Vai trò của đột biến BRCA trong sự sống sót của ung thư nói chung

Nhiều người đã trở nên lo lắng về "di truyền" hoặc ung thư vú di truyền. Chúng tôi biết rằng đột biến BRCA có thể làm tăng đáng kể nguy cơ phát triển ung thư vú. Nhưng đối với những người làm bị ung thư vú, làm thế nào để sống sót so với những người bị ung thư vú nhưng không có những đột biến gen này? Bây giờ chúng tôi có một số nghiên cứu đã xem xét câu hỏi này.

Chắc chắn, thật đáng sợ khi biết rằng bạn mang một trong những đột biến này. Nếu bạn mang đột biến BRCA, điều đó có thể có nghĩa là nhiều xét nghiệm bổ sung, ra quyết định đau lòng và điều trị mệt mỏi nếu ung thư sẽ phát triển. Nhưng nghiên cứu mới về sự tồn tại lâu dài với những đột biến này có thể làm giảm một số nỗi sợ hãi của bạn.

Tuy nhiên, cần phải xem xét các nghiên cứu này một cách tổng thể. Một số nghiên cứu chỉ nhìn vào phụ nữ trẻ. Những người khác đã xem xét các khoảng thời gian khác nhau khi đánh giá sự sống còn. Và những người khác đã đánh giá phương pháp điều trị nào có thể cải thiện khả năng sống sót nhiều nhất cho phụ nữ có đột biến BRCA.

Hãy bắt đầu bằng cách xem xét các đột biến BRCA, tại sao chúng lại quan trọng trong sự phát triển của ung thư vú và cách các bệnh ung thư này có thể khác với ung thư vú không di truyền, và sau đó nói về những gì chúng ta đã học được từ quan điểm sống sót.

Định nghĩa đột biến BRCA Định nghĩa và chức năng của gen BRCA

Chúng ta biết rằng ung thư thường phát triển sau khi một loạt các đột biến gen DNA diễn ra. Các gen của chúng ta giống như một bản thiết kế mang thiết kế cho các protein được tạo ra trong cơ thể chúng ta. Các hướng dẫn được thực hiện trên các gen mang các hướng dẫn để tạo ra các protein khác nhau, từ các enzyme phá vỡ thức ăn của chúng ta, đến các protein hoạt động để giữ cho chúng ta không bị ung thư.

Thuật ngữ đột biến đề cập đến bất kỳ loại thiệt hại nào đối với DNA làm thay đổi thành phần của nó. DNA của chúng tôi được tạo thành từ 46 nhiễm sắc thể, 23 từ mẹ của chúng tôi và 23 từ cha của chúng tôi. Các gen, lần lượt, là các phần của nhiễm sắc thể mang định hướng cho việc sản xuất các protein cụ thể. Các hướng này được tạo thành như một chuỗi các chữ cái (cặp cơ sở) có chức năng như một mã.

Nếu các chữ cái (bazơ) trong gen bị trộn lẫn, các hướng có thể không chính xác và do đó là một bản thiết kế cho một protein bất thường. Đôi khi các cơ sở được thêm vào (bổ sung), đôi khi chúng bị xóa (xóa đột biến) và đôi khi chúng được sắp xếp lại. (Cũng có những thay đổi khác có thể xảy ra là tốt). Điều gì xảy ra sau một đột biến là do di truyền hoặc mắc phải trong tuổi trưởng thành, phụ thuộc vào chức năng của gen cụ thể.

Các gen BRCA là các gen ức chế khối u. Họ mã hóa cho các protein ngăn chặn sự phát triển của các khối u như ung thư vú và ung thư buồng trứng. Cụ thể, gen BRCA mã hóa cho các protein chịu trách nhiệm sửa chữa thiệt hại cho DNA trong các tế bào của chúng tôi (chúng sửa chữa các đứt gãy trong DNA sợi kép).

Mỗi tế bào của chúng tôi chứa hai gen BRCA, một bản sao từ mẹ và một bản sao từ cha của chúng tôi. Các gen BRCA là gen lặn tự phát, có nghĩa là cả hai bản sao của gen phải được đột biến để một bệnh ung thư liên quan đến đột biến gen phát triển. Vì hầu hết mọi người chỉ thừa hưởng một gen đột biến (được viết là BRCA1 / 2), nên có đột biến BRCA làm tăng nguy cơ mắc bệnh ung thư (mang khuynh hướng di truyền đối với bệnh ung thư) nhưng không có nghĩa là bạn sẽ bị ung thư. Để ung thư bắt đầu, bản sao khác của gen sẽ cần phải được đột biến. Đột biến thứ hai này thường có được (từ tổn thương DNA do môi trường, lựa chọn lối sống hoặc sự trao đổi chất bình thường của các tế bào).

Nó có thể gây nhầm lẫn khủng khiếp khi chúng ta nói về các loại đột biến khác nhau này, mặc dù nó giải thích tại sao không phải tất cả những người có đột biến BRCA sẽ bị ung thư. Hai đột biến dẫn đến ung thư vú ở phần lớn phụ nữ bị BRCA + và phát triển ung thư vú bao gồm đột biến dòng mầm và đột biến mắc phải.

• Các đột biến dòng hoặc di truyền (bao gồm các đột biến BRCA như được thảo luận ở đây) được truyền từ mẹ hoặc cha sang con khi thụ thai.
• Đột biến soma hoặc mắc phải (đột biến xảy ra do tổn thương DNA liên quan đến môi trường, yếu tố lối sống hoặc thậm chí quá trình trao đổi chất bình thường trong tế bào) xảy ra bất cứ lúc nào trong cuộc sống của một người.

(Ngoài ra còn có các gen liên quan đến ung thư được gọi là gen gây ung thư được di truyền theo kiểu trội tự phát để chỉ cần một bản sao của gen bị đột biến để thúc đẩy sự phát triển của bệnh ung thư, nhưng điều này nằm ngoài phạm vi của bài viết này).

Hiểu về đột biến BRCA

Khi nói về nguy cơ đột biến BRCA, điều quan trọng là chỉ ra rằng chúng ta không nói về một thay đổi cụ thể đối với DNA. Thay vào đó, có hàng trăm cách khác nhau trong đó các gen BRCA có thể bị đột biến. Như đã lưu ý ở trên, các gen này có thể có thêm một cơ sở (chữ cái), một cơ sở bị thiếu hoặc các cơ sở có thể được sắp xếp lại theo một cách nào đó.

Có một số khác biệt về nguy cơ ung thư giữa các đột biến BRCA1 và BRCA2, cũng như loại đột biến đặc biệt có trong gen. Nguy cơ chung của ung thư vú ở phụ nữ không có đột biến BRCA là khoảng 12%.Đối với những người có đột biến BRCA1, rủi ro trung bình là 55 đến 65% (và có thể lên tới 87%). Đối với những người có đột biến BRCA2, khoảng 45 phần trăm phụ nữ sẽ bị ung thư vú ở tuổi 70.

Ung thư buồng trứng xảy ra ở khoảng 1,3% phụ nữ nói chung. Đối với những người có đột biến BRCA1, 39 phần trăm dự kiến ​​sẽ phát triển ung thư buồng trứng, trong khi 11 đến 17 phần trăm những người có đột biến BRCA2 sẽ phát triển bệnh.

Có những bệnh ung thư khác có thể liên quan đến đột biến BRCA, chẳng hạn như ung thư tuyến tiền liệt, ung thư tuyến tụy và thậm chí là ung thư phổi.

Sự khác biệt về ung thư vú ở phụ nữ có đột biến BRCA

Có một số khác biệt về ung thư vú giữa những phụ nữ có đột biến BRCA và những người không có những đột biến này. Điều này rất quan trọng vì một số khác biệt này có thể giải thích cho sự khác biệt trong sự sống sót.

Đột biến BRCA phổ biến hơn ở những phụ nữ trẻ mắc ung thư vú. Đối với những người dưới 40 tuổi, người ta nghĩ rằng có tới 10 phần trăm bệnh ung thư có liên quan đến việc có BRCA dương tính. Ngược lại, con số gần hơn với 5 phần trăm ở phụ nữ lớn tuổi mắc bệnh.

Ung thư vú ở phụ nữ có đột biến BRCA có xu hướng bị ung thư với mức độ khối u cao hơn. Cấp độ khối u là thước đo mức độ xâm lấn của khối u.

Ung thư vú ở phụ nữ có đột biến BRCA (đặc biệt là đột biến BRCA1) ít có khả năng là thụ thể estrogen hoặc progesterone dương tính. Họ cũng ít có khả năng HER2 dương tính. Các thụ thể hoóc môn, cũng như HER2, là các thụ thể trên bề mặt tế bào ung thư vú mà estrogen hoặc các yếu tố tăng trưởng liên kết để thúc đẩy quá trình ung thư.

Nói cách khác, ung thư vú "ba âm tính" phổ biến hơn ở phụ nữ có đột biến BRCA. Nhìn chung, ung thư vú âm tính ba là khó khăn hơn để điều trị, vì các liệu pháp nội tiết tố và các tác nhân nhắm mục tiêu HER sẽ không hiệu quả.

Một lưu ý tích cực, ung thư vú ở phụ nữ có đột biến BRCA có xu hướng đáp ứng tốt hơn hóa trị liệu tân hóa (hóa trị liệu được đưa ra trước khi phẫu thuật) so với những người không có các đột biến này.

Đột biến BRCA so với ung thư vú gia đình không BRCA (BRCAX)

Thật khó hiểu khi nói về đột biến BRCA và ung thư vú di truyền. Đột biến BRCA là một nguyên nhân của ung thư vú di truyền nhưng không phải tất cả các bệnh ung thư vú di truyền là do đột biến BRCA. Nhìn chung, đột biến BRCA chiếm 20 đến 25 phần trăm ung thư vú di truyền và 5 đến 10 phần trăm ung thư vú nói chung.

Ung thư vú di truyền không liên quan đến đột biến BRCA được gọi là ung thư vú gia đình không BRCA hoặc BRCAX. Đột biến gen có liên quan đến ung thư vú bao gồm những đột biến trong ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 và TP53. Có thể còn nhiều điều chờ đợi để khám phá, nhưng nghiên cứu vẫn đang ở giai đoạn đầu.

Sống sót có và không có đột biến BRCA (Nghiên cứu năm 2018)

Khi nói về sự sống còn với các đột biến BRCA, điều quan trọng cần lưu ý là chúng ta đang nói về thống kê. Chúng tôi có thông tin về cách người "trung bình" có đột biến BRCA "trung bình" có thể làm gì và kết quả của họ. Nhưng vì có nhiều biến thể cụ thể trong các đột biến này và mọi người chọn các cách khác nhau để kiểm soát bệnh ung thư, nên thống kê không nhất thiết phải dự đoán kết quả của từng người. Mọi người không thống kê.

Một nghiên cứu năm 2018 được công bố trong Ung thư Lancet đã được nghiên cứu lớn nhất để so sánh tỷ lệ sống sót của ung thư vú ở những người có đột biến BRCA so với những người bị ung thư vú lẻ tẻ. sống sót với ung thư vú liên quan đến đột biến BRCA.

Nhóm phụ nữ từ 40 tuổi trở xuống được theo dõi trong 10 năm, với tỷ lệ sống sót được đánh giá ở một, năm và 10 năm sau khi chẩn đoán. Sau 10 năm, tỷ lệ sống của những người có BRCA dương tính và BRCA âm tính là như nhau. Trên thực tế, trong vài năm đầu tiên, những người bị đột biến gen BRCA và ung thư vú âm tính ba có kết quả tốt hơn so với những người mắc bệnh ba âm tính lẻ tẻ. Những người có đột biến BRCA có nhiều khả năng phẫu thuật cắt bỏ vú đôi, nhưng không có sự khác biệt nào là sự sống sót giữa những người đã phẫu thuật cắt bỏ vú hoặc cắt bướu bằng phóng xạ.

Hạn chế và so sánh với các nghiên cứu sinh tồn BRCA khác

Nghiên cứu năm 2018 được đề cập ở trên rất đáng khích lệ nhưng có một số hạn chế quan trọng khi xem xét khả năng sống sót với ung thư vú đột biến BRCA.

Tuổi tác: Nghiên cứu chỉ nhìn vào phụ nữ dưới 40 tuổi và có một số khác biệt quan trọng giữa phụ nữ trẻ mắc bệnh ung thư vú và phụ nữ lớn tuổi mắc bệnh. Chúng tôi không biết liệu những kết quả này có giống nhau không nếu phụ nữ lớn tuổi được so sánh.

Thời gian học tập: Một vấn đề với nghiên cứu năm 2018 là nó chỉ theo phụ nữ trong 10 năm. Phụ nữ có đột biến BRCA có nhiều khả năng bị ung thư vú thứ hai ở vú khác, điều này có thể tạo ra sự khác biệt sau thời gian nghiên cứu 10 năm.

Một nghiên cứu dài hơn theo dõi những phụ nữ bị ung thư vú giai đoạn đầu (giai đoạn 1 và 2) và đột biến BRCA1 và BRCA2 trong 20 năm đã làm cho thấy tỷ lệ sống tăng lên ở những phụ nữ đã phẫu thuật cắt bỏ vú hai bên (loại bỏ vú không ung thư). Trên thực tế, việc phẫu thuật cắt bỏ vú đôi đã giảm một nửa nguy cơ tử vong cho những phụ nữ này trong khoảng thời gian từ 10 đến 20 năm sau khi chẩn đoán ban đầu.

Phần lớn các trường hợp tử vong trong thời kỳ đó là trong số những người bị ung thư vú nguyên phát thứ hai ở vú (bên trái) khác. Khoảng thời gian trung bình giữa sự phát triển của ung thư vú thứ nhất và ung thư vú thứ hai (không liên quan) là 5,7 năm. Nghiên cứu này củng cố suy nghĩ rằng việc đánh giá các lựa chọn điều trị tốt nhất có thể cần các nghiên cứu dài hạn.

Loại phẫu thuật: Loại phẫu thuật mà một phụ nữ có đột biến BRCA trải qua, như đã lưu ý trong nghiên cứu dài hơn ở trên, có thể tạo ra sự khác biệt. Trong nghiên cứu năm 2018, không có sự khác biệt về sự sống sót giữa những người đã cắt bỏ khối u hoặc những người đã phẫu thuật cắt bỏ vú hoặc cắt bỏ vú đôi. Điều này có thể khác nếu phụ nữ được theo dõi hơn 10 năm. Vì nhiều phụ nữ trong số này có thể sẽ sống vài thập kỷ, điều này rất quan trọng cần lưu ý.

Các phương pháp điều trị khác cũng có thể ảnh hưởng đến sự sống còn. Một nghiên cứu năm 2013 cũng cho thấy tỷ lệ sống tương tự giữa phụ nữ BRCA dương tính và phụ nữ âm tính BRCA sau 10 năm. Tuy nhiên, nghiên cứu đó đã phát hiện ra rằng đối với những phụ nữ bị đột biến BRCA1 và ung thư vú giai đoạn đầu, loại bỏ buồng trứng và ống dẫn trứng (cắt bỏ buồng trứng) đã cải thiện khả năng sống sót. Các nghiên cứu khác cũng đã ghi nhận sự cải thiện này trong việc sống sót với phẫu thuật cắt bỏ buồng trứng.

Thử nghiệm đột biến: Như đã lưu ý trước đó, xét nghiệm đột biến gen vẫn còn ở giai đoạn sơ khai. Có thể đã có kết quả sai trong nghiên cứu khi các phương pháp thử nghiệm khác nhau đã được sử dụng.

Các yếu tố rủi ro khác: Một nghiên cứu cho thấy tỷ lệ sống sót sau ung thư vú thực sự cao hơn ở những người có đột biến BRCA nhưng có một vài trường hợp ngoại lệ. Phụ nữ của di sản Do Thái Ashkenazi và những người bị ung thư vú di căn có tỷ lệ sống sót thấp hơn nếu BRCA dương tính.

Ưu tiên: Nghiên cứu năm 2018 đã được đề cập liên quan đến những người không bị ung thư vú. Điều quan trọng cần lưu ý là mục đích của nghiên cứu là xem xét sự sống còn ở những phụ nữ đã có ung thư vú và đột biến BRCA. Nghiên cứu này đã không xem xét "những người nổi tiếng", thuật ngữ được sử dụng để mô tả những phụ nữ có đột biến BRCA có nguy cơ nhưng chưa bị ung thư vú.

Một từ từ DipHealth

Nhiều người đã hỏi liệu những người có đột biến BRCA có sự khác biệt về khả năng sống sót so với những người bị ung thư vú không di truyền. Một nghiên cứu năm 2018 đã được trấn an theo một số cách, nhưng cần có thời gian đánh giá dài hơn để thực sự biết liệu có sự khác biệt cũng như để xác định các lựa chọn điều trị hiệu quả nhất cho phụ nữ bị ung thư vú dương tính BRCA. Tất nhiên, có nhiều yếu tố ngoài khả năng sống còn phải được đánh giá khi xem xét các phương pháp điều trị.

Nhìn vào các nghiên cứu này, rõ ràng là chúng ta có nhiều điều để tìm hiểu về ung thư vú di truyền. Trên thực tế, chúng ta vẫn biết rất ít về đột biến gen không liên quan đến BRCA và nguy cơ ung thư vú.

Nếu bạn đã được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú, hãy dành thời gian nghiên cứu về căn bệnh ung thư của bạn. Với việc y học thay đổi quá nhanh, điều quan trọng là mọi người phải là người ủng hộ chính họ trong việc chăm sóc bệnh ung thư. Mỗi người phụ nữ là khác nhau và phương pháp điều trị tốt nhất cho một người phụ nữ có thể không giống nhau đối với người phụ nữ khác. Điều quan trọng đối với mỗi phụ nữ được chẩn đoán mắc bệnh là chọn phương pháp điều trị tốt nhất cho riêng mình và tôn vinh ước muốn của chính mình.