Nguy cơ dị tật bẩm sinh từ thuốc HIV là gì?

Từ lâu đã có những lo ngại rằng những phụ nữ dùng một số loại thuốc kháng retrovirus trong thai kỳ có thể tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh. Nghiên cứu thường mâu thuẫn và lo ngại về những rủi ro tiềm ẩn đôi khi có thể làm lệch nhận thức của chúng ta về sự an toàn thực tế của thuốc.

Thuốc Sustiva (efavirenz) từ lâu đã trở thành tâm điểm quan tâm với các hướng dẫn trước đây cho thấy rằng nên tránh, ít nhất là trong ba tháng đầu tiên, do nguy cơ gây quái thai (dị tật bẩm sinh). Các khuyến nghị đã thay đổi và hiện cho phép sử dụng efavirenz trong ba tháng đầu tiên nếu người mẹ có tải lượng virus không thể phát hiện.

Với điều đó đã được nói, các hướng dẫn tương tự cho thấy rằng phụ nữ không mang thai trong những năm sinh nở tránh bất kỳ và tất cả các phương pháp điều trị bằng thuốc có chứa efavirenz.

Vì vậy, điều này thực sự có nghĩa là gì? Có phải hội đồng y tế Hoa Kỳ chỉ đơn giản là phòng ngừa các vụ cá cược của họ về một loại thuốc có thể có hoặc không có hại, hoặc chúng ta có nên lo lắng về điều này và các loại thuốc khác không?

Nghiên cứu động vật cho thấy rủi ro tiềm năng

Để đánh giá nguy cơ của thuốc HIV và dị tật bẩm sinh, hầu hết các nghiên cứu hiện tại không phải đến từ nghiên cứu ở người mà là từ nghiên cứu trên động vật (rõ ràng vì bạn có thể đạo đức phơi nhiễm thai nhi với các loại thuốc nguy hiểm tiềm tàng).

Liên quan đến Sustiva, mối lo ngại về quái thai lần đầu tiên được nêu ra khi ba trong số 20 con khỉ cynomolgus tiếp xúc với thuốc có con bị hở hàm ếch và dị tật hệ thần kinh trung ương Ngoài ra, nồng độ thuốc chỉ cao hơn 1,3 lần so với sử dụng ở người.

Trong khi đó, những con chuột tiếp xúc với Sustiva đã trải qua quá trình tái hấp thu bào thai, một hiện tượng thai nhi đã chết trong thời kỳ mang thai đã được các anh chị em còn lại tái hấp thu.

Không có dị tật bẩm sinh nhìn thấy ở thỏ.

Nghiên cứu thống kê ở người

Số liệu thống kê được lấy từ Cơ quan đăng ký mang thai kháng retrovirus (APR) đã vẽ nên một bức tranh hơi khác. Trong khi APR xác định dị tật bẩm sinh ở 18 trên 766 trẻ tiếp xúc với Sustiva trong ba tháng đầu, số lượng khuyết tật ống thần kinh thấp, các loại được thấy trong các nghiên cứu trên động vật đã đưa ra nghi ngờ rằng liệu hiệu ứng ở người có giống như ở khỉ hay không chuột

Một phân tích tiếp theo của 19 nghiên cứu khác nhau, bao gồm APR, đã xác định được 39 khuyết tật bẩm sinh trong số 1.437 trẻ tiếp xúc với Sustiva. Dựa trên những con số đó, tỷ lệ được coi là không có sự khác biệt so với tỷ lệ được thấy trong dân số Hoa Kỳ nói chung.

Mặc dù số lượng khiếm khuyết được xác nhận tương đối thấp, các quan chức y tế vẫn miễn cưỡng đưa ra cho Sustiva ngón tay cái.

Nguy cơ dị tật bẩm sinh ở các loại thuốc HIV khác

Vào năm 2014, các nhà nghiên cứu từ Tổ chức chu sinh Pháp đã công bố một nghiên cứu xem xét số lượng dị tật bẩm sinh được thấy ở trẻ em tiếp xúc với nhiều loại thuốc kháng vi-rút trong thai kỳ. Nghiên cứu đa quốc gia có tổng cộng 13.124 trẻ em sinh ra từ những phụ nữ nhiễm HIV từ năm 1986.

Kết quả rất thú vị: trong khi sự gia tăng dị tật bẩm sinh có liên quan đến một số loại thuốc kháng vi-rút nhất định, chẳng hạn như Crixivan (indinavir), tỷ lệ này vẫn không khác so với dân số nói chung. Hơn nữa, không có mô hình cụ thể về loại hoặc mức độ nghiêm trọng của dị tật bẩm sinh có thể được tìm thấy.

Trong khi đó, trong số 372 em bé tiếp xúc với Sustiva trong ba tháng đầu tiên, không có mối liên hệ nào có thể được tìm thấy giữa thuốc và dị tật bẩm sinh.

Điều đó không có nghĩa là thuốc không có rủi ro. Các nhà nghiên cứu Pháp đã ghi nhận sự gia tăng gấp hai lần các khuyết tật tim ở trẻ sơ sinh tiếp xúc với AZT (zidovudine). Hầu hết liên quan đến một khuyết tật thông liên thất, một khuyết tật bẩm sinh phổ biến trong đó một lỗ phát triển giữa hai buồng dưới của tim.

Nghiên cứu từ Trường Y tế Công cộng Harvard, được công bố vào năm 2014, đã xác nhận nhiều phát hiện của Pháp. Nghiên cứu, bao gồm 2.580 trẻ em Mỹ tiếp xúc với thuốc kháng vi-rút trong ba tháng đầu tiên, cho thấy rằng rất ít loại thuốc riêng lẻ và không có nhóm thuốc nhóm nào có liên quan đến việc tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh.

Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu của Đại học Harvard đã ghi nhận nguy cơ mắc các bệnh về da và cơ xương khớp ở trẻ em tiếp xúc với Reyataz (atazanavir) tăng cường ritonavir trong ba tháng đầu. Mặc dù các nhà nghiên cứu cho rằng có thể cần nghiên cứu thêm để đánh giá nguy cơ Reyataz trong thai kỳ, họ vẫn kết luận rằng nguy cơ chung vẫn còn thấp.

và kết luận rằng, trong khi nghiên cứu sâu hơn được bảo đảm sử dụng Reyataz trong khi mang thai, "với nguy cơ tuyệt đối thấp (dị thường bẩm sinh), lợi ích của việc sử dụng liệu pháp ARV được khuyến nghị trong thai kỳ vẫn lớn hơn những rủi ro như vậy."