tính, bệnh bạch cầu bạch cầu hạt cấp tính và bệnh bạch cầu cấp tính không do bạch cầu cấp tính.

AML có thể ảnh hưởng đến mọi người ở mọi lứa tuổi. Dự án GLOBOCAN năm 2012 của Tổ chức Y tế Thế giới đã đề xuất khoảng 352.000 người trên toàn thế giới mắc AML và căn bệnh này đang trở nên phổ biến hơn khi dân số già đi.

Các dấu hiệu và triệu chứng của AML bao gồm:

• Sốt
• Đau xương
• Lờ mờ và mệt mỏi
• Khó thở
• Da nhợt nhạt
• Nhiễm trùng thường xuyên
• Dễ bầm tím
• Chảy máu bất thường, chẳng hạn như chảy máu mũi thường xuyên và chảy máu từ nướu

Tiểu loại

Việc phân loại AML dựa trên sự xuất hiện dưới kính hiển vi của các tế bào ung thư, hay hình thái học, đang được tăng cường bởi những khám phá mới về những thay đổi hoặc đột biến gen có liên quan đến các dạng khác nhau của bệnh ác tính này.

Các nhà nghiên cứu tại Viện Wellcome Trust Sanger và các cộng tác viên gần đây đã bổ sung vào cơ sở tri thức, báo cáo về các đột biến gen giúp hình thành sự hiểu biết về AML, chuyển đổi khái niệm AML từ một rối loạn đơn lẻ sang một trong số ít nhất 11 loại gen khác nhau bệnh ác tính, với sự khác biệt có thể giúp giải thích thời gian sống sót khác nhau ở những bệnh nhân trẻ mắc AML.

Các nhà nghiên cứu đã công bố nghiên cứu về di truyền của AML trong số ra tháng 6 năm 2016 của Tạp chí Y học New England, và các chuyên gia tin rằng những phát hiện này có thể cải thiện các thử nghiệm lâm sàng và tác động đến cách chẩn đoán và điều trị bệnh nhân mắc AML trong tương lai.

Nghiên cứu NEJM

Các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu 1.540 bệnh nhân mắc AML đã được ghi danh vào các thử nghiệm lâm sàng. Họ đã phân tích hơn 100 gen được biết là gây ra bệnh bạch cầu với mục tiêu xác định các chủ đề di truyền của YouTube, đằng sau sự phát triển của căn bệnh này.

Họ phát hiện ra rằng các bệnh nhân mắc AML có thể được chia thành ít nhất 11 nhóm chính, mỗi nhóm có các cụm thay đổi di truyền khác nhau và các đặc điểm và tính năng khác nhau. Theo nghiên cứu, hầu hết các bệnh nhân có sự kết hợp độc đáo của các thay đổi di truyền dẫn đến bệnh bạch cầu của họ, điều này có thể giúp giải thích tại sao AML cho thấy sự thay đổi trong tỷ lệ sống sót như vậy.

Hàm ý

Biết cấu trúc di truyền của bệnh nhân Bệnh bạch cầu có thể cải thiện khả năng dự đoán liệu các phương pháp điều trị hiện tại có hiệu quả hay không. Thông tin thuộc loại này có thể được sử dụng để thiết kế các thử nghiệm lâm sàng mới để phát triển các phương pháp điều trị tốt nhất cho từng phân nhóm AML; và cuối cùng, xét nghiệm di truyền AML rộng hơn trong chẩn đoán có thể trở nên thường xuyên hơn.

Trong hệ thống phân loại của Tổ chức Y tế Thế giới 2008 (WHO), các nhà khoa học đã bắt đầu phân loại AML trưởng thành thành các nhóm phân tử khác nhau, bao gồm các thay đổi di truyền cụ thể hoặc tổn thương đối với nhiễm sắc thể được ký hiệu như sau: t (15; 17), t (8; 21), inv (16) 50t (16; 16), t (6; 9), inv (3) HPt (3; 3), gen tổng hợp MLL và các đột biến CEBPA hoặc NPM1 tạm thời.

Tuy nhiên, như được minh họa trong nghiên cứu NEJM gần đây, các phân loại phân tử của WHO không hoạt động tốt đối với một số lượng lớn các trường hợp AML. Trong nghiên cứu, 736 bệnh nhân mắc AML, hoặc 48% trong số họ, sẽ không được phân loại dựa trên các nhóm phân tử của WHO, mặc dù 96% bệnh nhân đã thực sự có cái gọi là đột biến trình điều khiển thay đổi di truyền. ác tính.

Việc phát hiện ra nhiều gen bệnh bạch cầu mới, nhiều đột biến trình điều khiển cho mỗi bệnh nhân và các kiểu đột biến phức tạp đã thúc đẩy các nhà điều tra đánh giá lại phân loại gen của AML ngay từ đầu.

Đề xuất đánh giá và phân loại AML, dựa trên đột biến gen

Do đó, các nhà nghiên cứu đã quay lại bảng vẽ để cố gắng phát triển một hệ thống mới để phân loại AML sử dụng thông tin mới nổi.

Các chương trình phân loại và tiên lượng được chấp nhận rộng rãi nhất đối với AML sử dụng phân loại của WHO - bao gồm cả các tổn thương tế bào học được gọi là ví dụ t (15; 17) với NPM1, FLT3ITD và CEBP, như được liệt kê ở trên.

Theo nghiên cứu mới, các tác giả khuyến nghị rằng, trong ngắn hạn, TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A và IDH2 nên được xem xét để kết hợp vào hướng dẫn tiên lượng bởi vì chúng là phổ biến và gây ảnh hưởng mạnh mẽ đến kết quả lâm sàng.

Để phân loại AML, đánh giá "gen yếu tố nối" RUNX1, ASXL1 và MLLPTD trong chẩn đoán sẽ xác định bệnh nhân trong nhóm spliceosome của nhiễm sắc thể. Đây là nhóm bệnh nhân AML lớn thứ hai trong nghiên cứu và trái ngược với Các lớp AML của WHO, không có tổn thương di truyền nào xác định nhóm này.

Sử dụng hệ thống được đề xuất này, 1.236 trong số 1.540 bệnh nhân bị đột biến trình điều khiển có thể được phân loại thành một nhóm nhỏ duy nhất và 56 bệnh nhân đáp ứng các tiêu chí cho hai hoặc nhiều loại. Tổng cộng có 166 bệnh nhân bị đột biến trình điều khiển vẫn chưa được phân loại.

Bối cảnh của các hệ thống phân loại hiện có

AML không được tổ chức như hầu hết các bệnh ung thư khác. Thay vào đó, triển vọng của một người mắc AML phụ thuộc vào các thông tin khác, chẳng hạn như phân nhóm được xác định bằng các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm, cũng như tuổi bệnh nhân và các kết quả xét nghiệm khác trong phòng thí nghiệm.

Các phân nhóm AML có thể liên quan đến triển vọng của từng bệnh nhân và cách điều trị tốt nhất. Ví dụ, phân nhóm bệnh bạch cầu cấp tính (APL) cấp tính thường được điều trị bằng cách sử dụng các loại thuốc khác với các loại được sử dụng cho các phân nhóm AML khác.

Hai trong số các hệ thống chính đã được sử dụng để phân loại AML thành các phân nhóm là phân loại Pháp-Mỹ-Anh (FAB) và phân loại của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) mới hơn.

Phân loại AML của Pháp-Mỹ-Anh (FAB)

Vào những năm 1970, một nhóm các chuyên gia về bệnh bạch cầu của Pháp, Mỹ và Anh đã chia AML thành các loại phụ, M0 đến M7, dựa trên loại tế bào mà bệnh bạch cầu phát triển và mức độ trưởng thành của tế bào. Điều này chủ yếu dựa trên cách các tế bào ung thư bạch cầu nhìn dưới kính hiển vi sau khi nhuộm thông thường.

Tên tiểu loại FAB

M0 bệnh bạch cầu tủy cấp tính không phân biệt

Bệnh bạch cầu tủy bào cấp tính với sự trưởng thành tối thiểu

Bệnh bạch cầu tủy cấp tính M2 với sự trưởng thành

Bệnh bạch cầu cấp tính cấp tính (APL)

M4 Bệnh bạch cầu myelomonocytic cấp tínhM4 eos Bệnh bạch cầu myelomonocytic cấp tính với tăng bạch cầu ái toan

Bệnh bạch cầu đơn nhân cấp tính M5

M6 Bệnh bạch cầu cấp tính

M7 Bệnh bạch cầu cấp tính megakaryoblastic

Các tiểu loại M0 đến M5 đều bắt đầu ở dạng bạch cầu chưa trưởng thành. M6 AML bắt đầu ở dạng tế bào hồng cầu rất non nớt, trong khi M7 AML bắt đầu ở dạng tế bào chưa trưởng thành tạo ra tiểu cầu.

Phân loại AML của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO)

Hệ thống phân loại FAB rất hữu ích và vẫn thường được sử dụng để nhóm AML thành các phân nhóm, tuy nhiên kiến ​​thức nâng cao về tiên lượng và triển vọng cho các loại AML khác nhau và một số tiến bộ này đã được phản ánh trong hệ thống Tổ chức Y tế Thế giới 2008 (WHO).

Hệ thống WHO chia AML thành nhiều nhóm:

AML với những bất thường di truyền nhất định

• AML với sự chuyển vị giữa các nhiễm sắc thể 8 và 21
• AML với sự chuyển vị hoặc đảo ngược trong nhiễm sắc thể 16
• AML với sự chuyển vị giữa các nhiễm sắc thể 9 và 11
• APL (M3) với sự chuyển vị giữa các nhiễm sắc thể 15 và 17
• AML với sự chuyển vị giữa các nhiễm sắc thể 6 và 9
• AML với sự chuyển vị hoặc đảo ngược trong nhiễm sắc thể 3
• AML (megakaryoblastic) với sự chuyển vị giữa các nhiễm sắc thể 1 và 22

AML với những thay đổi liên quan đến tủy

AML liên quan đến hóa trị hoặc xạ trị trước đó

AML không được chỉ định khác (AML mà không Gọt vào một trong các nhóm trên và do đó được phân loại giống như những gì đã được thực hiện trong hệ thống FAB):

• AML với sự khác biệt tối thiểu (M0)
• AML không có sự trưởng thành (M1)
• AML với sự trưởng thành (M2)
• Bệnh bạch cầu myelomonocytic cấp tính (M4)
• Bệnh bạch cầu bạch cầu đơn nhân cấp tính (M5)
• Bệnh bạch cầu cấp tính (M6)
• Bệnh bạch cầu cấp tính megakaryoblastic (M7)
• Bệnh bạch cầu basophilic cấp tính
• Panmyelosis cấp tính với xơ hóa

Myeloid sarcoma (còn được gọi là sarcoma granulocytic hoặc chloroma)

Tăng sinh tủy liên quan đến hội chứng Down

Bệnh bạch cầu cấp tính không phân biệt và lưỡng cực :Đây là những bệnh bạch cầu có cả đặc điểm lymphocytic và myeloid. Đôi khi được gọi là TẤT CẢ với các dấu hiệu tủy, AML với các dấu hiệu bạch huyết hoặc các bệnh bạch cầu cấp tính hỗn hợp.

Các loại trên của WHO được điều chỉnh từ Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ.