Ai có khả năng hưởng lợi từ phong tỏa điểm kiểm tra miễn dịch?

Ý tưởng sử dụng hệ thống miễn dịch của chính một người để chống lại ung thư không phải là điều mới lạ, nhưng để khái niệm này được chuyển thành thực hành y khoa là một cuộc chiến khó khăn.

Tin tốt là với sự thành công gần đây của các loại thuốc được gọi là chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, việc sử dụng liệu pháp miễn dịch để điều trị ung thư đã được hồi sinh. Giờ đây, ngoài việc phát triển thêm các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, các nhà nghiên cứu đang tìm cách xác định tốt hơn các ứng cử viên tốt nhất cho các loại thuốc đó.

Nói cách khác, các chuyên gia muốn ghép lại những bệnh nhân nào có khả năng hưởng lợi nhiều nhất từ ​​loại liệu pháp miễn dịch này, nghĩa là ung thư có khả năng thu nhỏ hoặc thậm chí biến mất do kết quả của phương pháp điều trị này.

Các câu trả lời không đơn giản, vì vậy, đáng để dành chút thời gian để hiểu những điều cơ bản của nghiên cứu tiến bộ này.

Đáp ứng với phong tỏa điểm kiểm tra miễn dịch: Biomarkers

Các nhà nghiên cứu đang nghiên cứu các cách để xác định liệu pháp miễn dịch nào sẽ hiệu quả nhất cho mỗi bệnh nhân. Lý tưởng nhất, một bác sĩ ung thư (một bác sĩ chuyên điều trị ung thư) muốn kiểm tra các tế bào ung thư của một người để tìm dấu ấn sinh học (hoặc nhiều dấu ấn sinh học).

Những dấu ấn sinh học này sẽ dự đoán khả năng đáp ứng với một liệu pháp miễn dịch cụ thể của một người. Bằng cách này, thời gian và khả năng tác dụng phụ không bị lãng phí đối với một loại thuốc vốn được biết là kém hiệu quả đối với loại tế bào ung thư đó.

Ba ví dụ về dấu ấn sinh học ung thư có thể giúp dự đoán phản ứng của một người đối với các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch bao gồm:

• Biểu hiện PD-L1 (cho dù các tế bào trong khối u biểu hiện một protein gọi là phối tử tử vong được lập trình 1)
• Tải trọng đột biến (cho dù các tế bào trong khối u có tỷ lệ đột biến gen cao)
• Tình trạng sửa chữa không phù hợp (cho dù các tế bào trong khối u là sửa chữa không phù hợp hoặc thiếu thành thạo)

Hãy cùng khám phá ba dấu ấn sinh học này một cách chi tiết hơn. Bằng cách này bạn có thể nắm được một chút khoa học đằng sau lý do tại sao một chất ức chế điểm kiểm soát hệ thống miễn dịch có thể hoạt động cho một người chứ không phải cho người khác.

Biểu thức PD-L1

PDL-1 là một protein biểu hiện trên bề mặt của một số tế bào ung thư. Mục đích của nó là đánh lừa hệ thống miễn dịch để nghĩ rằng những tế bào ung thư đó khỏe mạnh hay "tốt". Bằng cách này, khối u tránh được một hệ thống miễn dịch tấn công một chiến thuật lén lút nhưng tinh vi và lảng tránh.

Tuy nhiên, hiện nay có những loại thuốc ngăn chặn PD-L1. Bằng cách này, ung thư được phát hiện bởi hệ thống miễn dịch vì các tế bào ung thư đã mất mặt nạ, có thể nói là như vậy. Các loại thuốc ngăn chặn PD-L1 được gọi là chất ức chế điểm kiểm tra hệ thống miễn dịch và bao gồm:

• Tecentriq (atezolizumab): khối PD-L1
• Bavencio (avelumab): khối PD-L1
• Imfinzi (durvalumab): khối PD-L1

Những loại thuốc này rất hữu ích trong việc điều trị một số bệnh ung thư khác nhau như ung thư bàng quang, ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và ung thư da tế bào Merkel.

Ngoài ra còn có các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch ngăn chặn PD-1 (liên kết với PD-L1 và cũng có thể được biểu hiện bởi các tế bào ung thư), và chúng bao gồm:

• Opdivo (nivolumab): chặn PD-1
• Keytruda (pembrolizumab): khối PD-1

Nghiên cứu cho thấy những loại thuốc này rất hữu ích trong việc điều trị các bệnh ung thư như khối u ác tính, ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, ung thư thận, ung thư bàng quang, ung thư đầu và cổ và ung thư hạch Hodgkin.

Khi tìm kiếm các dấu ấn sinh học sẽ xác định khả năng một người phản ứng với một trong những loại thuốc nói trên, các nhà nghiên cứu đã bắt đầu thử nghiệm tế bào ung thư cho PD-L1. Thật vậy, trong khi nghiên cứu cho thấy biểu hiện PD-L1 là một yếu tố được liên kết chặt chẽ nhất với phản ứng với trình chặn PD-L1 hoặc PD-1, thì vẫn cần phải nghiên cứu thêm.

Nói cách khác, chỉ riêng biểu hiện PD-L1 có thể không phải là một chỉ số đầy đủ về việc liệu ung thư của một người sẽ co lại hay biến mất với một trong những loại thuốc được đề cập ở trên. Nó không phải là một dấu ấn sinh học hoàn hảo, nhưng là một cái tốt cho đến nay.

Tải tương tác

Bên cạnh biểu hiện PD-L1 trên tế bào ung thư, các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu mối liên hệ giữa tải trọng đột biến của khối u và phản ứng của nó với chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch.

Đầu tiên, để hiểu được tải đột biến là gì, bạn phải hiểu đột biến là gì và điều này liên quan đến ung thư như thế nào.

Đột biến là gì?

Đột biến là sự thay đổi trình tự DNA tạo nên gen. Đột biến có thể là do di truyền (có nghĩa là chúng được truyền từ cha mẹ của bạn) hoặc có được.

Với các đột biến thu được, đột biến chỉ xuất hiện trong các tế bào soma (tất cả các tế bào trong cơ thể, nhưng tế bào trứng và tinh trùng), vì vậy chúng không thể được truyền lại cho thế hệ tiếp theo. Đột biến có được có thể xảy ra do các yếu tố môi trường, như thiệt hại do ánh nắng mặt trời hoặc hút thuốc hoặc do lỗi xảy ra khi DNA của tế bào tự sao chép (gọi là sao chép).

Giống như trong các tế bào bình thường, các đột biến mắc phải cũng xảy ra trong các tế bào ung thư và một số loại ung thư có tỷ lệ đột biến cao hơn các loại khác. Ví dụ, hai loại ung thư có số lượng đột biến soma cao là ung thư phổi, do tiếp xúc với khói thuốc lá và khối u ác tính, do tiếp xúc với ánh nắng mặt trời.

Tải trọng tương tác cao là gì?

Có nghiên cứu cho thấy các khối u có tỷ lệ đột biến soma cao (tải đột biến cao hơn) có khả năng đáp ứng với các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch cao hơn các khối u có tỷ lệ đột biến gen thấp hơn.

Điều này có ý nghĩa bởi vì, với nhiều đột biến hơn, về mặt lý thuyết, một khối u sẽ dễ nhận biết hơn đối với hệ thống miễn dịch của một người. Nói cách khác, thật khó để che giấu với tất cả những bất thường về trình tự gen.

Trên thực tế, những chuỗi gen mới này cuối cùng tạo ra các protein đặc hiệu cho khối u mới gọi là neoantigens. Đó là những tân sinh được hy vọng được hệ thống miễn dịch công nhận và tấn công (được gọi là tân sinh ung thư miễn dịch vì chúng gây ra phản ứng miễn dịch).

Tình trạng sửa chữa không phù hợp

Cơ thể con người trải qua một quá trình sửa chữa liên tục để sửa chữa các lỗi DNA được thực hiện trong quá trình sao chép tế bào. Quá trình này để sửa chữa các lỗi DNA được gọi là sửa chữa không khớp.

Nghiên cứu về các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch đã tiết lộ rằng tình trạng sửa chữa không phù hợp của khối u có thể được sử dụng để dự đoán phản ứng của một người đối với liệu pháp miễn dịch. Cụ thể, các khối u bị thiếu sửa chữa không phù hợp (có nghĩa là cả hai bản sao của gen sửa chữa không khớp bị đột biến hoặc im lặng) không thể sửa chữa các lỗi DNA.

Nếu các tế bào ung thư bị giảm khả năng sửa chữa tổn thương DNA, chúng có thể tích lũy rất nhiều đột biến khiến chúng có thể nhận ra hệ thống miễn dịch. Nói cách khác, chúng bắt đầu trông ngày càng khác biệt so với các tế bào bình thường (không ung thư).

Nghiên cứu cho thấy các bệnh ung thư với sự thiếu hụt sửa chữa không phù hợp có chứa rất nhiều tế bào bạch cầu đã rời khỏi dòng máu để xâm nhập vào khối u.

Điều này trái ngược với ung thư thành thạo sửa chữa không phù hợp, cho thấy thâm nhiễm khối u bạch cầu ít.

Ung thư và hệ thống miễn dịch: Một tương tác phức tạp

Sự xuất hiện của các liệu pháp miễn dịch nhắm vào các protein điểm kiểm tra đã mang lại sự phấn khích và hy vọng cho những người điều trị và điều trị ung thư lâu dài. Nhưng với các dấu ấn sinh học không hoàn hảo của biểu hiện PD-L1, các dấu ấn sinh học đáng tin cậy khác cần được xác định và nghiên cứu. Trong khi tải đột biến và sự không phù hợp sửa chữa DNA là khởi đầu tuyệt vời, các xét nghiệm vẫn cần được xác nhận để sử dụng ở bệnh nhân.

Cùng với đó, việc xác định cơ hội của một người để đáp ứng với một liệu pháp miễn dịch cụ thể có thể sẽ đến từ một phân tích về nhiều loại dữ liệu Thay đổi hồ sơ di truyền của khối u.

Một từ từ DipHealth

Trên một lưu ý cuối cùng, điều quan trọng là không quá sa lầy với các chi tiết phức tạp được trình bày ở đây.

Thay vào đó, xin vui lòng hiểu rằng trong khi đầy hứa hẹn và cực kỳ thú vị, các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch chỉ được FDA chấp thuận để điều trị các loại và giai đoạn ung thư cụ thể. Chúng có thể hoặc không thể là câu trả lời cho bạn hoặc người thân nhưng chứng minh sự tiến bộ to lớn trong việc phát triển các phương pháp điều trị ung thư mới. Dù bằng cách nào, hãy luôn hy vọng và tiếp tục cuộc hành trình kiên cường của bạn.