Di truyền xuất huyết Telangiectasia: Những điều bạn nên biết

Di truyền xuất huyết telangiectasia, hay HHT, là một rối loạn di truyền ảnh hưởng đến các mạch máu. Còn được gọi là hội chứng Osleren Weber Gian Rendu, HHT dẫn đến các triệu chứng và biểu hiện có thể thay đổi rất nhiều từ người này sang người khác.

Cũng có thể có HHT và không biết bạn có nó, và một số người được chẩn đoán đầu tiên sau khi họ phát triển các biến chứng nghiêm trọng do HHT. Gần 90 phần trăm những người bị HHT sẽ bị chảy máu cam tái phát, nhưng các biến chứng nặng hơn cũng tương đối phổ biến. Các biến chứng nghiêm trọng phụ thuộc một phần vào vị trí của các mạch máu bất thường và bao gồm chảy máu trong và đột quỵ, nhưng HHT cũng có thể im lặng trong nhiều năm.

HHT là gì?

HHT là một tình trạng di truyền ảnh hưởng đến các mạch máu của bạn theo những cách có thể dẫn đến những bất thường có thể từ rất ngây thơ đến có khả năng đe dọa đến tính mạng khi bạn nhìn toàn bộ vòng đời. Mặc dù các dấu hiệu và triệu chứng có thể xuất hiện sớm, nhưng thường thì các biến chứng nghiêm trọng hơn có thể không phát triển cho đến sau tuổi 30.

Có hai loại rối loạn chính của các mạch máu có thể ảnh hưởng đến những người bị HHT:

• Telangiectasias
• Động mạch dị tật, hoặc AVM.

Viễn tâm

Thuật ngữ telangiectasia dùng để chỉ một nhóm các mạch máu nhỏ (mao mạch và tĩnh mạch nhỏ) đã bị giãn bất thường. Mặc dù chúng có thể hình thành ở tất cả các bộ phận khác nhau của cơ thể, telangiectasias dễ thấy nhất và thường được cho là xuất hiện gần bề mặt da, thường trên mặt hoặc trên đùi, đôi khi được gọi là tĩnh mạch nhện, hoặc bị đứt gân.

Chúng cũng có thể được nhìn thấy trên màng nhầy ẩm hoặc lớp lót, chẳng hạn như bên trong miệng trên má, nướu và môi. Chúng có màu đỏ hoặc tía trong màu sắc, và chúng trông giống như các cuộn dây, sợi chỉ hoặc mạng lưới spidery.

Tác động và quản lý của Telangiectasia

Telangiectasia của da và niêm mạc (lớp lót ẩm của miệng và môi) là phổ biến ở những bệnh nhân bị HHT. Telangiectasias có xu hướng xảy ra trong khi người còn trẻ và tiến bộ theo tuổi. Chảy máu có thể xảy ra từ những vị trí này, nhưng nó thường nhẹ và dễ kiểm soát. Điều trị cắt bỏ bằng laser đôi khi được sử dụng nếu cần thiết.

Telangiectasias của mũi mũi trong niêm mạc đường thở mũi là lý do chảy máu cam rất phổ biến ở những người bị HHT. Khoảng 90 phần trăm những người bị HHT bị chảy máu cam tái phát. Chảy máu cam có thể nhẹ hoặc nặng hơn và tái phát, dẫn đến thiếu máu nếu không được kiểm soát. Hầu hết những người bị HHT đều bị chảy máu cam trước tuổi 20, nhưng tuổi khởi phát có thể thay đổi khá nhiều, cũng như mức độ nghiêm trọng của tình trạng.

Trong đường tiêu hóa, telangiectasias được tìm thấy ở khoảng 15 đến 30 phần trăm những người bị HHT. Chúng có thể là một nguồn chảy máu trong, tuy nhiên, điều này hiếm khi xảy ra trước tuổi 30. Việc điều trị thay đổi tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của chảy máu và từng bệnh nhân. Bổ sung sắt và truyền máu khi cần thiết có thể là một phần của kế hoạch; Liệu pháp estrogen-progesterone và laser có thể được sử dụng để giảm mức độ nghiêm trọng của chảy máu và sự cần thiết phải truyền máu.

Động mạch dị tật (AVM)

Dị tật động mạch, hoặc AVM, đại diện cho một loại dị tật khác của mạch máu, thường xảy ra trong hệ thống thần kinh trung ương, phổi hoặc gan. Chúng có thể có mặt khi sinh và / hoặc phát triển theo thời gian.

AVM được coi là dị tật vì chúng vi phạm trình tự có trật tự mà các mạch máu thường tuân theo để đưa oxy đến các mô và mang carbon dioxide trở lại phổi, được thở ra: máu được oxy hóa thường đi từ phổi và tim, ra khỏi động mạch chủ, đến động mạch chủ lớn nhất của các động mạch, đến các động mạch nhỏ hơn đến các tiểu động mạch và thậm chí các tiểu động mạch nhỏ hơn cuối cùng đến nhỏ nhất của các mao mạch nhỏ hơn; sau đó, máu khử oxy chảy vào các tĩnh mạch nhỏ đến các tĩnh mạch nhỏ đến các tĩnh mạch lớn hơn để cuối cùng đến các tĩnh mạch lớn, như tĩnh mạch chủ cao cấp, và trở lại tim, v.v.

Ngược lại, khi AVM phát triển, có một mạch máu rối loạn bất thường, các mạch máu nối các động mạch với tĩnh mạch, ở một bộ phận nhất định của cơ thể, và điều này có thể làm gián đoạn lưu lượng máu và lưu thông oxy bình thường. Nó gần như là một đường cao tốc liên bang đột nhiên đổ vào một bãi đậu xe, sau đó những chiếc xe hơi quay vòng một lúc trước khi quay trở lại giữa các tiểu bang, có lẽ là đi sai hướng.

Tác động và quản lý AVM

Ở những người bị HHT, AVM có thể xảy ra ở phổi, não và hệ thần kinh trung ương và tuần hoàn gan. AVM có thể vỡ để gây chảy máu bất thường, dẫn đến đột quỵ, chảy máu trong và / hoặc thiếu máu nghiêm trọng (không đủ tế bào hồng cầu khỏe mạnh, dẫn đến mệt mỏi, yếu và các triệu chứng khác).

Khi AVM hình thành trong phổi ở những người bị HHT, tình trạng này có thể không được chăm sóc y tế cho đến khi người đó từ 30 tuổi trở lên. Một người có thể có AVM trong phổi và không biết vì họ không có bất kỳ triệu chứng nào. Ngoài ra, những người bị AVM phổi có thể đột nhiên bị chảy máu ồ ạt, ho ra máu. AVM phổi cũng có thể gây hại âm thầm hơn, theo đó việc cung cấp oxy cho cơ thể là tương đương và người bệnh cảm thấy như không thể có đủ không khí khi nằm xuống giường vào ban đêm (triệu chứng này thường xảy ra do không liên quan đến HHT điều kiện, chẳng hạn như suy tim, tuy nhiên). Một cái gì đó gọi là thuyên tắc nghịch lý, hay cục máu đông bắt nguồn từ phổi nhưng di chuyển đến não, có thể gây đột quỵ ở người bị HHT có AVMs trong phổi.

AVM trong phổi có thể được điều trị bằng một thứ gọi là thuyên tắc, theo đó, tắc nghẽn được tạo ra một cách có chủ đích trong các mạch máu bất thường, hoặc phẫu thuật, hoặc có thể có sự kết hợp của cả hai kỹ thuật.

Bệnh nhân mắc AVM phổi nên được chụp CT ngực thường xuyên để phát hiện sự tăng trưởng hoặc tái hình thành các khu vực dị tật đã biết và phát hiện AVM mới.Sàng lọc AVM phổi cũng được khuyến nghị trước khi mang thai vì những thay đổi về sinh lý của mẹ là một phần bình thường của thai kỳ có thể ảnh hưởng đến AVM.

Vì nhiều người trong số 70% người bị HHT phát triển AVM ở gan. Thông thường các AVM này là im lặng và sẽ chỉ được chú ý một cách tình cờ khi quá trình quét được thực hiện vì một số lý do khác. AVM ở gan cũng có khả năng nghiêm trọng trong một số trường hợp, tuy nhiên, và có thể dẫn đến các vấn đề về tuần hoàn và các vấn đề về tim, và rất hiếm khi, suy gan cần ghép.

AVM ở những người bị HHT gây ra các vấn đề trong não và hệ thần kinh chỉ trong khoảng 10-15% trường hợp và những vấn đề này có xu hướng phát sinh ở những người lớn tuổi. Tuy nhiên, một lần nữa, có khả năng nghiêm trọng, theo đó AVM não và tủy sống có thể gây xuất huyết tàn phá nếu chúng bị vỡ.

Ai bị ảnh hưởng?

HHT là một rối loạn di truyền được truyền từ cha mẹ sang trẻ em theo kiểu thống trị, vì vậy bất kỳ ai cũng có thể bị di truyền, nhưng nó lại tương đối hiếm. Tần số tương tự ở cả nam và nữ.

Nhìn chung, nó ước tính xảy ra ở khoảng 1 trên 8000 người, nhưng tùy thuộc vào dân tộc và trang điểm di truyền của bạn, tỷ lệ của bạn có thể cao hơn hoặc thấp hơn nhiều. Ví dụ, tỷ lệ lưu hành được công bố đối với các cá nhân của tổ tiên Afro-Caribbean ở Antilles của Hà Lan (các đảo của Argentina, Bonaire và Curaçao) có một số tỷ lệ cao hơn, với ước tính là 1 trên 1.31 người, trong khi ở cực bắc của Anh tỷ lệ được ước tính là 1 trên 39.216.

Chẩn đoán

Tiêu chuẩn chẩn đoán Curaçao, được đặt tên theo đảo Caribbean, đề cập đến một sơ đồ có thể được sử dụng để xác định khả năng mắc HHT. Theo tiêu chí, chẩn đoán HHT là xác định nếu có 3 tiêu chí sau có thể hoặc nghi ngờ nếu 2 có mặt, và không có khả năng nếu có ít hơn 2 cái:

• Chảy máu mũi tự phát, tái phát
• Telangiectasias: nhiều, các mảng tĩnh mạch spidery tại các vị trí đặc trưng Môi, môi, trong ngón tay và trên mũi
• Telangiectasias nội và dị tật: telangiectasias đường tiêu hóa (có hoặc không chảy máu) và dị dạng động mạch (phổi, gan, não và tủy sống)
• Tiền sử gia đình: người thân độ một với bệnh di truyền xuất huyết di truyền

Các loại

Theo đánh giá năm 2018 về chủ đề này của Kroon và các đồng nghiệp, 5 loại di truyền của HHT và một hội chứng đa nhân vị thành niên kết hợp và HHT đã được biết đến.

Theo truyền thống, 2 loại chính đã được mô tả: Loại I có liên quan đến đột biến gen được gọi là endoglin gen. Loại HHT này cũng có xu hướng có tỷ lệ AVM cao trong phổi hoặc AVM phổi. Loại 2 có liên quan đến đột biến gen được gọi là thụ thể activin ‐ như gen kinase 1 (ACVRL1). Loại này có tỷ lệ AVM phổi và não thấp hơn HHT1, nhưng tỷ lệ AVM ở gan cao hơn.

Đột biến trong gen endoglin trên nhiễm sắc thể 9 (HHT loại 1) và trong gen ACVRL1 trên nhiễm sắc thể 12 (HHT loại 2) đều liên quan đến HHT. Những gen này được cho là quan trọng trong cách cơ thể phát triển và sửa chữa các mạch máu. Nó không đơn giản như 2 gen, tuy nhiên, không phải tất cả các trường hợp HHT đều phát sinh từ các đột biến giống nhau. Hầu hết các gia đình có HHT có một đột biến độc đáo. Theo nghiên cứu của Prigoda và các đồng nghiệp, hiện có khả năng có niên đại, 168 đột biến khác nhau trong gen endoglin và 138 đột biến ACVRL1 khác nhau đã được báo cáo.

Ngoài endoglin và ACVRL1, một số gen khác đã được liên kết với HHT. Đột biến trong gen SMAD4 / MADH4 có liên quan đến một hội chứng kết hợp của một thứ gọi là polyoseis vị thành niên và HHT. Hội chứng polyose vị thành niên, hay JPS, là một tình trạng di truyền được xác định bởi sự hiện diện của sự tăng trưởng không phải ung thư, hoặc polyp, trong đường tiêu hóa, phổ biến nhất là ở đại tràng. Sự tăng trưởng cũng có thể xảy ra ở dạ dày, ruột non và trực tràng. Vì vậy, trong một số trường hợp, mọi người có cả hội chứng HHT và hội chứng đa nhân, và điều này dường như có liên quan đến đột biến gen SMAD4 / MADH4.

Theo dõi và phòng ngừa

Ngoài việc điều trị telangiectasias và AVM khi cần thiết, điều quan trọng là những người bị HHT phải được theo dõi, một số chặt chẽ hơn những người khác. Bác sĩ GrandTHERMaison đã hoàn thành đánh giá kỹ lưỡng về HHT trong năm 2009 và đề xuất một khung chung để theo dõi:

Hàng năm, cần kiểm tra telangiectasias mới, chảy máu cam, xuất huyết tiêu hóa, các triệu chứng ở ngực như khó thở hoặc ho ra máu và các triệu chứng thần kinh. Kiểm tra máu trong phân cũng nên được thực hiện hàng năm, cũng như nên xét nghiệm công thức máu toàn bộ để phát hiện thiếu máu.

Người ta đã khuyến cáo rằng cứ sau vài năm trong thời thơ ấu, một phương pháp đo oxy trong xung sẽ được thực hiện để sàng lọc AVM phổi, theo dõi bằng hình ảnh nếu nồng độ oxy trong máu thấp. Vào năm 10 tuổi, một hệ thống tim mạch hoạt động được khuyến nghị để kiểm tra các AVM nghiêm trọng có thể ảnh hưởng đến khả năng của tim và phổi trong công việc của chúng.

Đối với những người có AVM thành lập trong phổi, việc theo dõi được khuyến nghị được thực hiện thậm chí thường xuyên hơn. Sàng lọc gan cho AVM không được ưu tiên cao nhưng có thể được thực hiện, trong khi đó MRI não để loại trừ AVM nghiêm trọng được khuyến nghị ít nhất một lần sau khi chẩn đoán HHT được thực hiện.

Điều trị điều tra

Bevacizumab đã được sử dụng như một liệu pháp điều trị ung thư vì đây là một liệu pháp chống khối u, hoặc chống angiogen; nó ngăn chặn sự phát triển của các mạch máu mới, và điều này bao gồm các mạch máu và mạch máu bình thường nuôi các khối u.

Trong một nghiên cứu gần đây của Steineger và các đồng nghiệp, 33 bệnh nhân mắc HHT đã được đưa vào để điều tra về tác dụng của bevacizumab đối với những người mắc chứng viễn mũi. Trung bình, mỗi bệnh nhân đã tiêm khoảng 6 lần tiêm bevacizumab (trong khoảng 1-16) và họ được theo dõi trung bình khoảng 3 năm trong nghiên cứu này. Bốn bệnh nhân cho thấy không có cải thiện sau khi điều trị. Mười một bệnh nhân cho thấy sự cải thiện ban đầu (điểm số triệu chứng thấp hơn và ít cần truyền máu hơn), nhưng việc điều trị đã bị ngừng trước khi kết thúc nghiên cứu vì hiệu quả dần dần kéo dài mặc dù tiêm nhiều lần. Mười hai bệnh nhân tiếp tục có phản ứng tích cực với điều trị khi kết thúc nghiên cứu.

Không có tác dụng phụ cục bộ nào được quan sát, nhưng một bệnh nhân bị thoái hóa xương (một bệnh xương có thể hạn chế hoạt động thể chất) ở cả hai đầu gối trong suốt thời gian điều trị. Các tác giả kết luận rằng tiêm bevacizumab nội sọ là một phương pháp điều trị hiệu quả cho hầu hết các mức độ chảy máu cam vừa và nặng liên quan đến HHT. Tuy nhiên, thời gian điều trị có hiệu quả khác nhau tùy theo từng bệnh nhân và sự phát triển đề kháng với điều trị dường như khá phổ biến.

Sàng lọc

Sàng lọc bệnh là một khu vực đang phát triển. Gần đây Kroon và các đồng nghiệp đề xuất sàng lọc có hệ thống được thực hiện ở những bệnh nhân nghi ngờ mắc HHT. Họ đề nghị cả sàng lọc lâm sàng và di truyền bệnh nhân nghi ngờ mắc HHT để xác nhận chẩn đoán và để ngăn ngừa các biến chứng liên quan đến HHT.