Entresto cho bệnh suy tim - một lưu ý thận trọng

Vào tháng 7 năm 2015, FDA đã phê duyệt loại thuốc mới Entresto (Novartis) để điều trị suy tim.

Sự nhiệt tình đối với loại thuốc mới này rất cao trong số các chuyên gia về bệnh suy tim và vì lý do chính đáng. Trong một thử nghiệm lâm sàng lớn (PARADIGM-HF), Entresto vượt trội hơn hẳn so với enalapril, hiện đang là liệu pháp chính trong điều trị cho bệnh nhân suy tim.

Entresto là thuốc đầu tiên thuộc nhóm thuốc ARNI. Những thuốc này kết hợp một chất ức chế ARB (trong trường hợp này là valsartan), với chất ức chế neprilysin (sacubitril). Ức chế Neprilysin là tính năng mới của thuốc ARNI.

Khi enzyme neprilysin bị ức chế ở bệnh nhân suy tim, nồng độ peptide natriuretic trong máu tăng. Vì peptide natriuretic có thể có lợi trong suy tim, các nhà nghiên cứu cho rằng các loại thuốc như Entresto có thể cải thiện kết quả của bệnh nhân mắc bệnh này. Kết quả nghiên cứu PARADIGM-HF cho thấy các nhà nghiên cứu đã đúng.

Có một nhược điểm nào đối với sự ức chế Neprilysin?

Mặc dù Entresto dường như vừa hiệu quả vừa an toàn trong thử nghiệm PARADIGM-HF, nhưng vẫn còn một số điều chúng ta chưa biết về ức chế neprilysin lâu dài.

Neprilysin có nhiều hành động ngoài việc giảm mức độ peptide natriuretic, và một số hành động đó dường như có lợi. Vì vậy, ức chế neprilysin có thể không phải là một điều tốt để làm.

Đặc biệt, neprilysin làm giảm sự tích tụ các protein không mong muốn trong cơ thể, bao gồm các protein liên quan đến bệnh Alzheimer và bệnh amyloidosis, và thậm chí là ung thư tuyến tiền liệt. Trên thực tế, các nhà nghiên cứu đang tích cực tìm kiếm các loại thuốc có thể tăng hoạt động của neprilysin, với hy vọng nó có thể giúp điều trị hoặc ngăn ngừa các tình trạng như thế này. Vì vậy, mặc dù thực tế là có rất ít tác dụng phụ đáng kể đã được báo cáo với Entresto trong thử nghiệm PARADIGM-HF, vẫn có khả năng xảy ra hậu quả lâu dài đáng kể với một loại thuốc ức chế neprilysin.

Trong bất kỳ nghiên cứu nào của tôi về Entresto, tôi có thể tìm thấy ngay cả một đề cập (của các nhà nghiên cứu hoặc Novartis) về hậu quả tiêu cực tiềm ẩn của ức chế neprilysin mãn tính. Vì vậy, tôi đã liên lạc với Novartis để hỏi liệu công ty có bằng chứng, bằng cách này hay cách khác, rằng sử dụng Entresto có thể ảnh hưởng đến nguy cơ mắc các bệnh như Alzheimer, bệnh amyloidosis hoặc ung thư tuyến tiền liệt.

Trả lời của Novartis:

Sau một vài ngày trong đó công ty đã tham khảo ý kiến ​​các chuyên gia của mình, tôi đã nhận được câu trả lời này từ Novartis. Đây là đầy đủ:

"Neprilysin tham gia vào một số quá trình trong cơ thể bao gồm phá vỡ nhiều loại peptide vận mạch nội sinh, bằng cách nhắm mục tiêu neprilysin - Entresto giúp tăng cường, dẫn đến tác dụng có lợi ở bệnh nhân suy tim. Neprilysin là một trong nhiều enzyme liên quan đến phá vỡ. Dữ liệu từ chương trình phát triển PARADIGM-HF, với hơn 10.000 bệnh nhân được nghiên cứu, không chỉ ra bất kỳ tác dụng phụ nào liên quan đến bệnh amyloidosis, Alzheimer hoặc ung thư tuyến tiền liệt với Entresto.Điều quan trọng cần lưu ý là bệnh nhân bị suy tim có tỷ lệ tử vong 50% sau 5 năm mặc dù điều trị bằng các liệu pháp tốt nhất hiện nay, tỷ lệ tử vong cao hơn hầu hết các bệnh ung thư. Entresto làm giảm tỷ lệ tử vong, ngăn ngừa nhập viện và khiến những người mắc bệnh HF-REF cảm thấy tốt hơn."

Tôi đã bị ấn tượng bởi một vài điều về phản ứng này. Đầu tiên, công ty chưa sẵn sàng trả lời ngay lập tức (những gì tôi cảm thấy) là một câu hỏi khá rõ ràng và quan trọng.

Hơn nữa, công ty không phủ nhận nguy cơ ức chế neprilysin có thể làm nặng thêm các loại bệnh nghiêm trọng khác. Thực tế là các nghiên cứu của họ cho thấy không có bằng chứng nào về sự tồi tệ như vậy là an ủi, nhưng chúng ta nên lưu ý rằng các nghiên cứu với Entresto đều có thời gian tương đối ngắn và điều đó không rõ ràng rằng bệnh nhân được điều trị bằng Entresto được theo dõi đặc biệt về bệnh amyloidosis, Alzheimer hay ung thư tuyến tiền liệt.

Cuối cùng, công ty gợi ý rằng suy tim là một tình trạng tồi tệ đến mức ngay cả khi thuốc của họ đã gây ra hoặc làm nặng thêm các bệnh này, nguy cơ sẽ đáng để dùng. Đây rõ ràng là một vấn đề đánh giá cá nhân. Việc một bệnh nhân coi rủi ro là đáng giá hay không phụ thuộc vào đánh giá của chính họ về rủi ro so với lợi ích. Đây là một đánh giá khó thực hiện, tất nhiên, nếu không phải tất cả các rủi ro được gọi ra.

Điểm mấu chốt

Entresto dường như là một loại thuốc hấp dẫn cho bệnh nhân bị suy tim, và chắc chắn nó sẽ được sử dụng rất nhiều. Nó chắc chắn sẽ giúp nhiều bệnh nhân bị suy tim sống lâu hơn và có ít triệu chứng hơn.

Nhưng đặc biệt bởi vì Entresto có tác dụng của một loại thuốc bom tấn, và do đó, một số lượng lớn bệnh nhân sẽ lần đầu tiên bị ức chế neprilysin, điều này sẽ đặc biệt quan trọng đối với Novartis (và FDA) để tiến hành các nghiên cứu hậu tiếp thị cẩn thận, vì vậy rằng bất kỳ tác dụng phụ bất ngờ nào của người Viking đều có thể được nhận ra và mô tả càng nhanh càng tốt.

• Chia sẻ
• Lật
• E-mail
• Bản văn

Trang này có hữu ích không? Cảm ơn phản hồi của bạn! Mối quan tâm của bạn là gì? Nguồn bài viết

• McM Art JJV, Packer M, Desai AS, et al. Ức chế angiotensin-neprilysin so với enalapril trong suy tim. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
• Sự ức chế của Jessup M. Neprilysin Một liệu pháp mới cho bệnh suy tim. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.