Thuốc HIV mỗi tháng một lần trên đường chân trời?

Một trong những rào cản chính đối với thành công của thuốc HIV là mức độ tuân thủ cao cần thiết để đạt được các mục tiêu lâm sàng của trị liệu. Đối với một số người, nhiệm vụ hàng ngày của việc dùng thuốc kháng vi-rút có thể là quá sức, đặc biệt là khi đi kèm với các vấn đề về cảm xúc hoặc chức năng có thể ảnh hưởng xấu đến cuộc sống của một người sống và tuân thủ điều trị của những người nhiễm HIV.

Rất sâu sắc là những vấn đề này, ở Hoa Kỳ ngày nay, hơn 20% số người đang điều trị bằng thuốc kháng vi-rút có thể duy trì tải lượng virus không thể phát hiện, là thước đo cho sự thành công trong điều trị.

Để đáp lại, các nhà khoa học hiện đã bắt đầu khám phá các loại thuốc tác dụng dài, cũng như các hệ thống phân phối thuốc, cuối cùng có thể cho phép dùng liều một tháng một lần hoặc thậm chí một lần mỗi quý, để điều trị nhiễm HIV hoặc để ngăn chặn nó.

Thuốc điều tra lâu dài

Vào năm 2013, hai tác nhân kháng retrovirus tác dụng kéo dài đã được giới thiệu tại Hội nghị của Hiệp hội AIDS Quốc tế (IAS) thường niên lần thứ 7 tại Kuala Lumpur. Các loại thuốc điều tra đều được phát triển dưới dạng kích thước nano tiêm, trong đó các tinh thể thuốc hoạt tính nhỏ được treo lơ lửng trong chất lỏng, cho phép giải phóng thuốc chậm và ổn định vào hệ thống.

Đầu tiên, cabotegravir (còn được gọi là GSK1265744) thuộc nhóm thuốc gọi là thuốc ức chế integrase, loại một loại enzyme gọi là integrase mà HIV cần nhân lên. Thư hai, TMC278-LA, là một công thức tác dụng lâu dài của thuốc Edurant (ripilvirine) hiện đang được sử dụng trong điều trị HIV.

Một số thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II đã cho thấy Cabotegravir được tiêm bắp thường được dung nạp tốt với thời gian bán hủy trung bình từ 21 đến 50 ngày (so với 40 giờ sau một liều uống duy nhất). Các nghiên cứu tương tự đã chứng minh rằng loại thuốc này cũng đảm bảo nồng độ thuốc được duy trì trong các mô trực tràng và âm đạo, cho thấy rằng nó có thể được sử dụng như một phương tiện hiệu quả, lâu dài của điều trị dự phòng phơi nhiễm (PrEP).

Khi so sánh, một nghiên cứu pha I cho thấy TMC278-LA có thể duy trì nồng độ thuốc trong huyết tương mục tiêu từ 12-26 tuần. Thuốc cũng chứng minh lời hứa là PrEP, với nồng độ mạnh hơn được thấy trong các mô trực tràng khi so sánh với các mô âm đạo.

Các cuộc điều tra đang diễn ra được lên kế hoạch với mục tiêu mở rộng nghiên cứu sang các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II và III.

Cấy ghép kháng retrovirus dưới da

Các nhà khoa học tại Viện Khoa học Oak Crest ở Pasadena, California đã báo cáo việc phát triển một loại cấy ghép có kích thước que diêm có thể cung cấp nồng độ ổn định của thuốc kháng vi-rút khi được cấy bên dưới da.

Tương tự như thiết kế với que cấy tránh thai có tác dụng kéo dài, thiết bị đã được thể hiện trong nghiên cứu ban đầu để có thể cung cấp thuốc được kiểm soát, duy trì lâu dài tenofovir alafenamide (TAF) lên đến 40 ngày.

Không giống như tenofovir disoproxil fumarate (TDF), được bán phổ biến tại Viread và có trong thuốc Truvada và Atripla, TAF được coi là một phân tử tiền chất có thể đạt được nồng độ thuốc lý tưởng với liều lượng nhỏ hơn nhiều so với TDF.

Mặc dù nghiên cứu hiện đang tập trung vào thiết bị cho PrEP, nhưng có ý kiến ​​cho rằng các tác nhân kéo dài khác cuối cùng có thể được sử dụng để cung cấp liệu pháp kháng vi-rút kết hợp (cART) cho những người nhiễm HIV.

Nghiên cứu trong tương lai hy vọng sẽ mở ra cánh cửa cho sự phát triển của cấy ghép có thể kéo dài đến một năm hoặc hơn.

Nhẫn vi sinh nội bào

Các nhà khoa học từ lâu đã nỗ lực cung cấp cho phụ nữ có nguy cơ các phương tiện để tự bảo vệ khỏi HIV, đặc biệt là ở các khu vực có khả năng trao đổi tình dục nữ cao. Nhiều chiến lược, theo cách uống PrEP hoặc thuốc diệt khuẩn âm đạo, phần lớn đã thất bại trong nghiên cứu do thiếu tuân thủ cũng như mức độ sinh khả dụng thuốc thấp trong các mô âm đạo, ngay cả ở phụ nữ có mức độ tuân thủ cao.

Để giải quyết những câu hỏi hóc búa này, một số nhóm nghiên cứu đang tìm hiểu việc sử dụng các vòng nội nhãn có thể giải phóng lý tưởng các loại thuốc kháng vi-rút trong một tháng. Chiếc nhẫn, một giàn giáo đàn hồi không thấm nước được tẩm thuốc hoạt tính, sẽ cho phép người phụ nữ đeo thiết bị vô hình trong suốt thời gian sử dụng.

Kết quả ban đầu đã chứng minh khả năng dung nạp của vòng nội nhãn có chứa thuốc thử nghiệm dapivirine (TMC120) với sự phân phối thành công của thuốc đến đường sinh dục dưới trong thời gian 33 ngày.

Hai thử nghiệm giai đoạn III đồng thời, Nghiên cứu về Vòng và ASPIRE, đang được tiến hành để đánh giá sự an toàn của chiếc nhẫn cũng như hiệu quả bảo vệ tác dụng lâu dài của nó trong nhóm 4.500 phụ nữ âm tính với HIV.

Nguồn: