Các gia đình có nguy cơ mắc bệnh ung thư: Hội chứng Li-Fraumeni

Hội chứng Li-Fraumeni, hay LFS, là một tình trạng di truyền khiến các cá nhân mắc nhiều loại ung thư khác nhau. Những người mắc LFS thường phát triển các bệnh ung thư này sớm hơn so với những gì điển hình trong dân số nói chung. Cũng có thể có nguy cơ mắc ung thư thứ hai hoặc tiếp theo trong LFS.

Hội chứng này lần đầu tiên được ghi nhận ở một số gia đình đã phát triển nhiều loại ung thư khác nhau, đặc biệt là sarcomas, ngay từ đầu đời. Ngoài ra, các thành viên trong gia đình dường như có nhiều khả năng phát triển nhiều loại ung thư mới và khác nhau trong suốt cuộc đời. Frederick Li và Joseph Fraumeni, Jr, là những bác sĩ lần đầu tiên báo cáo về những phát hiện này vào năm 1969, và đó là cách LFS có tên của nó.

Tại sao nguy cơ hủy bỏ cao hơn?

Những người mắc hội chứng Li-Fraumeni có nguy cơ mắc bệnh ung thư cao hơn vì họ đã thừa hưởng những gì mà người ta gọi là đột biến mầm bệnh trong một gen quan trọng có tên là TP53.

Đột biến mầm là một thay đổi di truyền xảy ra trong dòng mầm của cá thể bố mẹ bị ảnh hưởng, đó là đột biến ban đầu xảy ra trong các tế bào trong buồng trứng hoặc tinh hoàn làm phát sinh trứng và tinh trùng. Đột biến trong các tế bào này là loại đột biến duy nhất có thể truyền trực tiếp cho con cái tại thời điểm thụ thai khi trứng và tinh trùng gặp nhau để tạo thành hợp tử.Do đó, đột biến dòng mầm sẽ ảnh hưởng đến mọi tế bào trong cơ thể của con cái mới; ngược lại, đột biến soma phát triển ở đâu đó trong một cá nhân tại một số điểm sau thụ thai, hoặc nhiều, nhiều sau đó, và chúng ảnh hưởng đến một số lượng tế bào khác nhau trong cơ thể.

Các đột biến mầm chính trong các gia đình có LFS là những đột biến ảnh hưởng đến chức năng của gen TP53. Trong thế giới nghiên cứu về bệnh ung thư, gen TP53 rất quan trọng đến nỗi nó được gọi là người bảo vệ của bộ gen.

TP53 Đây là một gen ức chế khối u, đó là một gen bảo vệ tế bào khỏi một bước trên con đường dẫn đến ung thư. Khi gen này đột biến sao cho nó không hoạt động như ý định của nó, hoặc do đó chức năng của nó bị giảm đi rất nhiều, tế bào có thể tiến triển thành ung thư, thường kết hợp với những thay đổi di truyền khác. Kiểm tra cho TP53 đột biến genline được phát triển lần đầu tiên vào năm 1990 khi liên kết giữa p53 và LFS được xác nhận. Kể từ đó, gần 250 đột biến trong suốt TP53 gen đã được phát hiện.

Một đột biến ở một gen khác, hCHK2, cũng đã được liên kết với LFS, tuy nhiên, ý nghĩa của nó không rõ ràng. Gen hCHK2 là gen ức chế khối u được kích hoạt để đáp ứng với tổn thương DNA. Chỉ có một số ít các gia đình mang đột biến này và những người bị ảnh hưởng có phạm vi ác tính tương tự như những gia đình có đột biến TP53.

Rủi ro cao đến mức nào?

Người ta ước tính rằng, về tổng thể, một người mắc LFS có 50% khả năng mắc ung thư ở tuổi 40 và có đến 90% khả năng ở tuổi 60. Nếu bạn mắc LFS, nguy cơ cá nhân của bạn phụ thuộc một phần vào dù bạn là nam hay nữ, với nữ thường có nguy cơ cao hơn nam.

Nếu bạn nhìn vào nguy cơ ung thư suốt đời ở nam và nữ mắc LFS ở tuổi 50, thì nguy cơ phát triển ung thư sẽ bị phá vỡ như sau: 93% đối với nữ và 68% đối với nam. Nếu họ phát triển ung thư, phụ nữ cũng có xu hướng phát triển căn bệnh ung thư đó ở độ tuổi sớm hơn: trung bình 29 tuổi, so với 40 tuổi ở nam giới.

Theo nghiên cứu của Mai và các đồng nghiệp, nguy cơ cao hơn ở nữ giới chủ yếu là do ung thư vú khởi phát sớm. Các nhà nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng, trong số những phụ nữ có kết quả dương tính với đột biến TP53, ung thư vú cho đến nay là bệnh ác tính phổ biến nhất. Tỷ lệ mắc ung thư vú tích lũy là khoảng 85% ở tuổi 60. Trong cùng một nghiên cứu, nguy cơ ung thư vú tăng đáng kể ở phụ nữ 20 tuổi, xác nhận rằng sàng lọc ung thư vú bắt đầu từ 20 tuổi là một thực hành tốt ở phụ nữ mắc LFS.

Mức độ rủi ro đối với đột biến TP53 này tương đương với mức độ đột biến ở nữ giới có đột biến gen ở BRCA1 và BRCA2.

Những gì hủy bỏ cốt lõi liên quan đến?

Bất kỳ bệnh ung thư có thể phát triển ở bất kỳ cá nhân bất cứ lúc nào. Tuy nhiên, những người mắc LFS được biết là có chẩn đoán ung thư sớm và nguy cơ cao mắc một số loại ung thư Lõi LỚN, bao gồm:

• Loạn sản xươngLoại ung thư phổ biến nhất bắt đầu từ xương
• Sacôm mô mềmLoại ung thư của người Tây Ban Nha phát triển từ một số mô, như mỡ, cơ, dây thần kinh, mô xơ, mạch máu hoặc mô da sâu
• Ung thư vú khởi phát sớm
• U não
• Bệnh bạch cầuUng thư ung thư của các tế bào tạo máu
• Ung thư biểu mô vỏ thượng thậnUng thư xương sống của vỏ thượng thận, là lớp ngoài của tuyến thượng thận. Các tuyến thượng thận nằm trên thận và đóng một vai trò quan trọng trong các chức năng nội tiết khác nhau.

Trong một nghiên cứu năm 1997 của Kleihues, sarcoma được xác định phổ biến nhất trong LFS là Osteosarcoma, tương ứng với 12,6% trường hợp, tiếp theo là khối u não (12%) và sarcomas mô mềm (11,6%). Trong số các sacôm mô mềm, rhabdomyosarcomas (RMS) được xác định thường xuyên nhất. Sarcomas ít thường xuyên hơn được báo cáo bao gồm u xơ tử cung (không còn được coi là một thực thể thực sự), u xơ không điển hình, leiomyosarcomas, liposarcomas quỹ đạo, sarcomas tế bào trục chính và sarcomas không phân biệt.

Huyết học huyết học, hoặc ung thư máu (như bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính và ung thư hạch Hodgkin) và ung thư biểu mô tuyến thượng thận xảy ra với tần suất lần lượt là 4,2 và 3,6%.

Khi nhiều gia đình có đột biến gen điển hình của LFS đã được xác định, nhiều bệnh ung thư đã liên quan.

Phổ ung thư LFS đã mở rộng để bao gồm khối u ác tính, phổi, đường tiêu hóa, tuyến giáp, buồng trứng và các bệnh ung thư khác.

Dựa trên các đánh giá truyền thống, nguy cơ phát triển sarcoma mô mềm và ung thư não dường như là lớn nhất ở thời thơ ấu, trong khi nguy cơ mắc bệnh xương khớp có thể cao nhất ở tuổi thiếu niên, và nguy cơ ung thư vú nữ tăng lên đáng kể ở độ tuổi 20 và tiếp tục già đi trưởng thành. Những thống kê này có thể thay đổi, tuy nhiên, vì các thực hành xét nghiệm gen gây ung thư đã và đang phát triển.

Hội chứng Li-Fraumeni được xác định như thế nào?

Có các tiêu chí và định nghĩa khác nhau cho hội chứng này. Một số bao gồm nhiều hơn những người khác. Classic LFS là định nghĩa hạn chế nhất, vì nó yêu cầu chẩn đoán sarcoma trước 45 tuổi, trong khi các định nghĩa tiếp theo như tiêu chí Chompret đã cố gắng gấp trong việc phát triển kiến ​​thức khoa học về các loại khối u và về độ tuổi chẩn đoán.

Tiêu chí LFS cổ điển:

• Bạn được chẩn đoán mắc sarcoma (một loại ung thư bao gồm các tế bào cơ / xương / khớp / nguồn gốc chất béo) trước 45 tuổi và
• Người thân độ một (cha mẹ, anh chị em hoặc con) với bất kỳ bệnh ung thư nào được chẩn đoán trước 45 tuổi và
• Một người họ hàng thứ nhất hoặc thứ hai (bao gồm dì, chú bác, và nhiều hơn nữa) với bất kỳ bệnh ung thư nào được chẩn đoán trước 45 tuổi hoặc sarcoma được chẩn đoán ở mọi lứa tuổi.

Tiêu chí giống Li-Fraumeni (LFL):

• Các tiêu chí LFL tạo ra một mạng lưới rộng hơn để bao gồm các loại ung thư khác và bao gồm một số người thân được chẩn đoán sau 45 tuổi và có hai định nghĩa khác nhau được sử dụng:
• Định nghĩa Birch: Bạn được chẩn đoán mắc bất kỳ bệnh ung thư hoặc sarcoma thời thơ ấu, khối u não hoặc ung thư biểu mô tuyến thượng thận được chẩn đoán trước 45 tuổi và người thân thứ nhất hoặc thứ hai mắc bệnh ung thư Li-Fraumeni điển hình (sarcoma, ung thư vú, khối u não, ung thư biểu mô tuyến thượng thận hoặc bệnh bạch cầu) ở mọi lứa tuổi và người thân độ một hoặc độ hai với bất kỳ bệnh ung thư nào trước 60 tuổi.
• Định nghĩa lươn: Bạn có 2 người thân cấp 1 hoặc cấp 2 mắc các khối u ác tính liên quan đến Li-Fraumeni '(sarcoma, ung thư vú, u não, ung thư bạch cầu, u tuyến thượng thận, ung thư tuyến tiền liệt, ung thư tuyến tiền liệt, ung thư tuyến tụy) ở mọi lứa tuổi.

Tiêu chí của Chompret:

• Bạn có một khối u thuộc phổ khối u Li-Fraumeni (sarcoma mô mềm, u xương, ung thư vú tiền mãn kinh, khối u não, ung thư biểu mô tuyến thượng thận, bệnh bạch cầu hoặc ung thư phổi phế quản) trước 46 tuổivàít nhất một người thân thứ nhất hoặc thứ hai có khối u Li-Fraumeni (trừ ung thư vú, nếu bạn bị ung thư vú) trước 56 tuổi hoặc có nhiều khối uhoặc là
• Bạn có nhiều khối u (ngoại trừ nhiều khối u vú), 2 trong số đó thuộc về phổ khối u Li-Fraumeni và lần đầu tiên xảy ra trước 46 tuổihoặc là
• Bạn được chẩn đoán mắc ung thư biểu mô tuyến thượng thận hoặc khối u đám rối màng đệm, không phân biệt tiền sử gia đình.

Theo đánh giá về LFS của Schneider và cộng sự, ít nhất 70 phần trăm cá nhân được chẩn đoán lâm sàng (nghĩa là sử dụng các định nghĩa như ở trên) có đột biến gen mầm có hại có thể xác định được trong gen ức chế khối u TP53.

Quản lý hủy

Nếu một người mắc LFS phát triển ung thư, nên điều trị ung thư thường quy, ngoại trừ ung thư vú, trong đó phẫu thuật cắt bỏ vú, thay vì cắt bướu, để giảm nguy cơ ung thư vú thứ hai và cũng để tránh xạ trị.

Những người mắc LFS nên tránh xạ trị bất cứ khi nào có thể để hạn chế nguy cơ mắc các khối u ác tính do bức xạ thứ phát. Tuy nhiên, khi bức xạ được coi là cần thiết về mặt y tế để cải thiện cơ hội sống sót từ một bệnh ác tính nhất định, nó có thể được sử dụng theo quyết định của bác sĩ điều trị và bệnh nhân.

Sàng lọc và giám sát

Đã có một lời kêu gọi ngày càng tăng đối với các chuyên gia để hình thành sự đồng thuận về cách các gia đình bị FLS nên được sàng lọc và chăm sóc. Thật không may, trong khi khoa học đang phát triển nhanh chóng, không có sự đồng thuận nào như vậy tồn tại trong tất cả các lĩnh vực.

Tần suất có hại TP53 đột biến trong dân số nói chung là không xác định, và tần số thực sự của FLS là không rõ. Ước tính khác nhau giữa 1 trong 5.000 và 1 trong 20.000. Khi nhiều gia đình trải qua thử nghiệm TP53, tỷ lệ lưu hành thực sự của LFS có thể trở nên rõ ràng hơn.

Giải quyết nguy cơ ung thư vú

Tại Hoa Kỳ, các hướng dẫn của Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia (NCCN) khuyến nghị MRI vú hàng năm cho độ tuổi 20 sắt29 năm và MRI hàng năm và chụp nhũ ảnh từ 30 đến 75 năm. Ở Úc, các hướng dẫn quốc gia khuyến nghị nên phẫu thuật cắt bỏ vú hai bên, nếu không thì MRI vú hàng năm được khuyến nghị từ 20 đến 50 năm. Schon và các đồng nghiệp khuyên rằng nên cân nhắc lựa chọn phẫu thuật cắt bỏ vú hai bên hoặc sàng lọc vú ở những phụ nữ không bị ung thư với đột biến TP53 gen.

Khuyến nghị NCCN

Dựa trên phát hiện rằng nguy cơ ung thư vú tăng đáng kể sau thập kỷ thứ hai, các khuyến nghị đã bao gồm phẫu thuật cắt bỏ vú hai bên nên được xem xét từ tuổi 20. Đỉnh cao nguy cơ ung thư vú hàng năm ở khoảng 40 tuổi4545 và sau đó giảm, như vậy là cắt bỏ vú hai bên ít có khả năng mang lại lợi ích cho phụ nữ trên 60 tuổi.

• Nhận thức về vú, bắt đầu từ 18 tuổi, với việc tự kiểm tra vú định kỳ, nhất quán.
• Khám vú lâm sàng, cứ sau 6 tháng 12 tháng, bắt đầu từ 20 tuổi
• Tuổi 20 tuổi29, sàng lọc MRI vú hàng năm tương phản
• Tuổi 30 tuổi75, sàng lọc MRI vú hàng năm với độ tương phản và chụp quang tuyến vú khi xem xét tổng hợp
• Tuổi> 75, quản lý nên được xem xét trên cơ sở cá nhân.
• Đối với những phụ nữ bị đột biến TP53 đang điều trị ung thư vú và chưa phẫu thuật cắt bỏ vú hai bên, việc sàng lọc bằng MRI vú hàng năm và chụp quang tuyến vú nên tiếp tục như mô tả ở trên.
• Khi thảo luận về lựa chọn phẫu thuật cắt bỏ vú giảm rủi ro, cần có tư vấn về mức độ bảo vệ, mức độ rủi ro ung thư theo độ tuổi cụ thể, các lựa chọn tái thiết và rủi ro cạnh tranh của các bệnh ung thư khác. Các khía cạnh tâm lý xã hội, xã hội và chất lượng cuộc sống của việc trải qua phẫu thuật cắt bỏ vú giảm rủi ro nên được đưa vào các cuộc thảo luận như vậy.

Giải quyết các nguy cơ ung thư khác

Khuyến nghị NCCN

• Khám toàn diện về thể chất bao gồm kiểm tra thần kinh với chỉ số nghi ngờ cao về ung thư hiếm gặp và khối u ác tính thứ hai ở những người sống sót sau ung thư cứ sau 6 tháng 12 tháng.
• Nội soi đại tràng và nội soi trên cứ sau 2 năm5 năm bắt đầu ở tuổi 25 hoặc 5 năm trước khi ung thư đại tràng được biết đến sớm nhất trong gia đình (tùy theo điều kiện nào đến trước).
• Kiểm tra da liễu hàng năm bắt đầu từ 18 năm.
• MRI toàn thân hàng năm
• MRI não hàng năm có thể được thực hiện như một phần của MRI toàn cơ thể hoặc như một bài kiểm tra riêng.

Các hình thức sàng lọc và giám sát khác

Đã có một thử nghiệm thí điểm chụp cắt lớp phát xạ positron (FDG-PET) / CT quét ở người lớn mắc LFS đã phát hiện khối u ở ba trong số 15 cá nhân. Các quét PET-CT này, mặc dù tuyệt vời để tìm một số khối u nhất định, cũng làm tăng phơi nhiễm phóng xạ mỗi khi chúng được thực hiện, và vì vậy phương pháp quét này đã bị dừng lại và đã chuyển sang MRI toàn thân cho người lớn TP53 các biến thể có hại.

Một số nhóm nghiên cứu đã bắt đầu sử dụng một chương trình sàng lọc chuyên sâu bao gồm MRI toàn thân nhanh chóng, MRI não, kiểm tra siêu âm bụng và xét nghiệm trong phòng thí nghiệm về chức năng vỏ thượng thận. Loại chương trình giám sát này có thể cải thiện sự sống sót của những người mắc LFS bằng cách phát hiện khối u trước khi có bất kỳ triệu chứng nào, nhưng cần nhiều nghiên cứu hơn để chỉ ra rằng chế độ này hoạt động ở người lớn và trẻ em mắc LFS.

Các cá nhân mắc LFS đã được hỏi về thái độ của họ đối với giám sát ung thư và dường như hầu hết tin vào giá trị của giám sát để phát hiện khối u ở giai đoạn đầu. Họ cũng báo cáo ý thức kiểm soát và bảo mật liên quan đến việc tham gia vào một chương trình giám sát thường xuyên

Trẻ em thử nghiệm đột biến TP53

Có thể kiểm tra trẻ em và thanh thiếu niên về các đột biến đặc trưng của LFS, nhưng những lo ngại đã được đặt ra về những rủi ro, lợi ích và hạn chế tiềm ẩn của việc này, bao gồm việc thiếu các chiến lược giám sát hoặc phòng ngừa đã được chứng minh và lo ngại về sự kỳ thị và phân biệt đối xử.

Nó được khuyến nghị rằng thử nghiệm các cá nhân dưới 18 tuổi cho TP53 các biến thể gây bệnh được thực hiện trong một chương trình cung cấp cả thông tin và tư vấn trước thử nghiệm và sau thử nghiệm.

• Chia sẻ
• Lật
• E-mail
• Bản văn

Trang này có hữu ích không? Cảm ơn phản hồi của bạn! Mối quan tâm của bạn là gì? Nguồn bài viết

• Ballinger ML, Best A, Mai PL, et al. Giám sát cơ bản trong hội chứng Li-Fraumeni sử dụng hình ảnh cộng hưởng từ toàn cơ thể: một phân tích tổng hợp xuất bản trực tuyến ngày 3 tháng 8 năm 2017. JAMA Oncol.
• Hội chứng Correa H. LiTHER Fraumeni. Gen Ped Pedr. 2016;5(2):84-88.
• Kinda Schon và Marc Tischkowitz. Ý nghĩa lâm sàng của đột biến mầm bệnh trong ung thư vú: TP53. Ung thư vú Res điều trị. 2018; 167(2): 417–423.
• Mai PL, AF tốt nhất, Peters JA, et al. Rủi ro của bệnh ung thư đầu tiên và sau đó trong số TP53 người mang đột biến trong đoàn hệ NCI LFS. Ung thư. 2016;122(23):3673-3681.
• Hướng dẫn thực hành lâm sàng NCCN trong ung thư 1.2018 - 3 tháng 10 năm 2017: Đánh giá nguy cơ cao di truyền / gia đình: vú và buồng trứng. Hướng dẫn thực hành lâm sàng NCCN:
• Tinat J, Bougeard G, Baert-Desurmont S, et al. Phiên bản 2009 của tiêu chí Chompret cho hội chứng Li Fraumeni. J On Oncol. 2009; 27 (26): e 108-9.