Xơ nang: Nguyên nhân và yếu tố nguy cơ

Bệnh xơ nang là một rối loạn di truyền và đe dọa tính mạng, ảnh hưởng đến khoảng 30.000 người Mỹ và khoảng 100.000 người trên toàn thế giới. Nó được gây ra bởi một khiếm khuyết di truyền trong gen thụ thể xơ nang (CFTR), tạo ra protein liên quan đến việc sản xuất mồ hôi, dịch tiêu hóa và chất nhầy. Nếu có một khiếm khuyết trong protein này, nó có thể dẫn đến sự tích tụ bất thường của chất nhầy trong phổi, tắc nghẽn các enzyme tiêu hóa đến ruột và các triệu chứng và biến chứng nghiêm trọng khác.

Có hơn 2.000 đột biến CFTR được biết đến. Để bạn bị xơ nang, bạn cần phải thừa hưởng hai bản sao của đột biến CFTR, một bản sao từ mỗi cha mẹ. Mặc dù những tiến bộ trong chẩn đoán và điều trị đã làm tăng tuổi thọ của những người mắc bệnh, nhưng vẫn không có cách chữa trị.

Di truyền học

Xơ nang (CF) là một rối loạn lặn tự phát. Đây là loại bệnh mà bạn chỉ có thể di truyền nếu cả hai cha mẹ bạn đóng góp một bản sao của gen lặn (trong trường hợp này là đột biến CFTR).

Theo định nghĩa, một gen lặn là một gen có thể bị che lấp bởi một gen trội. Một ví dụ như vậy là mắt xanh, đó là một tính trạng lặn và mắt nâu, là một đặc điểm nổi trội. Nếu bạn chỉ thừa hưởng một gen lặn, bạn sẽ không biểu hiện tính trạng lặn mà thay vào đó sẽ là người mang gen.

Liên quan đến CF, bạn có thể mắc bệnh nếu mỗi cha mẹ của bạn có đột biến CFTR hoặc CF. Mặt khác, nếu một trong hai bố mẹ bạn là người chuyên chở và người kia có CF, bạn có cơ hội 50/50 có CF hoặc là người chuyên chở. Thật không may, cha mẹ không thể làm gì để ảnh hưởng đến tỷ lệ thừa kế theo cách này hay cách khác.

Nguy cơ kế thừa xơ nang

Nếu cả hai cha mẹ là người mang đột biến gen CFTR, bạn sẽ có:

• 25 phần trăm cơ hội thừa kế hai bản sao và có CF
• 50 phần trăm cơ hội thừa kế một bản sao và trở thành người vận chuyển
• 25 phần trăm cơ hội thừa hưởng không có đột biến và không bị ảnh hưởng

Chủng tộc và dân tộc

Bệnh xơ nang là phổ biến nhất ở những người thuộc di sản Bắc Âu, ảnh hưởng đến một trong số 3.000 trẻ sơ sinh. Nó ít phổ biến nhất ở những người gốc Phi hoặc Châu Á và chỉ ảnh hưởng đến phụ nữ nhiều hơn nam giới một chút.

Tại Hoa Kỳ, tỷ lệ CF thay đổi theo dân số chủng tộc. Người ta ước tính rằng số người Mỹ mang đột biến CFTR là xung quanh:

• 1 trong 29 người Mỹ gốc da trắng (1 trong 3.500 rủi ro)
• 1 trong 46 người Mỹ gốc Tây Ban Nha (1 trong 10.000 rủi ro)
• 1 trong 65 người Mỹ gốc Phi (1 trong 20.000 rủi ro)
• 1 trong 90 người Mỹ gốc Á (1 trong 100.000 rủi ro)

Nhìn chung, cứ 2.500 em bé được sinh ra ở Hoa Kỳ sẽ có CF. Một quốc gia có tỷ lệ trẻ sinh ra mắc CF cao nhất là Ireland, trong đó một trong số 1.353 ca sinh sẽ bị ảnh hưởng, theo một nghiên cứu dịch tễ học được công bố trên Tạp chí nghiên cứu y sinh và công nghệ sinh học.

Các loại đột biến CFTR

Không phải tất cả các đột biến CFTR được tạo ra bằng nhau. Các đột biến được chia thành sáu lớp dựa trên các đặc điểm của khiếm khuyết và tác động của chúng lên cơ thể. Các lớp 1, 2 và 3 sẽ dẫn đến các triệu chứng "cổ điển" nghiêm trọng nhất của CF, trong khi các lớp 4, 5 và 6 thì nhẹ hơn khi so sánh.

Vai trò của protein CFTR là kiểm soát sự di chuyển của nước và muối trong và ngoài tế bào. Bằng cách đó, nó giúp điều chỉnh việc sản xuất chất nhầy, mồ hôi, nước bọt, nước mắt và các enzyme tiêu hóa. Dựa trên mức độ khiếm khuyết của protein, các hệ thống này có thể gặp trục trặc theo những cách thường nghiêm trọng.

Các lớp đột biến CFTR có thể được mô tả rộng rãi như sau:

• Lớp 1: Đột biến dẫn đến việc sản xuất ít hoặc không có CFTR.
• Lớp 2: Đột biến làm cho CFTR bị biến dạng và không hoạt động.
• Lớp 3: Đột biến này gây ra "khiếm khuyết" trong đó CFTR ngăn chặn sự di chuyển của nước và muối vào và ra khỏi tế bào.
• Lớp 4: Đột biến gây ra "khiếm khuyết độ dẫn" đến nơi CFTR hạn chế sự di chuyển của muối vào và ra khỏi tế bào.
• Lớp 5: Đột biến làm giảm sản xuất protein CFTR.
• Lớp 6: Đột biến dẫn đến CFTR chức năng và không ổn định cần phải được thay thế liên tục.

Sự kết hợp đột biến khác nhau có thể dẫn đến các lớp bệnh khác nhau. Một ví dụ như vậy là đột biến deltaF508 được thấy trong khoảng 70 phần trăm các trường hợp. Nếu bạn thừa hưởng deltaF508 từ cả hai cha mẹ, bạn sẽ có đặc điểm CFTR không hoạt động của bệnh loại 2.Các gen khác, được gọi là gen sửa đổi, có thể làm suy giảm chức năng protein và dẫn đến các triệu chứng xấu đi.

Sinh lý

Để hiểu làm thế nào các khiếm khuyết CFTR gây ra bệnh xơ nang, bạn cần xem xét kỹ hơn các hệ thống mà protein có nghĩa là để điều chỉnh.

Protein CFTR được gọi là protein kênh. Nó được sản xuất bởi cơ thể với mục đích duy nhất là duy trì sự cân bằng của nước và muối trong các tế bào. Trong trường hợp bình thường, nếu có bất cứ điều gì ảnh hưởng đến sự cân bằng này, CFTR sẽ di chuyển nước và muối vào và ra khỏi tế bào để duy trì sự ứ đọng (cân bằng).

Với bệnh xơ nang, protein CFTR hoạt động bất thường. Thay vì di chuyển nước vào và ra khỏi tế bào, nước bị giữ lại, khiến chất nhầy bên ngoài tế bào dày lên và tích tụ.

Sự tích lũy này sẽ can thiệp vào chức năng bình thường của các cơ quan theo những cách khác nhau:

• Trong phổi, sự tích tụ chất nhầy có thể chặn đường thở, gây viêm và tăng nguy cơ nhiễm trùng, tăng huyết áp phổi và tổn thương mô.
• Trong đường tiêu hóa, sự tích tụ có thể ngăn chặn sự tiết enzyme tiêu hóa từ tuyến tụy. Điều này có thể cản trở sự hấp thụ các chất dinh dưỡng trong ruột, dẫn đến suy dinh dưỡng và tăng trưởng kém. Viêm tụy mãn tính cũng có thể xảy ra.
• Trong gan, sự tắc nghẽn của các ống dẫn mật có thể cản trở khả năng gan của gan để loại bỏ độc tố trong máu, dẫn đến sẹo, sỏi mật và xơ gan.
• Trong hệ thống nội tiết, sự tắc nghẽn của các tế bào sản xuất insulin trên tuyến tụy, được gọi là đảo nhỏ của Langerhans, có thể dẫn đến một loại bệnh tiểu đường có đặc điểm của cả bệnh tiểu đường loại 1 và loại 2. Đây được gọi là bệnh tiểu đường liên quan đến xơ nang (CFRD).

Tiến triển của bệnh

Yếu tố rủi ro duy nhất để có được CF là có hai cha mẹ mang gen CFTR bất thường. Với điều đó đang được nói, có những yếu tố có thể ảnh hưởng đến mức độ nghiêm trọng và tiến triển của bệnh.

Trưởng trong số này là thời gian chẩn đoán và điều trị. Sàng lọc sơ sinh được coi là quan trọng vì nó cho phép điều trị bệnh ngay lập tức. Bằng cách làm như vậy, chúng ta có thể làm chậm hoặc ngăn chặn thiệt hại có thể xảy ra sớm nhất là hai tháng đầu đời.

Theo một nghiên cứu được công bố trong Ý kiến ​​hiện tại trong y học phổi, trẻ em được điều trị sau khi xuất hiện triệu chứng CF thường sẽ bị suy giảm luồng khí đáng kể và có dấu hiệu tổn thương hô hấp khi hai tuổi. Khi so sánh, trẻ em được xác định và điều trị khi sinh sẽ, khi hai tuổi, có chức năng phổi tương đương với một tuổi trong nhóm điều trị chậm trễ.

Điều trị sớm, cùng với những tiến bộ trong điều trị bằng thuốc, có nghĩa là trẻ em được chẩn đoán mắc CF ngày nay có thể sống tốt ở độ tuổi 40 và 50 và vẫn không bị ảnh hưởng nhiều bởi căn bệnh này.

Mặc dù có những tiến bộ trong chẩn đoán và điều trị, những thách thức vẫn còn. Cuối cùng, bệnh xơ nang bị ảnh hưởng nhiều bởi những thứ chúng ta có thể kiểm soát như những thứ chúng ta không thể.

Trong số một số yếu tố rủi ro liên quan đến kết quả kém hơn:

• Tăng trưởng kém là yếu tố liên quan mạnh mẽ nhất đến bệnh phổi CF nặng, theo nghiên cứu từ Đại học Wisconsin. Để đạt được điều này, những người bị CF cần tiêu thụ một lượng calo rất lớn để duy trì cân nặng và tăng trưởng, điều này thường rất khó khăn nếu có sự tham gia nghiêm trọng của đường ruột.
• Điều trị bằng kháng sinh là một yếu tố rủi ro phổ biến khác. Do nguy cơ nhiễm khuẩn cao, những người bị CF thường được sử dụng kháng sinh dự phòng (phòng ngừa) ngay cả khi họ khỏe mạnh. Việc điều trị không đúng cách có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng, trong khi việc sử dụng kháng sinh không nhất quán trong thời gian dài có thể dẫn đến tình trạng kháng thuốc, hạn chế các lựa chọn điều trị trong tương lai.
• Pseudomonas aeruginosa nhiễm trùng, một loại vi khuẩn thường được mua bởi những người đã ở trong bệnh viện hơn một tuần, có liên quan đến sự tiến triển bệnh nhanh chóng. Như vậy, nhập viện được coi là một yếu tố rủi ro độc lập cho tiến triển CF.
• Sử dụng rượu có thể tăng tốc tổn thương gan đồng thời làm tăng nguy cơ viêm tụy cấp hoặc mãn tính, theo nghiên cứu được công bố trên tạp chí Khoa tiêu hóa.
• Khói thuốc làm tăng nguy cơ nhiễm trùng và biến chứng gần như hút thuốc lá. Theo nghiên cứu từ Đại học Y khoa John Hopkins, khói thuốc lá có liên quan đến việc giảm 10% dung lượng và chức năng phổi. Mặc dù điều này có vẻ không phải là một mất mát nghiêm trọng, nhưng cuối cùng có nghĩa là một người 17 tuổi bị CF tiếp xúc với khói thuốc lá sẽ có chức năng phổi giống như một người 24 tuổi với CF chưa bị phơi nhiễm.

Làm thế nào chẩn đoán xơ nang Trang này có hữu ích không? Cảm ơn phản hồi của bạn! Mối quan tâm của bạn là gì? Nguồn bài viết

• Bashir Mirtajani, S.; Farnia, P.; Hassnzad, M. và cộng sự. Phân bố địa lý của bệnh xơ nang: 70 năm qua phân tích dữ liệu. Công nghệ sinh học Biomed Res J. 2017; 1 (2): 105-12. DOI: 10,4103 / bbrj.bbrj_82_17.

• Bush, A. và Sly, P. Sự phát triển của chức năng phổi xơ nang trong những năm đầu. Curr Opin Pulm Med. 2015; 21 (6): 602-8. DOI: 10.1097 / MCP.0000000000000209.

• Collaco, J.; Vanscoy, L.; Bremer, L. và cộng sự. Tương tác giữa khói thuốc lá và các gen ảnh hưởng đến bệnh xơ nang. JAMA. 2008; 299 (4): 417-24. DOI: 10.1001 / jama.299.4.417.

• Maleth, J.; Balaz, A.; Pallagi, P. và cộng sự. Rượu làm gián đoạn mức độ và chức năng của chất điều hòa dẫn truyền xơ nang để thúc đẩy sự phát triển của viêm tụy. 2014; 148 (2): 427-9. DOI: 10.1053 / j.gastro.2014.11.002.

• Sanders, B.; Li, Z.; Laxova, A. và cộng sự. Các yếu tố nguy cơ cho sự tiến triển của bệnh phổi xơ nang trong suốt thời thơ ấu. Ann Am Thorac Sóc. 2014; 11 (1): 63-72. DOI: 10.1513 / Biên niên sử.201309-303OC.