Sốt Địa Trung Hải Gia đình: Nguyên nhân, Chẩn đoán và Điều trị

Sốt gia đình Địa Trung Hải (FMF) là một rối loạn di truyền hiếm gặp, chủ yếu gặp ở một số dân tộc thiểu số. Nó được đặc trưng bởi các cơn sốt tái phát, đau dạ dày giống như viêm ruột thừa, viêm phổi và sưng, đau khớp.

Là một rối loạn mãn tính, tái phát, FMF có thể gây ra khuyết tật ngắn hạn và làm suy giảm đáng kể chất lượng cuộc sống của một người. May mắn thay, các loại thuốc chống viêm mới hơn có tất cả nhưng đã loại bỏ nhiều biểu hiện nghiêm trọng hơn của bệnh.

FMF là một rối loạn tự phát lặn, có nghĩa là nó được di truyền từ một phụ huynh. Bệnh có liên quan đến đột biến gen gây sốt Địa Trung Hải (MEFV) trong đó có hơn 30 biến thể. Đối với một người trải qua các triệu chứng, anh ta hoặc cô ta cần phải được thừa hưởng các bản sao của đột biến từ cả cha và mẹ. Thậm chí sau đó, có hai bản sao không phải lúc nào cũng mắc bệnh.

Mặc dù hiếm trong dân số nói chung, FMF được nhìn thấy thường xuyên hơn ở người Do Thái Sephardic, người Do Thái Mizrahi, người Armenia, người Đức, người Ả Rập, người Hy Lạp, người Thổ Nhĩ Kỳ và người Ý.

Bệnh tật gây ra như thế nào

Trái ngược với một bệnh tự miễn, trong đó hệ thống miễn dịch tấn công các tế bào của chính nó, FMF là một bệnh tự động trong đó hệ thống miễn dịch bẩm sinh (phòng thủ tuyến đầu của cơ thể) chỉ đơn giản là không hoạt động như bình thường. Bệnh tự động viêm được đặc trưng bởi viêm không được chứng minh, chủ yếu là do rối loạn di truyền.

Với FMF, đột biến MEFV hầu như luôn ảnh hưởng đến nhiễm sắc thể 16 (một trong 23 cặp nhiễm sắc thể tạo nên DNA của một người). Nhiễm sắc thể 16 chịu trách nhiệm, trong số những thứ khác, tạo ra một protein gọi là pyrin được tìm thấy trong các tế bào bạch cầu phòng thủ nhất định.

Mặc dù chức năng của pyrin vẫn chưa hoàn toàn rõ ràng, nhiều người tin rằng protein chịu trách nhiệm làm dịu phản ứng miễn dịch bằng cách kiểm tra tình trạng viêm.

Trong số hơn 30 biến thể của đột biến MEFV, có bốn biến thể có liên quan chặt chẽ với bệnh có triệu chứng.

Triệu chứng

FMF chủ yếu gây viêm da, cơ quan nội tạng và khớp. Các cuộc tấn công được đặc trưng bởi các cơn đau đầu và sốt kéo dài từ một đến ba ngày cùng với các tình trạng viêm khác, như:

• Viêm màng phổi, viêm niêm mạc phổi đặc trưng bởi hô hấp đau
• Viêm phúc mạc, viêm thành bụng đặc trưng bởi đau, đau, sốt, buồn nôn và nôn
• Viêm màng ngoài tim, viêm niêm mạc của tim đặc trưng bởi một cơn đau ngực sắc nhọn, đâm
• Viêm màng não, viêm màng bao phủ não và tủy sống
• Đau khớp (đau khớp) và viêm khớp (viêm khớp)
• Phát ban lan rộng, viêm, thường ở dưới đầu gối

Các triệu chứng ở mức độ nghiêm trọng từ nhẹ đến suy nhược. Tần suất của các cuộc tấn công cũng có thể thay đổi từ vài ngày đến vài năm một lần. Mặc dù các dấu hiệu của FMF có thể phát triển ngay từ khi còn nhỏ, nhưng nó thường bắt đầu trong một năm 20 tuổi.

Biến chứng

Tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng và tần suất của các cuộc tấn công, FMF có thể gây ra các biến chứng sức khỏe lâu dài. Ngay cả khi các triệu chứng nhẹ, FMF có thể kích hoạt sự sản xuất quá mức của một protein được gọi là amyloid huyết thanh A. Những protein không hòa tan này có thể dần dần tích tụ và gây tổn thương cho các cơ quan chính, chủ yếu là thận.

Trên thực tế, suy thận là biến chứng nghiêm trọng nhất của FMF. Trước khi có các phương pháp điều trị bằng thuốc chống viêm, những người mắc bệnh thận liên quan đến FMF có tuổi thọ trung bình là 50 năm.

Di truyền và di truyền

Như với bất kỳ rối loạn lặn tự phát nào, FMF xảy ra khi hai cha mẹ không mắc bệnh, mỗi người đóng góp một gen lặn cho con cái của họ. Các bậc cha mẹ được coi là "người mang mầm bệnh" bởi vì mỗi người có một bản sao gen trội (bình thường) và một bản sao lặn (đột biến). Chỉ khi một người có hai gen lặn mà FMF có thể xảy ra.

Nếu cả hai cha mẹ đều là người mang mầm bệnh, một đứa trẻ có 25% cơ hội thừa hưởng hai gen lặn (và mắc FMF), 50% cơ hội có được một gen trội và một gen lặn (và trở thành người mang gen) và 25% cơ hội nhận được hai gen trội (và không bị ảnh hưởng).

Bởi vì có hơn 30 biến thể của đột biến MEFV, các kết hợp lặn khác nhau có thể kết thúc có nghĩa là những điều khác nhau rất lớn.Trong một số trường hợp, có hai đột biến MEFV có thể gây ra các cơn FMF nghiêm trọng và thường xuyên. Ở những người khác, một người có thể phần lớn không có triệu chứng và không có gì khác hơn là đau đầu hoặc sốt không rõ nguyên nhân.

Các yếu tố rủi ro

Hiếm như FMF trong dân số nói chung, có những nhóm trong đó FMF rủi ro cao hơn đáng kể. Nguy cơ phần lớn bị hạn chế đối với cái gọi là "quần thể người sáng lập", trong đó các nhóm có thể truy tìm nguồn gốc của căn bệnh trở lại tổ tiên chung. Do thiếu sự đa dạng di truyền trong các nhóm này (thường là do sự xen kẽ hoặc cách ly văn hóa), một số đột biến hiếm gặp dễ dàng được truyền từ thế hệ này sang thế hệ tiếp theo.

Biến thể của đột biến MEFV đã được bắt nguồn từ thời Kinh Thánh khi các thủy thủ Do Thái cổ đại bắt đầu cuộc di cư từ Nam Âu đến Bắc Phi và Trung Đông. Trong số các nhóm thường bị ảnh hưởng nhất bởi FMF:

• Người Do Thái Sephardic, có con cháu bị trục xuất khỏi Tây Ban Nha trong thế kỷ 15, có một trong tám cơ hội mang gen MEFV và một trong 250 cơ hội mắc bệnh.
• Armenia có một trong bảy cơ hội mang đột biến MEFV và một trong 500 cơ hội phát triển bệnh.
• Người Thổ Nhĩ Kỳ và người Ả Rập cũng có từ một trong 1.000 đến một trong 2.000 cơ hội nhận FMF.

Ngược lại, người Do Thái Ashkenazi có một phần năm cơ hội mang đột biến MEFV nhưng chỉ có một trong 73.000 cơ hội phát triển bệnh.

Chẩn đoán

Chẩn đoán FMF phần lớn dựa trên lịch sử và mô hình của các cuộc tấn công. Chìa khóa để xác định bệnh là thời gian của các cuộc tấn công hiếm khi kéo dài hơn ba ngày.

Xét nghiệm máu có thể được yêu cầu để đánh giá loại và mức độ viêm đang trải qua. Bao gồm các:

• Công thức máu toàn bộ (CBC), được sử dụng để phát hiện sự gia tăng các tế bào bạch cầu phòng thủ
• Tốc độ máu lắng (ESR), được sử dụng để phát hiện viêm mãn tính hoặc cấp tính
• Protein phản ứng C (CRP), được sử dụng để phát hiện viêm cấp tính
• Haptoglobin huyết thanh được sử dụng để phát hiện nếu các tế bào hồng cầu đang bị phá hủy như xảy ra với các bệnh tự động viêm

Xét nghiệm nước tiểu cũng có thể được thực hiện để đánh giá xem có dư albumin trong nước tiểu hay không, một dấu hiệu của suy thận mạn tính.

Dựa trên những kết quả này, bác sĩ có thể yêu cầu xét nghiệm di truyền để xác nhận đột biến MEFV. Ngoài ra, bác sĩ có thể đề nghị một thử nghiệm khiêu khích trong đó một loại thuốc gọi là metaraminol có thể tạo ra một dạng FMF nhẹ hơn, thường là trong vòng 48 giờ sau khi tiêm. Một kết quả dương tính có thể cung cấp cho bác sĩ mức độ tự tin cao trong chẩn đoán FMF.

Điều trị

Không có cách chữa trị cho FMF. Điều trị chủ yếu hướng vào việc kiểm soát các triệu chứng cấp tính, thường gặp nhất là với các thuốc chống viêm không steroid như Voltaren (diclofenac).

Để giảm mức độ nghiêm trọng hoặc tần suất của các cuộc tấn công, thuốc chống gút Colcrys (colchicine) thường được kê đơn như một hình thức trị liệu mãn tính. Người lớn thường được kê toa một viên thuốc 0,6 miligam được uống hai lần mỗi ngày.

Vì vậy, Colcrys có hiệu quả trong điều trị FMF đến mức 75% bệnh nhân báo cáo không tái phát bệnh nữa, trong khi 90% báo cáo cải thiện rõ rệt. Hơn nữa, việc sử dụng Colcrys được xem là giúp giảm đáng kể nguy cơ biến chứng FMF, bao gồm cả suy thận.

Colcrys cũng có thể được sử dụng để điều trị các cơn cấp tính, thường được quy định là một, 0,6 miligam uống mỗi giờ trong bốn liều, sau đó là 0,6 miligam uống mỗi hai giờ trong hai liều, và kết thúc với 0,6 miligam mỗi 12 giờ cho bốn liều.

Tác dụng phụ của Colcrys bao gồm khó chịu ở dạ dày, thiếu máu và bệnh thần kinh ngoại biên (cảm giác tê hoặc kim và kim của bàn tay và bàn chân). Những triệu chứng này phần lớn được tránh bằng cách dùng liều nhỏ hơn. Việc lạm dụng thuốc có thể dẫn đến độc tính nghiêm trọng với các triệu chứng buồn nôn, nôn, tiêu chảy và đau bụng.

Colcrys không thể được sử dụng ở những người bị rối loạn chức năng thận.

Một từ Rất tốt

Nếu phải đối mặt với chẩn đoán tích cực về sốt Địa Trung Hải, điều quan trọng là phải nói chuyện với chuyên gia về bệnh để hiểu đầy đủ ý nghĩa của chẩn đoán và lựa chọn điều trị của bạn là gì.

Nếu được kê đơn thuốc Colcrys, điều quan trọng là phải uống thuốc mỗi ngày theo chỉ dẫn, không bỏ qua cũng không làm tăng tần suất. Những người vẫn tuân thủ điều trị có thể có cả tuổi thọ bình thường và chất lượng cuộc sống bình thường.

Ngay cả khi điều trị được bắt đầu sau khi bệnh thận đã phát triển, việc sử dụng Colcrys hai lần mỗi ngày có thể làm tăng tuổi thọ vượt quá 50 năm ở những người mắc bệnh không được điều trị.

• Chia sẻ
• Lật
• E-mail
• Bản văn

Trang này có hữu ích không? Cảm ơn phản hồi của bạn! Mối quan tâm của bạn là gì? Nguồn bài viết

• Fujikura, H. "Dịch tễ học toàn cầu về đột biến sốt Địa Trung Hải bằng cách sử dụng trình tự exome dân số." Med Gen Gen Mol. 2015; 3(4):272-82.
• Padeh, S và Yakov, B. "Sốt Địa Trung Hải gia đình". Curr Opin Rheumatol. 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.
• Sonmez, H.; Ôi, E.; và Ozen, S. "Cơn sốt Địa Trung Hải gia đình: viễn cảnh hiện tại." J Viêm Res. 2016; 9:13-20.